Иммунотерапия при меланоме

Меланома кожи симптомы

Считается, что более 50% всех меланом образуются из уже существующих родинок (невусов)

Поэтому важно знать основные признаки «опасной родинки». Периодически нужно осматривать имеющиеся невусы, родимые пятна, веснушки, а также другие участки кожи, чтобы вовремя заметить какие-либо изменения

Обычные родинки, как правило, имеют круглую или овальную форму, ровные и четкие края, не превышают 6 мм в диаметре и практически не меняют свой внешний вид. Подозрительными на развитие меланомы считаются следующие признаки:

  • увеличение размеров пигментного образования в течение нескольких недель или месяцев;
  • изменение формы родинки, появление лучиков у её краев, неровные и нечеткие границы;
  • образование рядом с пигментным пятном мелких дочерних «родинок»;
  • изменение цвета, появление красного или розового ободка вокруг родинки;
  • кровоточивость поверхности родинки, появление изъязвлений или корочек;
  • зуд или боль в области пигментного образования.

Прежде, чем мы перейдем к более подробному рассмотрению процессов и симптоматики, сопутствующей течению заболевания, выделим те основные признаки меланомы, за счет которых обеспечивается возможность раннего ее распознавания, всего их пять:

  • асимметричность образования (неправильность его формы);
  • неоднородность цвета образования: в некоторых местах опухоль темная, в некоторых светлая, а в некоторых случаях может сочетаться с практически черными участками;
  • край опухолевого образования дугообразный и неровный, нечеткий, могут быть зазубрины;
  • диаметр опухолевого образования составляет 5 мм и более;
  • особенность расположения опухолевого образования заключается в том, что оно находится в несколько возвышенном положении по сравнению с уровнем поверхности кожного покрова (более 1 мм).

Основные признаки меланомы

Лечение меланомы рецидивирующего характера

Произойдет ли рецидив болезни или нет, зависит от лечения первичной меланомы. Обычно рецидив наступает в эпидермисе рядом с местом локализации первичной меланомы. Лечение рецидивирующего заболевания осуществляется тем же хирургическим путем, как и лечение первичного.

При этом нужно учитывать тот факт, что первичная меланома может не затронуть лимфоузлы, а вот рецидивирующая может поразить и их. Об этом свидетельствует следующий симптом: область регионарных лимфатических узлов опухает. В таком случае выполняется не только широкое иссечение опухоли, но и лимфодиссекция.

Рецидив может возникнуть и в других органах. Наиболее часто он поражает легкие, костный или головной мозг, печень. Поэтому, во-первых, при рецидиве нужно проводить полную диагностику организма. Далее назначается курс лечения меланомы. Он осуществляется по той же схеме, что и лечение заболевания 4-ой стадии.

Если рецидив болезни произошел на одной из конечностей, лечение заключается в курсе химиотерапии в виде изолированной перфузии больной руки или ноги.

Наиболее сложной ситуацией является рецидив в головной мозг. Если опухоль носит единичный случай, можно удалить ее хирургическим путем. Обязательно нужно пройти клиническое исследование.

Если даже меланома была благополучно излечена, пациент обязан совершать контрольные визиты к врачу в течение 5 лет каждый квартал. По прошествии 5 лет достаточно консультироваться у онколога 1 раз в год.

Поддается ли лечению меланома 2 стадии и насколько она опасна

Главное, вовремя обратиться к онкологу и соблюдать все его рекомендации. О том, как выглядит и как лечится кожная опухоль 2 стадии, вы узнаете из данной статьи.

Как распознать злокачественную опухоль?

Диагностировать кожную опухоль самостоятельно невозможно, так как для этого необходимо пройти медицинский осмотр у онколога и сдать определенные анализы. А вот заподозрить ее наличие на своем теле вполне реально.

