Глюкагон

Применение препарата

Они идентичны тем компонентам, которые вырабатываются человеческим организмом. Влияние препарата Глюкагона на концентрацию таких веществ как глюкоза и гликоген позволяет использовать его с лечебной целью в следующих случаях:

  • при тяжелом состоянии, вызванном гипогликемией. Оно наблюдается чаще всего у больных сахарных диабетом. Используется преимущественно в случаях, когда нет возможности вводить глюкозу внутривенно;
  • при лучевой диагностике как средство, подавляющее моторику пищеварительной системы;
  • при шоковой терапии у больных психическими расстройствами;
  • при наличии острого дивертикулита в качестве средства, устраняющего спазмы;
  • при наличии патологий желчных путей;
  • для расслабления гладких мышц кишечника.

Основные функции гормонов

Глюкагон и инсулин являются антагонистами и выполняют противоположные функции. Инсулин – белковый гормон, понижающий уровень сахара в крови. Действует он путем угнетения высвобождения глюкозы в печени, повышения проницаемости клеточных мембран для захвата глюкозы и превращения ее в энергию, образования резервных триглицеридов.

И еще свойствами этого гормона являются:

  • замедление расщепления глюкагона;
  • оказание анаболического действия на белковый обмен;
  • стимуляция транспортировки аминокислот и насыщенных жиров в клетки;
  • синтез белков из аминокислот.

Полипептидный гормон глюкагон – антагонист инсулина, синтезирующийся в α-клетках островков Лангерганса и в слизистой оболочке тонкого кишечника, вызывает повышение уровня сахара в крови, ускоряет процесс липолиза, энергетический обмен. Полипептид высвобождает запасы глюкозы из гликогена в печени, и из других клеток-мишеней мышечных тканей, расщепляет белки и блокирует выработку пищеварительных ферментов. Угнетает продуцирование гормона высокая концентрация сахара в крови, соматостатин, аргинин, кальций, глицерин, лимонная и щавелевоуксусная кислота, нейромедиаторы.

Глюкагон активирует ЦАМФ-зависимую протеинкиназу, благодаря чему происходит фосфорилирование ферментов, которые увеличивают процесс глюконеогенеза (дополнительный синтез глюкозы из неуглеводных компонентов). Одновременно происходит угнетение гликолиза (превращение сахара в пируват, образование АТФ). Гормон β-клеток, наоборот, способствует дефосфорилированию ферментов и активации процесса гликогенеза и гликолиза.

Что за гормон глюкагон

Глюкагон – это полипептидный гормон, секретируемый а-клетками, локализованными у человека почти исключительно в островках поджелудочной железы. В нижнем отделе тонкого кишечника находятся а-подобные клетки, называемые “L-клетками”, которые секретируют группу глюкагоноподобных пептидов (энтероглюкагонов), лишенных биологической активности глюкагона.

Считается, что они выполняют какую-то регуляторную функцию в желудочно-кишечном тракте. Радиоиммунологические методы определения глюкагона в плазме, в которых используются специфичные для глюкагона антитела, не позволяют обнаружить энтероглюкагоны, но зато выявляют два других присутствующих в плазме соединения (иммунореактивный глюкагон-9000 и большой глюкагон плазмы ), уровень которых не обнаруживает быстрых колебаний.

Эффекты глюкагона при физиологических концентрациях в плазме ограничиваются печенью, где этот гормон противодействует эффектам инсулина. Он резко усиливает печеночный гликогенолиз и выход глюкозы в плазму; он стимулирует и глюконеогенез, а также активирует систему транспорта длинноцепочечных свободных жирных кислот в митохондрии печени, где эти кислоты подвергаются окислению и где из них образуются кетоновые тела.

Избыток глюкагона

Секреция глюкагона усиливается при снижении уровня глюкозы в плазме, симпатической стимуляции поджелудочной железы, внутривенной инфузии аминокислот (например, аргинина), а также под влиянием гормонов желудочно-кишечного тракта, выделяющихся при попадании в кишечник аминокислот или жиров (прием белков или жиров как таковых повышает уровень глюкагона в плазме, но этого почти не происходит, когда эти вещества входят в состав богатой углеводами пищи, при приеме которой уровень глюкагона в плазме обычно снижен).

