Все об остеопорозе у женщин при менопаузе

Женское здоровье Оксана Егорьева 26.11.2019

Климакс и остеопороз – всегда ли два недуга «ходят рядом»?

Остеопороз является одной из самых актуальных проблем у людей старше 50 лет во всем мире, причем почти 2/3 пациентов с таким диагнозом – женщины менопаузального возраста.

Коварство этого заболевания заключается в длительном латентном периоде.

Поэтому в большинстве случаев человек не подозревает о прогрессирующем изменении структуры и плотности своих костей, пока у него не появляется склонность к переломам.

Что такое остеопороз

Остеопорозом называют патологическое снижение плотности костной ткани, сопровождающееся изменением ее микроархитектоники (внутренней структуры) и повышением хрупкости. Это отражено в самом названии заболевания, которое переводится как «пористость кости». А вот внешние контуры скелета остаются прежними, все изменения затрагивают лишь внутренние структуры.

Патологические процессы при остеопорозе носят генерализованный и прогрессирующий характер, а скорость потери костного вещества превышает возрастные нормы.

Причем наибольшие изменения выявляются обычно в телах позвонков и в крупных трубчатых костях, что объясняет типичные места остеопоротических переломов.

Но и костная ткань иной локализации подвергается характерному разрежению, это используется при диагностике заболевания и составления прогностической оценки.

Патологию относят к заболеваниям опорно-двигательной системы, но фактически она носит дисметаболический характер. Ведь причиной характерных костных изменений является совокупное нарушение минерального обмена с дисбалансом между работой остеобластов и остеокластов. А это во многом обусловлено дизгормональными расстройствами различного происхождения.

Классификация

В основе базовой современной классификации остеопороза лежит этиологический фактор. С учетом этого выделяют несколько типов заболевания.

Первичный

На него приходится до 85% случаев заболевания. Подразделяется на несколько нозологических форм:

Постменопаузальный, его также считают остеопорозом I типа.
Сенильный (старческий) или остеопороз II типа.
Ювенильный, свойственный лицам молодого возраста. Одна из самых редких форм заболевания.
Идиопатический, выявляемый у лиц среднего возраста.

Вторичный

Развивается как следствие или осложнение другого первичного заболевания. Первопричиной при этом могут быть эндокринная патология, системные болезни соединительной ткани, патология пищеварительного тракта с нарушениями всасывания, поражение почек и ряд других патологических состояний.

Дополнительно используются и другие классификации, позволяющие уточнить характер происходящих в костной системе изменений.

Так, по морфологии остеопороз подразделяется на кортикальный (с преобладающим поражением кортикального слоя костей), трабекулярный (с прогрессивным разрежением губчатого вещества) и смешанный.

А по активности костного метаболизма выделяют высокоинтенсивный, нормоинтенсивный и низкоинтенсивный типы.

У женщин подавляющая часть случаев заболевания относится к остеопорозу I типа (развивающимся после менопаузы). При этом костные изменения не только возникают в климактерический и постклимактерический периоды жизни, но и патогенетически обусловлены возникающей и прогрессивно нарастающей эстрогеновой недостаточностью.

Патогенез менопаузального остеопороза

Наступление климакса и последующего периода резкого угасания функциональной активности репродуктивной системы у женщин – важнейший фактор развития остеопороза. И ключевым патогенетическим звеном этого процесса является выраженный дефицит эстрогена.

Ведь функцией этого гормона является не только подготовка матки к возможному зачатию во время первой фазы овариально-менструального цикла, но и участие в прямой и опосредованной регуляции многих процессов в организме.

Уровень эстрогена влияет и на состояние костной ткани.

Как это происходит?

Кости отнюдь не стабильны по составу и внутренней структуре. Они являются динамично меняющейся системой, в которой постоянно происходят остеосинтез (образование новых костных структур) и остеорезорбция (разрушение старых участков). Эти ключевые процессы уравновешивают друг друга и тесно связаны с минеральным обменом.

Все это обеспечивает так называемое ремоделирование костей. Оно необходимо для «подстройки» костной системы под постоянно меняющиеся условия внутренней среды организма, адаптации к объему и характеру физических нагрузок. Ремоделирование также является основой для регенерации регулярно возникающих микроповреждений.

Если по какой-то причине начинает преобладать остеорезорбция, костная ткань разрежается, становится более пористой и хрупкой. Именно это и лежит в основе формирования остеопороза. А вот причина смещения баланса между синтезом и резорбцией может быть различной, при климаксе основная роль отводится недостатку эстрогена.