Меланома чаще всего развивается из уже имеющихся родинок. Родинки более 6 мм в диаметре должны настораживать. Кожная опухоль онкологического характера имеет определенные симптомы:

  • меняет размер — растет,
  • меняет форму — становится выпуклой,
  • меняет окраску — цвет может быть каким угодно, неравномерным, неестественным для родинки,
  • очертания — у родинки они всегда четкие и ровные, у меланомы — расплывчатые, неровные, «рваные»,
  • поверхность онкологического невуса всегда глянцевая без волосков,
  • появляется асимметрия — одна половина не такая, как вторая,
  • может зудеть, воспаляться, кровоточить, болеть.

По Кларку (классификация глубины прорастания опухоли) дефект 2-й стадии может соответствовать 3-й степени. Если у пациента нет осложнений, то его с легкостью оперируют, что позволяет избавиться от заболевания на долгие годы.

Лечение: как лечат начальную меланому?

Лечение кожной онкологии на ранних стадиях заключается в удалении пораженных тканей. Хирургическое лечение проводится в онкологическом отделении под общим наркозом. В ходе операции удаляется не только дефект, но и 1 см ткани вокруг него.

Зачем, спросите вы? Для предотвращения рецидивов, так как раковые клетки могут оставаться в здоровых тканях и спровоцировать рост новой опухоли.

Удаленный узел обследуют на наличие раковых клеток. Если их нет, то лечение завершается, а пациент может не переживать за свою жизнь. Если раковые клетки обнаруживаются, то пациенту назначаются дополнительные лечебные меры, а именно:

  • химиотерапия,
  • лучевая терапия,
  • иммунотерапия и т.д.

Иммунотерапия при меланоме помогает восстановить защитные функции и замедлить процесс развития болезни. Ее проводят с помощью современных препаратов, которые вводятся в виде уколов или капельниц.

Популярным средством при злокачественном раке являются уколы Лаферобиона. Это иммуномодулирующий препарат с интенсивным общеукрепляющим эффектом.

Вышеописанный препарат назначается далеко не всем болеющим меланомой 2 стадии, так как в большинстве клинических случаев метастазы на столь раннем этапе развития опухоли отсутствуют.

Жизнь пациента после лечения: насколько она долгая и от чего зависит?

Для второй стадии характерно наличие изъязвлений на поверхности опухоли. Этот фактор ухудшает прогноз, но не значительно. Прооперированные пациенты проживают 5 и более лет практически в 100% случаев.

Таким образом, следует отметить, что продолжительность жизни после меланомы второй стадии практически такая же, как после опухоли первой стадии.

Сравнительно «безопасными» считаются те участки тела, на которых меланому возможно прооперировать и проще лечить.

Кроме того, на прогноз влияет митотическая клеточная активность. Что это такое? Это скорость деления раковых клеток. Чем она выше, тем хуже прогноз. Средний срок жизни людей с прооперированной на ранних стадиях меланомой составляет 5 лет и более.

Рецидивы меланомы: что это такое и почему происходит?

Рецидивы могут значительно подпортить прогноз выживаемости. Рецидивом называется вторичное появление меланомы на новом или на том же самом месте. Данный вид кожной онкологии появляется повторно достаточно часто, к сожалению, после чего начинает очень быстро развиваться.

Произойти это может через 10 и даже через 20 лет после операции. Особенно опасными считаются ранние рецидивы, возникающие спустя 32 месяца после хирургического лечения.

Процент рецидивов выглядит так:

  • спустя 10 лет после операции меланома возвращается у 6% людей,
  • спустя 15 лет — у 6,8%,
  • спустя 20 лет — у 11%.

Профилактика рака кожи после лечения

Каждый прооперированный человек после меланомы должен знать, что нельзя делать, а что можно. Соблюдение профилактических правил предотвратит рецидив и значительно улучшит состояние здоровья. Вот эти правила:

  1. Не выходить под солнце без защиты — одежды, солнцезащитных кремов, очков.
  2. Не допускать солнечных ожогов.
  3. Не травмировать родинки и пигментные пятна.
  4. Регулярно проходить профилактический осмотр у дерматолога и онколога.