Глюкагономы – редкие глюкагоносекретирующие опухоли, исходящие из островков поджелудочной железы (см. рак поджелудочной железы).

Недостаток глюкагона

Недостаточность глюкагона. Редкие случаи постоянной гипогликемии у новорожденных связывают с относительной недостаточностью глюкагона, сопровождающейся относительной гиперинсулинемией.

Применение

Глюкагон применяют для лечения тяжелых гипогликемических реакций, вызываемых инсулином, т.е. для неотложной терапии инсулиновой гипогликемии, сопровождающейся симптомами со стороны ЦНС, перед приемом внутрь глюкозы или сахара.

Инъекция глюкагона больному, осуществляемая членом его семьи или спутником в путешествии, знающими, как пользоваться этими препаратами, позволяет повысить содержание глюкозы в плазме и возвратить сознание больному до той степени, что он сможет принять внутрь глюкозу или сахарозу. Эффективность глюкагона определяется запасами гликогена в печени; на фоне голодания или длительной гипогликемии глюкагон мало влияет на уровень глюкозы в плазме.

Важно!
Глюкагон для инъекций выпускается во флаконах, содержащих 1 ЕД (1 мг) или 10 ЕД (10 мг) кристаллического порошка гормона, к которым прилагается раствор для разведения. Обычные дозы глюкагона для взрослых – 0,5-1 ЕД п/к, в/м или в/в, а для детей – 0,03 ЕД/кг (максимальная доза 1 ЕД).. Если глюкагон эффективен, то гипогликемические симптомы со стороны ЦНС обычно купируются уже через 10-25 мин

Если же введение 1 ЕД глюкагона не оказало действия в течение 25 мин, то дальнейшие его инъекции бесполезны и не рекомендуются. Основные побочные эффекты – тошнота и рвота

Если глюкагон эффективен, то гипогликемические симптомы со стороны ЦНС обычно купируются уже через 10-25 мин. Если же введение 1 ЕД глюкагона не оказало действия в течение 25 мин, то дальнейшие его инъекции бесполезны и не рекомендуются. Основные побочные эффекты – тошнота и рвота.

Физиологическая роль

Механизм действия глюкагона обусловлен его связыванием со специфическими глюкагоновыми рецепторами клеток печени. Это приводит к повышению опосредованной G-белком активности аденилатциклазы и увеличению образования цАМФ. Результатом является усиление катаболизма депонированного в печени гликогена. Глюкагон для гепатоцитов служит внешним сигналом о необходимости выделения в кровь глюкозы за счёт распада гликогена или синтеза глюкозы из других веществ — глюконеогенеза. Гормон связывается с рецептором на плазматической мембране и активирует при посредничестве G-белка аденилатциклазу, которая катализирует образование цАМФ из АТФ. Далее следует каскад реакций, приводящий в печени к активации гликогенфосфорилазы и ингибированию гликогенсинтазы Этот механизм приводит к высвобождению из гликогена глюкозо-1-фосфата, который превращается в глюкозо-6-фосфат. Затем под влиянием глюкозо-6-фосфатазы образуется свободная глюкоза, способная выйти из клетки в кровь. Таким образом, глюкагон в печени, стимулируя распад гликогена, способствует поддержанию глюкозы в крови на постоянном уровне.Глюкагон также активирует глюконеогенез, липолиз и кетогенез в печени.

Глюкагон практически не оказывает действия на гликоген скелетных мышц, по-видимому, из-за практически полного отсутствия в них глюкагоновых рецепторов. Глюкагон вызывает увеличение секреции инсулина из здоровых β-клеток поджелудочной железы и торможение активности инсулиназы. Это является, по-видимому, одним из физиологических механизмов противодействия вызываемой глюкагоном гипергликемии.

Глюкагон оказывает сильное инотропное и хронотропное действие на миокард вследствие увеличения образования цАМФ. Результатом является повышение артериального давления, увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

В высоких концентрациях глюкагон вызывает сильное спазмолитическое действие, расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов, в особенности кишечника, не опосредованное аденилатциклазой.