Автор статьи: Анна Дербенева (врач-дерматолог)

Клиническая картина и отличия от других стадий

Заболевание на ранней степени сложно распознать при самообследовании. Явных и ощутимых симптомов у пациента не наблюдается, а если меланобластома лишена изъявлений, то отличить ее от доброкачественного образования неопытному человеку непросто.

Клинически новообразование определяется такими признаками:

  • нарушение симметрии родинки или невуса (одна сторона по форме и размеру отличается от второй);
  • приобретение неровностей краев (границы образования рваные, нечеткие);
  • изменение оттенка пигментного пятна на более темный, черно-серый или с синим отливом;
  • увеличение размера образования на коже.

Злокачественная опухоль 2 стадии внешне напоминает узелковое образование, а при ощупывании отмечается уплотнением в основании. Ее поверхность возвышается над уровнем здоровой кожи в пределах 1 миллиметра.

Нередко наблюдается повреждение целостности покрова на теле образования в виде язвочек. В большинстве случаев меланома характеризуется темной окраской, часто неравномерной.

Реже встречаются непигментированные опухоли, которые имеют розовый оттенок и отличаются от тона здоровой кожи.

Рак кожи или меланома характеризуется ранним образованием метастаз. Их формирование может наблюдаться в различных органах. Чаще это бывает кожа, сердце, печень, легкие, кости. Особую опасность для жизни представляет меланома, локализующаяся на голове и шее.

Вторая фаза заболевания считается ранней стадией и ее прогнозы более благоприятны, чем при третьей и четвертой. Их симптоматика с локальной перетекает на:

  • общее недомогание;
  • головные боли;
  • снижение зрения;
  • ухудшение аппетита;
  • потерю веса.

Уход за раной после удаления меланомы

Чтобы ускорить процесс заживления послеоперационной раны, а также избежать ее инфицирования, необходимо соблюдать следующие рекомендации:

  • держать место операции в чистоте и сухости, защищая чистой повязкой;
  • высинить, когда можно принимать душ, купаться, какими моющими средствами можно промывать место разреза;
  • перед применением повязки следует наносить на не мазь с антибиотиком (если это предписано врачом);
  • принимать антибиотики и обезболивающие лекарства, если это рекомендовано врачом;
  • во время заживления раны избегать резких движений, интенсивных физкультурных упражнений и прочих физических нагрузок.

Послеоперационная рана ежедневно обрабатывается, для уменьшения риска возникновения осложнений

Методы иммунотерапии и используемые препараты

На первой стадии меланомы новообразование удаляют хирургическим путём. Обычно этого достаточно для купирования ракового процесса. Дополнительно назначают крем Имиквимод, который обладает иммунологическим действием.

Иммунотерапия при меланоме 2 стадии обычно назначается после операции. Этот вид лечения понемногу вытесняет привычную химиотерапию.

На третьей и четвёртой стадиях препараты для укрепления иммунитета помогают продлить срок жизни и улучшить состояние больного.

Иммунотерапия выходит на первое место по эффективности среди консервативных методов лечения меланомы. В сочетании с операцией терапия даёт шанс на полное излечение. При метастатических процессах применяется как основной метод лечения.

Иммунотерапия проводится с помощью лекарств, выпускаемых в таблетированной и в инъекционной формах.

В зависимости от воздействия на раковую опухоль существует несколько различных групп лекарственных средств:

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (ИИКТ). Это довольно новая группа препаратов. Их действие провоцирует блокирование определённых белков, содержащихся в иммунных клетках, и приводит к прекращению злокачественного процесса и разрушению опухолевых тканей. Особенность этих лекарств в том, что здоровые клетки не повреждаются.
Препараты, действующие в отношении мутации гена BRAF. Мутация этого гена приводит к развитию меланомы. Изменённый ген распознаётся с помощью молекулярного исследования опухоли.
Клеточная терапия. Эта методика предусматривает забор ткани опухоли, выделение из неё клеток, способных уничтожать раковые клетки. Путём лабораторного размножения этих клеток получают препарат, который вводят в кровь больного. Применение метода позволяет полностью победить болезнь на ранних стадиях и улучшить состояние пациентов, страдающих меланомой четвёртой стадии.
Цитоксины. Это белковые соединения, которые блокируют развитие опухоли и приводят к её уменьшению.
Виротерапия. Этот метод представлен препаратами, содержащими синтезированные в лаборатории вирусы. Эти вирусы способны заражать и убивать опухолевые клетки.
Вакцина БЦЖ. Оказывает влияние на клеточную активность иммунитета. Применяется на третьей стадии меланомы при непосредственном введении в ткань новообразования. Снижает скорость развития опухоли. Применяется редко в связи с недостаточной изученностью действия препарата.

ИИКТ подразделяются в зависимости от содержания того или иного типа моноклонального антитела:

ингибиторыPD-1;
ингибиторыCTLA-4.

Белок PD-1 снижает способность иммунитета атаковать злокачественные клетки. Лекарства, блокирующие его действие, —Пембролизумаб (Кейтруда), Ниволумаб (Опвидо). Они производятся в виде инъекций для внутривенного введения. Результатом лечения становится уменьшение размера опухоли и продление жизни онкобольного.

Белок CTLA-4 замедляет процессы иммунных реакций. При воздействии ингибитора Ипилимумаба (Ервой) ответная реакция иммунитета на злокачественный процесс усиливается в разы. Ипилимумаб применяется при метастазирующей меланоме и значительно продлевает жизнь пациенту.Недостатком препарата является большая вероятность возникновения опасных для жизни побочных эффектов.

В сочетании с химиотерапией ИИКТ позволяют значительно влиять на регрессивный процесс в опухоли.

Опухоли с мутацией гена BRAF поддаются лечению с помощью таблеток Тафинлар (Дабрафениб), Мекинист,Зелбораф (Вемурафениб).Ониприменяются при запущенных, не поддающихся лечению и неоперабельных формах меланомы.

Отзывы больных и врачей говорят об эффективности этих лекарственных средств, которые помогают не только дольше жить, но при этом чувствовать себя лучше.

К цитоксинам относят препараты на основе интерферона — Интерферон-альфа и Интерлейкин-2. Они усиливают защитные функции организма, помогая противостоять развитию рака кожи. Введение препарата Интерферон подкожно или внутривенно в больших количествах приводит к значительному уменьшению новообразования. Использование этих лекарств должно производиться под строгим контролем врача из-за сильных побочных проявлений. Цитоксины применяют на любой стадии заболевания.

Продолжительность жизни после диагностирования меланомы

Односложно ответить, каков прогноз жизни пациента, у которого была диагностирована меланома, невозможно. Все очень индивидуально, зависит от целого ряда факторов. Во-первых, необходимо понимать стадию развития заболевания, а во-вторых, его форму.

Эффективность лечения болезни и прогноз жизни зависит от стадии развития. Как правило, ее определение проходит в несколько этапов:

  • Первый этап предполагает исследование кожных покровов и слизистых оболочек на предмет новообразований. Необходимо понять степень распространенности раковых клеток по организму, проверить, не проникли ли они в лимфатические узлы.
  • Второй этап – исследование самой опухоли. Нужно узнать, насколько глубоко она проросла.
  • Третий этап – общее обследование организма, внутренних органов, лимфатических узлов.
  • Четвертый этап – измерение опухолевого новообразования. Необходимо знать его точные размеры.

В некоторых случаях может потребоваться удаление лимфатических узлов. Как правило, данная процедура проводится с целью анализа данного участка на наличие раковых частиц. После проведения подобных операций пациент находится под пристальным надзором специалистов, динамика болезни отслеживается и контролируется.

Всего существует четыре стадии развития недуга. Первые две успешно лечатся посредством хирургического вмешательства. Так, своевременное удаление меланомы, еще не проникшей в глубинные слои эпидермиса, дает хорошие шансы на выздоровление. При этом продолжительность жизни на этих стадиях может быть снижена из-за метастазирования.

Выживаемость при меланоме, проникшей глубоко в дерму, поразившей внутренние органы и распространившейся в лимфатические узлы, на порядок ниже. Так, благоприятный исход  пациентов с третьей стадией болезни наблюдается лишь в 25 процентах случаев.