Глюкагон участвует в реализации реакций типа «бей или беги», повышая доступность энергетических субстратов для скелетных мышц и усиливая кровоснабжение скелетных мышц за счёт усиления работы сердца. Кроме того, глюкагон повышает секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников и повышает чувствительность тканей к катехоламинам, что также благоприятствует реализации реакций типа «бей или беги».


Гастрин

Глюкагоноподобный пептид-1 >>>

Гормоны поджелудочной железы

Поджелудочная железа – важная часть человеческого организма, без которой он не может нормально функционировать. Она вырабатывает несколько гормонов, напрямую влияющих на метаболические процессы. Они участвуют в преобразовании веществ, поступающих вместе с пищей превращая их в такие соединения, которые способны усвоится клетками.

Основными гормонами, способными вырабатываться в поджелудочной железе, считаются:

  • инсулин. Отвечает за нормализацию содержания глюкозы в крови;
  • глюкагон. Обладает противоположным к инсулину действием;
  • соматостатин. Основная функция – подавление выработки нескольких гормонально активных веществ (например, соматотропина, тиреотропина, и других);
  • панкреатический полипептид. Регулирует деятельность пищеварительной системы.

Взаимосвязь с инсулином

От инсулина и глюкагона зависит, насколько организм получает энергию для функционирования. Глюкагон высвобождает глюкозу из депо и дает команду печени на образование собственной из аминокислот и жиров при недостаточном поступлении с пищей. Инсулин помогает глюкозным молекулам проникать в клетки и включаться в процессы окисления.

Поступившая пища может сразу пойти на образования энергии или откладываться в запасы жира и гликогена. Организм выбирает один из этих двух путей на основании соотношения инсулина и глюкагона – инсулин-глюкагонового индекса. Если он низкий (повышен глюкагон), то пища будет перерабатываться, а при высоком (много инсулина) большая часть будет отложена в жировую ткань.

Дефицит инсулина при сахарном диабете способствует возрастанию концентрации глюкагона, что тормозит использование глюкозы из пищи, она остается в крови. Одновременно ускоряется расщепление гликогена и продукция новых молекул глюкозы.

Что это такое

Полипептидный гормон образуется в поджелудочной железе в процессе трансформации из препроглюкагона. Антагонист инсулина необходим для контроля оптимального уровня гликемии в организме. Молекула пептидного гормона состоит из 29 аминокислот.

Инсулин и глюкагон взаимосвязан: второй компонент подавляет активность первого. Оптимальное сочетание регуляторов предупреждает как резкое снижение, так и значительное повышение концентрации глюкозы в крови. Введение антагониста инсулина быстро восстанавливает уровень сахара в крови при гипогликемии.

Глюкагон имеет еще одно название – «гормон голода». Причина – влияние нескольких факторов, под влиянием которых организм сигнализирует о дефиците энергии. Важный момент – поступление сигналов в головной мозг о снижении уровня глюкозы для активизации секреции глюкагона, в результате процесса появляется чувство голода.

На фоне тяжелой физической работы уровень полипептидного гормона повышается в 5 раз и более, при увеличении концентрации аланина и аргинина (аминокислот) показатели также увеличиваются. У детей, рожденных от матери, страдающей сахарным диабетом, часто нарушена секреция антагониста инсулина, что может привести к формированию неонатальной гипогликемии.

Основные функции глюкагона

Что такое глюкагон, какова его функция в организме человека? Гормон участвует в липидном и углеводном обмене в периферических тканях, высвобождает резервы глюкозы в печени, обеспечивает утилизацию инсулина, повышает содержание кальция внутри клеток, задерживает выведение натрия. Благодаря этому нормализуется работа сердечно-сосудистой, мочевыделительной и нервной системы.

Выработка полипептида происходит при понижении уровня глюкозы в крови. А подавляется секреция глюкагона соматостатином, кетоновыми телами, глюкозой, аминокислотами и жирными кислотами, поступающими в организм вместе с пищей.