Продолжительность жизни при данном диагнозе определяется количеством органов, вовлеченных в раковый процесс. Так например, если затронут один орган, пациент сможет прожить от 7 месяцев до одного года, два – 5-7 месяцев, три и более – не больше 2 месяцев.

Более благоприятная картина наблюдается при изолированном виде меланомы. Здесь все зависит от того, где расположено новообразование.

Препараты иммунотерапии для лечения меланомы

Иммунная терапия при меланоме может включать следующие средства:

  1. Моноклональные антитела.
  2. Препараты неспецифической иммунотерапии, включающие противораковую вакцину.

Использование моноклональных антител при лечении меланомы

Моноклональное антитело производится искусственно в условиях лаборатории и предназначено для связи с конкретным антигеном раковой клетки. После введения пациенту данного макромолекулярного вещества-антигена (белка или полисахарида), в крови больного возникают защитные белки, антитела которых реагируют только на свой антиген (детерминантную группу).

К современным препаратам этой группы можно отнести такие.

Синонимы этого средства – Ервой, МДХ-010, МДХ-101. Препарат разработан американской фармацевтической компанией с целью лечения меланомы 3, 4 стадий. Представляет собой моноклональное человеческое антитело, оказывающее действие на иммунную систему пациента. При опробовании данного препарата, было установлено, что выживаемость больных с меланомой возросла ориентировочно на 10 месяцев, причем развитие метастазов тормозилось.

Препарат вводится внутривенно в течение полутора часа один раз в 3 недели. Реакция каждого организма на препарат – различна.

Ввиду того, что при введении Ипилимумаба активизируется иммунная система человека, возможно развитие серьезных побочных действий, как в период лечения, так и позже.

Синонимы – Кейтруда, МК-3475, Ламбропизумаб. Препарат предназначен для лечения неоперабельной меланомы или пациентов с последней стадией заболевания, когда противоопухолевая терапия не оказывает положенного действия. Данное средство способствует продлению жизни больного.

Противораковая вакцина при меланоме

Этот способ основан на использовании вакцин с содержанием ослабленных вирусов, которые не приведут к заболеванию. Их действие основано на стимулировании иммунной системы больного организма к разрушению клеток меланомы. Метод находится на стадии исследования, поэтому не является широкодоступным.

Иммунотерапия при меланоме с применением вакцины назначается пациентам, у которых меланома распространилась на близлежащие части тела, а также после проведенной операции у пациентов с высоким риском развития рецидива.

Вакцину от меланомы могут изготавливать непосредственно с содержанием клеток меланомы пациента для личного применения. Такая вакцина подходит конкретному человеку, так как содержит все необходимые антигены для его лечения. Это трудоемкий и дорогой метод, но достаточно эффективный.

Если же отбирать различные антигены для изготовления вакцины, ее можно применять многим больным. Пациент, который будет принимать лечение такой вакциной, получит лишь определенные антигены для клеток меланомы. На достижение положительного эффекта требуется больше времени – до 4 месяцев. Если вакцина сработает, процесс развития меланомы замедляется, ее рост прекращается, и опухоль может уменьшаться. У каждого пациента действие такой терапии различное, вплоть до отсутствия эффекта.

Анти-CTLA-4

Первым ингибитором контрольных точек, зарегистрированным для лечения генерализованной МК, стал ипилимумаб, представляющий собой человеческое анти-CTLA-4 моноклональное антитело IgG1 изотипа, которое подавляет взаимодействие CTLA-4 с молекулами В7.1 и В7.2. Препарат одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США (US Food and Drug Administration — FDA) для лечения метастатической или нерезектабельной меланомы в 2011 г. на основании исследования III фазы MDX010-20, в котором пациенты были рандомизированы в 3 группы: одна из них получала ипилимумаб по 3 мг/кг внутривенно каждые 3 нед 4 раза, вторая — пептидную вакцину gp100, третья — оба препарата. Объективный ответ отмечен в группе ипилимумаба у 10,9% больных, в группе вакцины — у 1,5% пациентов и в группе, получавшей оба препарата, — у 5,7%. Однолетняя общая выживаемость (ОВ) составила 45,6; 25,3 и 43,6%, а 2-летняя ОВ — 23,5; 13,7 и 21,6% соответственно. При этом у части больных констатирована псевдопрогрессия заболевания на фоне терапии ипилимумабом с последующей регрессией опухолевых очагов .