Механизм действия глюкагона заключается в создании связей с рецепторами клеток-мишеней, так как самостоятельно проникать через клеточную мембрану гормон не может, активизируется «посредник» ЦАМФ. Происходит процесс фосфорилирования с высвобождением особого фермента, который расщепляет гликоген до глюкозы. Одновременно инактивируется гликогенсинтетаза.

У инсулина действие противоположное, поэтому при нормальной работе организма его содержание превышает уровень глюкагона, и не происходит резкого повышения глюкозы в крови. ЦАМФ вызывает фосфорилирование еще одного фермента – фруктозо-2,6-дифосфата, который регулирует баланс между концентрацией глюкагона и инсулина.

Полипептидный гормон действует не только на печень, но и на другие ткани организма. В клетках жировой прослойки он активирует липолиз, в сердечной мышце улучшает сократительную способность, расслабляет гладкую мускулатуру кишечника. Еще один тип рецепторов глюкагона образует связь с посредниками ДАГ, ИФЗ и увеличивает внутриклеточное содержание кальция.

Глюкагон

18 марта 2010
Просмотров: 7
Комментариев нет

Тема данной страницы — Глюкагон

Глюкагон

Если есть гормон, проявляющий какое-то однонаправленное действие, как, например, инсулин, вызывающий снижение содержания глюкозы в крови, то разумно предположить, что может существовать гормон, вызывающий противоположный эффект. Это не простое ослабление действия первого гормона, а именно противоположный эффект, с помощью которого можно топко и точно регулировать концентрацию сахара в крови, сдвигая его содержание в ту или другую сторону. Вы сами можете убедиться в этом, если представите себе качающуюся лестницу, которую надо установить в устойчивое положение. Это очень удобно сделать двумя руками, надавливая на лестницу с обеих сторон в противоположных направлениях.

Такой гормон-антагонист действительно существует, и синтезируется он все в тех же островках Лангерганса. Об этом гормоне мало кто знает, потому что с ним не связаны какие-либо распространенные заболевания, сравнимые по значению с сахарным диабетом.

Островки Лангерганса содержат две разновидности клеток — альфа-клетки и бета-клетки. (Ученые часто, пожалуй даже слишком часто, идут по пути наименьшего сопротивления, различая однородные элементы присвоением им первых нескольких букв греческого алфавита.) Альфа-клетки крупнее и расположены на периферии островков, составляя около 25% его клеточной массы. В центре островков расположены более мелкие бета-клетки. В бета-клетках синтезируется инсулин, альфа-клетки продуцируют гормон с противоположным действием.

Этот второй гормон был обнаружен вскоре после открытия Бантингом инсулина. Выяснилось, что иногда при введении инсулина вначале отмечался подъем содержания глюкозы в крови, а потом начиналось ожидаемое снижение ее концентрации. Надо было, следовательно, найти вещество, проявлявший нежелательный эффект. Таким образом, был найден гормон, ускорявший расщепление гликогена в печени. Гликоген расщепляется до глюкозы, которая поступает в кровеносное русло. В результате и происходит повышение концентрации глюкозы в крови.

Когда присутствие гормона подтверждается только его аффектом, то его во многих случаях и называют по этому эффекту. Новый гормон из этих соображений был назван гипергликемическим гликогенолитическим фактором, что в переводе с греческого означает «повышающий содержание глюкозы в крови и расщепляющий гликоген». Так как биохимики тоже люди и не любят длинных слов, то вновь открытый фактор стали называть ГГФ, а недавно придумали более короткое наименование — глюкагон, которое и стало общеупотребительным.

В 1953 году очищенный глюкагон был выделен в кристаллической форме. Удалось без труда показать, что это полипептид, состоящий из единственной цепи, содержащей 29 аминокислотных остатков. Сначала думали, что глюкагон — это фрагмент молекулы инсулина, но при более внимательном рассмотрении оказалось, что это не так. В 1958 году методом Сэнджера была установлена последовательность аминокислот в глюкагоне. Гистидин-серни-глютамин-глицин-треопин-фе-нилаланип-треонип-серин-яспарагинат-тирозин-серии-лизин-тирозин-лейцин-аспарагинат-серин-аргинип-аргинин-аланин-глютамин-аспарагинат-фепилдаланип-глютамип-гриптофан-лейцин-метионин-аспарагин-треонин.