У 60% пациентов, получавших терапию ипилимумабом, отмечены иммуноопосредованные побочные явления, при этом у 10–15% больных они достигали III–IV степени. Чаще всего развивались поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и эндокринных органов. Для их купирования требовалось применение кортикостероидов, реже — инфликсимаба (моноклональное антитело к фактору некроза опухоли α), что, однако, не препятствовало развитию противоопухолевого ответа. В процессе лечения отмечена четкая корреляция между возникновением иммуноопосредованных побочных явлений и ответом опухоли на проводимую терапию.

Объединенный анализ долгосрочных результатов выживаемости в исследованиях ипилимумаба II и III фазы, включавший 1861 больного, показал, что медиана ОВ составила 11,4 мес, а 3-летняя выживаемость — 22%. При этом после 3 лет на кривой выживаемости начинается плато, которое сохраняется в течение последующих 10 лет (рис. 4) .

Рис. 4. Первичный анализ объеди­­ненных данных ОВ больных из 10 проспективных и 2 ретроспективных наблю­­датель­­ных исследований по ипилимумабу при метастатической меланоме (n=1,861). Медиана ОВ составила 11,4 мес (95% доверительный интервал (ДИ) 10,7–12,1 мес) с 3-летней выживаемостью 22% (95% ДИ 20–24%)

Данный вид лечения оказался эффективным и при метастазах меланомы в головной мозг: 1- и 2-летняя выживаемость пациентов c асимптоматическими метастазами составила 31 и 26% соответственно, а с симптоматическими — 19 и 10% соответственно .

Представляют интерес данные о повторном применении ипилимумаба при генерализованной МК. Среди 855 пациентов, включенных в исследование ЕАР, у 51 (6,0%) отмечена прогрессия заболевания после предшествующей стабилизации либо регрессии. После повторной терапии ипилимумабом у 6 (12,8%) из них развилась частичная регрессия, а у 19 (40,8%) отмечена стабилизация заболевания .

В 2015 г. ипилимумаб был одобрен FDA в качестве адъювантной терапии МК III стадии после выполнения радикальной регионарной лимфодиссекции. В плацебо-контролируемом исследовании III фазы EORTC 18071 медиана безрецидивной выживаемости больных с метастазами в регионарных лимфатических узлах, получавших ипилимумаб после лимфодиссекции, составила 26,1 мес, а пациентов, применявших плацебо, — 17,1 мес . Спустя год были опубликованы результаты 5-летней общей и безрецидивной выживаемости. Пятилетняя ОВ в группе ипилимумаба составила 65,4%, а в группе плацебо — 54,4%; 5-летняя безрецидивная выживаемость — 40,8 и 30,3% соответственно . Следует отметить, что на сегодня ипилимумаб является единственным ингибитором контрольных иммунных точек, разрешенным к применению в адъювантном режиме.

МЕЛАНОМА ИММУНОТЕРАПИЯ

Иммунотерапия стимулирует иммунную систему пациента, что позволяет ей более эффективно распознавать и уничтожать клетки опухоли.

При лечении прогрессирующей меланомы используются различные средства иммунотерапии.

Применение препарата Ипилимумаб

Ипилимумаб (Yervoy) – это препарат на основе моноклональных антител, синтетического варианта белков иммунной системы.

Препарат оказывает влияние на белок CTLA-4, который в норме контролирует функцию клеток иммунной системы – Т-лимфоцитов. Блокируя активность белка CTLA-4, ипилимумаб увеличивает интенсивность иммунного ответа против клеток меланомы.

Препарат вводится внутривенно, как правило, каждые три недели в течение 4-х дней.