Как вы можете сами убедиться, эта цепь не имеет ничего общего ни с одной из цепей инсулина. Действительно, некоторые аминокислоты, представленные в молекуле глюкагона, отсутствуют в инсулине (например, метионин), а другие аминокислоты (например, изолейцин) присутствуют в инсулине, но отсутствуют в глюкагоне. Нет никаких сомнений в том, что инсулин и глюкагон — это два совершенно разных гормона.

Применение глюкагона для диагностики

Еще одной функцией глюкагона является угнетение желудочно-кишечной моторики при проведении лучевой диагностики. Вещество расслабляет гладкие мышцы желудка и кишечника, что позволяет выполнить рентгенографическое исследование с контрастированием барием, ретроградную идеографию, гистеросальпингографию, МРТ. Введение гормона позволяет дифференцировать механическую и паренхиматозную желтуху.

При подозрении на феохромоцитому (опухоль, вырабатывающая адреналин или норадреналин) проводят диагностику глюкагоном. Полипептид заставляет усиленно вырабатываться катехоламины, что подтверждает наличие злокачественной опухоли.

Список литературы

  1. Медицинское информационное агентство, 2003. – 87 с. : табл. — Библиогр.: с.83 — 87.
  2. Диабетическая нефропатия /Эндокринологический НЦ РАМН / И. И. Дедов, М.В. Шестакова. – М. : Универсум Паблишинг, 2000 . – 240 с.
  3. Диабет-не приговор : О жизни, судьбе и надеждах диабетиков/ Михаил Ахманов . – СПб. : Невский проспект, 2005. – 187 с. – (Советует доктор).
  4. Сахарный диабет : руководство для врачей / Иван Иванович Дедов, Марина Владимировна Шестакова. – М. : Универсум Паблишинг, 2003. – 455 с. : ил.
  5. Диабетическая микроангиопатия в пожилом и старческом возрасте : Клинико-морфологическая диагностика и лечение / Людмила Михайловна

Показания к назначению Глюкагона

Чаще всего гормон в инъекциях вводится при резком падении сахара крови – гипогликемии, гипогликемической коме. Препарат показан при диагностических исследованиях:

  • рентгенографии желудка с барием;
  • ангиографии (контрастировании сосудов);
  • томографии – компьютерной или магнитно-резонансной;
  • сканировании с мечеными эритроцитами (выявление кровотечения);
  • введении контраста в матку и яичники.

Глюкагон назначают также при попадании инородного тела в пищевод, отравлении блокаторами кальциевых каналов или бета-адренорецепторов. Путь введения и доза зависят от клинической ситуации. Для экстренного повышения сахара крови применяются внутривенные или внутримышечные инъекции по 1 мг. При отсутствии результата их повторяют через 15 минут.

Гормон противопоказан при опухоли надпочечников или поджелудочной железы, аллергии к животным белкам, индивидуальной непереносимости, высокой концентрации глюкозы в крови.

К побочным эффектам относятся:

  • снижение аппетита тошнота;
  • слабость и боли в мышцах;
  • нарушения сердечного ритма;
  • судороги конечностей;
  • высыпания, кожный зуд;
  • болезненность при взгляде на источник света;
  • одышка, приступ удушья.

Что такое глюкагон

Со времени открытия инсулина было обнаружено, что после внутривенного введения его, характеризующегося гипогликемическим состоянием, этому симптому предшествует непродолжительная, но вполне определенная гипергликемия.

Гипертониум снизит давление до возрастной нормы без химии и побочных эффектов! Подробнее

После многочисленных наблюдений этого парадоксального явления Абелю (Abel) и его сотрудникам удалось получить кристаллический инсулин, не обладающий свойством вызывать гипергликемию. Одновременно с этим выяснилось, что наблюдавшаяся в начале введения инсулина временная гипергликемия обусловлена не самим инсулином, а примесью в нем.

Было высказано предположение, что этой примесью к инсулину является физиологический продукт поджелудочной железы, которому и было дано наименование «глюкагон». Отделение глюкагона от инсулина представляет большие трудности, однако он был недавно выделен Штаубом (Staub) в кристаллическом виде.

Глюкагон является белковым веществом, не диализирующим и содержащим все аминокислоты, имеющиеся в инсулине, за исключением пролина, изолейцина и цистина, и две аминокислоты — метионин и триптофан, которые отсутствуют в инсулине. Глюкагон более устойчив, чем инсулин, по отношению к щелочам. Молекулярный вес его колеблется от 6000 до 8000.

Роль глюкагона в организме человека

Глюкагон, по заключению всех исследователей, является вторым поджелудочным гормоном, участвующим в регуляции углеводного обмена и способствующим физиологическому выделению глюкозы в кровь из гликогена печени при гипогликемии.

Vizox — натуральное средство на основе нативных экстрактов растений. Подробнее

Важно!Введение глюкагона внутривенно вызывает появление временной гликемии. Взаимосвязь между гипергликемическим действием глюкагона и содержанием гликогена в печени была отмечена наблюдениями, показавшими, что после дачи глюкагона здоровым животным наблюдалось повышение сахара в крови, тогда как применение его у животных с тяжелым диабетическим кетозом, у которых запасы в печени истощены, такого повышения сахара не отмечается

Глюкагон находится не только в большинстве продажных препаратов инсулина, но также в экстрактах поджелудочной железы. Было высказано предположение, что альфа-клетки являются местом образования глюкагона, а бета-клетки — инсулина.

Такое утверждение было сделано на основании того, что у экспериментальных животных с аллоксановым диабетом, при котором избирательно разрушаются бета-клетки, экстракт панкреатической железы продолжает содержать глюкагон.

Благодаря наблюдениям, показавшим, что хлористый кобальт избирательно разрушающе действует на альфа-клетки, были проведены исследования на содержание глюкагона в поджелудочной железе после применения этого препарата; при этом было отмечено уменьшение его количества на 60%. Однако некоторые авторы возражают против того, что глюкагон вырабатывается альфа-клетками, и считают, что место образования его остается до сих пор неясным.

Мнение эксперта
Гусева Юлия Александрова
Специализированный врач
-эндокринолог

Задай вопрос

Поданным ряда авторов, значительное количество глюкагона обнаружено в 2/3 слизистой желудка и несколько меньше в двенадцатиперстной кишке. Очень мало его имеется в области привратника желудка и он совсем отсутствует в слизистой толстого кишечника и желчном пузыре.

Вещества, обладающие теми же свойствами, что и глюкагон, обнаружены также в нормальной моче и моче больных диабетом, в моче животных с аллоксановым диабетом. В этих случаях речь может идти о самом гормоне или продуктах его распада.

Глюкагон вызывает гипергликемию, гликогенолиз в отсутствие надпочечников за счет гликогена печени. Гипергликемия не развивается при введении глюкагона у животных с удаленной печенью. Глюкагон и инсулин являются антагонистами и вместе они способствуют поддержанию гликемического равновесия, секреция же их стимулируется колебаниями сахара в крови.

Правила применения

Инструкция по применению указывает, что глюкагон повышает уровень глюкозы через 15–30 минут после внутримышечного введения, его действие продолжается до 90 минут. Спазмолитический эффект наблюдается сразу же после внутривенной инъекции и сохраняется до получаса, длительность зависит от дозы препарата.

Метаболизм глюкагона происходит в почках, мышечных тканях, плазме крови, печени, где используется резерв гликогена. Если запасы истощены, то препарат не дает результата. После проведения терапии необходимо восполнить дефицит гликогена, для этого больной должен употреблять углеводы.

Инструкция глюкагона предупреждает о возможных побочных реакциях во время лечения:

  • тошнота, рвота;
  • тахикардия, артериальная гипотензия;
  • кожный зуд, крапивница, эритема;
  • бронхоспазм, анафилактический шок;
  • обезвоживание, гиперкалемия.

Одновременный прием Индометацина, Пропранолола с глюкагоном понижает эффективность гормонального препарата, может привести к развитию тахикардии и повышению артериального давления.