Показано, что препарат на несколько месяцев увеличивает продолжительность жизни пациентов с меланомой, которая не может быть удалена хирургически или распространилась на отдаленные органы.

В настоящее время изучается возможность применения ипилимумаба и на ранних стадиях меланомы.

В целом, препарат активирует иммунную систему организма. Это помогает ей бороться против клеток опухоли, однако также может приводить к серьезным побочным эффектам. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани, что вызывает выраженное нарушение работы кишечника, печени, эндокринных желез, нервной ткани, кожи, глаз и других органов. У некоторых пациентов побочные эффекты могут быть смертельными.

Нежелательные явления со стороны иммунной системы чаще всего возникают во время лечения, однако могут развиваться и спустя несколько месяцев после окончания терапии.

О возникновении каких-либо побочных эффектов необходимо сразу же сообщить лечащему врачу.

Если нежелательные явления выражены сильно, то лечение приостанавливается, а для подавления функции иммунной системы врач назначает большие дозы гормонов кортикостероидов.

Применение цитокинов

Цитокины – это белковые соединения, которые, в целом, активируют работу иммунной системы.

Иногда при лечении меланомы используются два синтетических аналога естественных цитокинов: интерферона-альфа и интерлейкина-2 (ИЛ-2).

Первоначально данные препараты вводятся внутривенно. В последующем пациент или ухаживающие за ним лица могут вводить лекарства подкожно дома.

У 10-20% пациентов данные препараты помогают уменьшить размеры прогрессирующей меланомы (стадии III и IV). Кроме этого, при опухолях IV стадии цитокины можно вводить одновременно с химиопрепаратами (биохимиотерапия).

К побочным эффектам введения цитокинов относятся гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, ознобы, головная боль, сильная утомляемость, сонливость, а также падение числа лейкоцитов (лейкопения).

Интерлейкин-2, особенно в больших дозах, может вызывать задержку жидкости в организме, что приводит к возникновению отеков. Из-за риска развития данного и других серьезных побочных эффектов лечение ИЛ-2 в больших дозах проводится только в специализированных центрах.

Интерферон-альфа как адъювантная терапия

Большая толщина меланомы нередко сочетается с распространением опухолевых клеток в отдаленные органы. Именно поэтому, даже после хирургического удаления всех видимых очагов меланомы, в организме сохраняются некоторые клетки опухоли. После операции в таких случаях возможно применение интерферона-альфа в качестве дополнительной (адъювантной) терапии, что предотвращает дальнейший рост и распространение клеток меланомы. Лечение помогает отсрочить рецидив опухоли, однако его влияние на выживаемость неизвестно.

Для эффективной работы интерферона препарат необходимо вводить в больших дозах. Однако многие пациенты не в состоянии вынести развивающиеся при этом побочные эффекты.

Типы меланомы

Существует три типа меланомы:

— Поверхностно-распространенным типом болезни считается тот, при котором образуется на коже пигментное пятно довольно малого размера, всего около 5 мм. Его цвет темно-коричневый или черный. Это пятно на ощупь заметить невозможно, поскольку нет возвышения над кожным покровом.

— К узловатому типу можно отнести болезнь, когда у образования форма напоминает узел, полип или грибок. У него сине-красный, иногда черный, цвет.

— Злокачественным лентиго считается тогда, когда у заболевания длительный период развития. Происходит трансформация, при этом образуется пигмент, у которого неправильная форма, имеющая фестончатые очертания.

Итак, если у человека имеется родимое пятно, нарост или простая родинка, очертания, цвет которых начали меняться, необходимо незамедлительно обращаться к врачу

Важно понимать, что чем быстрее будет обнаружена болезнь, чем более ранняя стадия будет у нее, тем лучше будут при диагнозе «меланома кожи» прогнозы жизни и проще лечение

Рассмотрим каждую стадию заболевания в отдельности.