ГЛЮКАГОН

Первые появившиеся в продаже препараты инсулина обладали следующей особенностью: у принимавших их больных содержание глюкозы в плазме сначала повышалось и лишь потом снижалось. Этот факт объясняется наличием в препарате примеси другого пептида — глюкагона, второго гормона островковых клеток поджелудочной железы.

Химические свойства

Глюкагон представляет собой одноцепочечный полипептид (мол. масса 3485), состоящий из 29 аминокислотных остатков (рис. 51.18). В молекуле глюкагона нет дисульфидных связей, поскольку в ней нет остатков цистеина. По некоторым иммунологическим и физиологическим свойствам глюкагон аналогичен энтероглюкагону — пептиду, экстрагированному из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Кроме того, 14 из 27 аминокислотных остатков глюкагона идентичны таковым в молекуле секретина (табл. 52.5).

Биосинтез и метаболизм

Основным местом синтеза глюкагона служат А-клетки островкового аппарата поджелудочной железы. Однако довольно большие количества этого гормона могут вырабатываться и в других местах желудочно-кишечного тракта. Глюкагон синтезируется в виде значительно более крупного предшественника — проглюкагона (мол. масса около 9000). Обнаружены и более крупные молекулы, однако не ясно, являются ли они предшественниками глюкагона или близкородственными пептидами. Лишь 30— 40% иммунореактивного «глюкагона» в плазме приходится на долю панкреатического глюкагона. Остальная часть—это более крупные молекулы, лишенные биологической активности.

В плазме глюкагон находится в свободной форме. Поскольку он не связывается с транспортным белком, период его полужизни мал (около 5 мин). Инактивация этого гормона происходит в печени под действием фермента, который, расщепляя связь между Ser-2 и Gln-З, удаляет с N-конца две аминокислоты. Печень — первый барьер на пути секретируемого глюкагона, и, поскольку она быстро инактивирует этот гормон, содержание его в кровиворотной вены гораздо выше, чем в периферической крови.

Регуляция секреции

Секреция глюкагона подавляется глюкозой — эффект, подчеркивающий противоположную метаболическую роль глюкагона и инсулина. Подавляет ли глюкоза секрецию глюкагона непосредственно или ее ингибирующий эффект опосредуется действием инсулина или ИФР-1, не ясно, поскольку оба последних гормона подавляет высвобождение глюкагона. На его секрецию влияют и многие другие соединения, включая аминокислоты, жирные кислоты и кетоновые тела, гормоны желудочно-кишечного тракта и нейромедиаторы.

Физиологические эффекты

Эффекты глюкагона, как правило, противоположны эффектам инсулина. Если инсулин способствует запасанию энергии, стимулируя гликогенез, липогенез и синтез белка, то глюкагон, стимулируя гликогенолиз и липолиз, вызывает быструю мобилизацию источников потенциальной энергии с образованием глюкозы и жирных кислот соответственно. Глюкагон — наиболее активный стимулятор глюконеогенеза; кроме того, он обладает и кетогенным действием.

Печень — основная мишень глюкагона. Связываясь со своими рецепторами на плазматической мембране гепатоцитов, глюкагон активирует аденилатциклазу. Генерируемый при этом сАМР в свою очередь активирует фосфорилазу, которая ускоряет распад гликогена, а одновременное ингибирование гликогенсинтазы тормозит образование последнего (см. гл. 44). Для этого эффекта характерна и гормональная, и тканевая специфичность: глюкагон не влияет на гликогенолиз в мышце, а адреналин активен и в мышцах, и в печени.

Повышенное содержание сАМР индуцирует ряд ферментов глюконеогенеза, стимулируя превращение аминокислот в глюкозу. Главная роль среди этих ферментов принадлежит ФЕПКК. Глюкагон опосредованно через с АМР повышает скорость транскрипции гена ФЕПКК, стимулируя тем самым синтез больших количеств ФЕПКК. Этот эффект противоположен действию инсулина, который подавляет транскрипцию гена ФЕПКК. Другие примеры приведены в табл. 51.7. Суммарный эффект




Comments

(0 Comments)

Ваш e-mail не будет опубликован.

Закрыть