Примеры применения иммунотерапии в лечении метастатической меланомы

Пациентка П, 27 лет, обратилась в лечебное учреждение по поводу изъязвления пигментного образования в области грудной клетки размером 1.0 х 1.5 см. Была прооперирована. По данным гистологического исследования был диагностирован эпителиоидно-клеточный вариант меланомы (III стадией инвазии по Кларку, глубина прорастания – 2 мм). Через 2 месяца после обращения по данным УЗИ было выявлено увеличение подмышечных лимфоузлов слева до 1,5 см. Была выполнена подмышечная лимфоаденэктомия, гистологически выявлены MTS меланомы. Через 2 месяца после операции по данным УЗИ в печени были обнаружены вторичные изменения в виде множественных очагов до 18 мм в размере. По данным МРТ было отмечено увеличение лимфоузлов средостения. Была проведена общая управляемая гипертермия ( 43,30 С). По данным УЗИ множественные очаги в печени сохранялись. Была начата вакцинотерапия в усиленном режиме. В это время имели место жалобы на выраженную слабость, повышенную утомляемость. В общем анализе крови отмечался относительный лимфоцитоз (41%). После каждой вакцинации в течение суток регистрировалось повышение температура до 38 0 С.. На следующий день в месте введения вакцины отмечалась гиперемия до 15 см в размере и болезненность.

Через 3 месяца после начала иммунотерапии состояние пациентки оставалось стабильным, в крови сохранялся относительный лимфоцитоз (43 %). По данным компьютерной томографии было отмечено исчезновение вторичных изменений в печени и уменьшение лимфоузлов средостения. Состояние оставалось стабильным в течение последующих 11 месяцев. К концу этого периода лимфоузлы средостения уменьшились в своих размерах до нормы. Через год после начала иммунотерапии была отмечена прогрессия заболевания, проявившая себя в виде появления множественные подкожных MTS в левой и правой молочной железе, а также на левом плече. MTS были удалены оперативным путем, после чего вакцинотерапия продолжена по усиленной схеме. Была достигнута ремиссия продолжительностью 10 месяцев, до появления одиночного MTS в поясничной области справа, который был удален оперативным путем. В результате проведения усиленных курсов вакцинотерапии была достигнута долговременная полная ремиссия. Через 3.5 года после начала вакцинотерапии состояние пациентки было удовлетворительным, жалоб не отмечено, данных за прогрессию заболевания не выявлено.

Пациентка Д, 44 года травмировала родинки левого надплечья, которые долго кровили. Через 3 месяца было отмечено увеличение подмышечных лимфоузлов слева и на основании данных биопсии был поставлен диагноз: меланома. Было выполнено оперативное иссечение опухоли левого надплечья (III – IV стадии инвазии, толщина 6 мм) и пораженных лимфоузлов (в апреле 2000 г.). После оперативного лечения была начата вакцинотерапия, которая проводилась в усиленном режиме. Лечение переносила хорошо, без побочных реакций. На следующий день после вакцинации в месте инъекции наблюдалось покраснение диаметром 5-6 см. Через 3 месяца после начала вакцинотерапии (в июне 2000 г.) было выполнено иссечение 11 мягкотканных MTS, локализованных в разных участках тела. Вакцинотерапия была продолжена в усиленном режиме. Была отмечена регрессия множества мелких (до 5 мм в диаметре) внутрикожных MTS.

Была достигнута ремиссия длительностью 1 год. MTS, развившийся в области послеоперационного рубца был оперативно удален и вакцинотерапия была продолжена в усиленном режиме. В течение последующих 2 лет данных за прогрессию заболевания отмечено не было. По истечению этого периода были выявлены MTS в левой молочной железе, в связи с чем была выполнена секторальная резекция пораженной ткани. Вакцинотерапия была продолжена по усиленной схеме. В результате была достигнута полная ремиссия. Через 4 года после начала вакцинотерапии состояние пациентки оставалось удовлетворительным, признаков заболевания отмечено не было, беспокоил лимфостаз в левой руке.

Из представленных примеров следует, что прогрессия заболевания не может являться причиной для прекращения иммунотерапии.


Комментарии

(0 Комментариев)

Ваш адрес email не будет опубликован.