Ключевые механизмы и причины развития остеопороза в менопаузе включают:

Активация деятельности остеокластов. Это обусловлено выраженным снижением тормозного влияния эстрогенов при снижении их концентрации в организме женщины. Остеокласты – это клетки, обеспечивающие остеорезорбцию, то есть процесс разрушения костной ткани.
Повышение чувствительности костной ткани к действию паратгормона, который вырабатывается в паращитовидных железах. Это соединение обеспечивает суммарное повышение уровня ионов кальция в плазме крови за счет включения нескольких механизмов: резорбции костей, активного транспорта кальция через стенку кишечника и усиленной реабсорбции этого минерала из первичной мочи. Такая патологическая чувствительность тоже обусловлена дефицитом эстрогена.
Вторичное (спровоцированное гипоэстрогенией) снижение секреции особого гормона щитовидной железы кальцитонина, который выступает как функциональный антагонист паратгормону. Это тоже способствует усилению активности остеокластов в период менопаузы.

Гипоэстрогения нередко дополняется и другими механизмами. Правда, в случае менопаузального остеопороза они выступают скорее, как отягчающий момент.

Например, определенное значение имеют субатрофия кишечного эпителия и связанное с этим ухудшение всасывания кальция, недостаток синтеза витамина D вследствие ограничения пребывания пожилой женщины на солнце, значительное снижение физической активности и динамической нагрузки на костно-мышечную систему.

Выраженная гипоэстрогения в менопаузе объясняет значительные различия в распространенности остеопороза среди пожилых людей разного пола.

Так, у женщин старше 50 лет это заболевание диагностируется почти в 3 раза чаще по сравнению с мужчинами этой же возрастной группы.

А в предменопаузальный период такого различия практически не отмечается, разрежение костной ткани происходит у них примерно в одном темпе.

Почему эта проблема так актуальна

Остеопороз – очень распространенное и при этом в большинстве случаев поздно диагностированное патологическое состояние. И дает оно о себе знать лишь при развитии переломов. Они являются ключевым осложнением, которое и определяет тяжесть и медико-социальную значимость этого заболевания.

Дело в том, что остеопоротические переломы в подавляющем большинстве случаев инвалидизируют пациента вплоть до выраженного ограничения его способности к самостоятельному передвижению и самообслуживанию.

И основная нагрузка по уходу ложится на плечи ближайшего окружения: родственников, персонала пансионата, опекунов… Это существенно повышает физические и материальные затраты на обслуживание пожилого человека.

А в некоторых случаях приходится решать вопрос о целесообразности использования высокотехнологичных современных способов лечения, ведь низкая активность остеобластов является причиной большой вероятности несращения переломов.

Общая тенденция к постарению общества означает неуклонное нарастание распространенности менопаузального остеопороза во всем мире и связанных с ним затрат.

Поэтому на первый план выходит необходимость как можно более ранней диагностики и последующей коррекции изменений костной ткани у женщин во время климакса и в постклимактерическом возрасте.

Большое значение имеет также предупреждение остеопороза и его осложнений.

Симптомы

Симптомы остеопороза у женщин в менопаузе – это фактически признаки уже развившихся осложнений. Потому что до момента перелома процесс разрежения костной ткани никак не проявляется клинически. Заболевание достаточно долго протекает скрыто и потому нередко называется «молчащим».

Скорость прогрессирования патологического процесса зависит от многих факторов.

И немаловажным из них является генетически детерминированная особенность структуры рецепторов на различных клетках костной ткани и степень активности веществ, участвующих в регуляции процесса остеоремоделирования.

К наиболее подверженным переломам костям при остеопорозе относят бедренную кость в области шейки, тела грудных и поясничных позвонков.

Именно эта локализация повреждений считается типичной и отмечается в подавляющем большинстве случаев.

Но возможны также переломы ребер, лучевой кости над лучезапястным суставом, хирургической шейки плеча. Но их медико-социальная значимость значительно меньше.

К типичным проявлениям остеопоротических переломов относятся:

Стойкая дорсалгия, обусловленная ущемлением спинно-мозговых корешков в зоне компрессионного перелома тела позвонка и развитием мышечно-тонического синдрома.
Кифотическая деформация грудного отдела позвоночника, нередко с формированием явного клиновидного горба в зоне перелома нескольких смежных позвонков.
Уменьшение роста на несколько сантиметров, не связанное с кифосколиотическими деформациями позвоночника.
При переломе шейки бедра – боль в области тазобедренного сустава, функциональное «выключение» поврежденной конечности и характерное изменение положения ноги, обусловленное смещением отломков бедренной кости под действием мощных разнонаправленных мышечных групп. Перелом шейки бедра является самым инвалидизирующим осложнением остеопороза.

Переломы при остеопорозе происходят при очень небольшой выраженности внешнего повреждающего фактора. Так что далеко не всегда в анамнезе удается выявить эпизод падения или запомнившегося пациентке локального удара.

Например, перелом шейки бедренной кости иногда возникает при неловкой постановке ноги с подвертыванием стопы. А повреждения позвонков и вовсе нередко происходят под действием собственного веса пациентки, при чихании, кашле. При этом говорят о компрессионном характере повреждения.

Боковые смещения для него не характерны. Тело позвонка как бы складывается гармошкой, приобретая характерную клиновидную деформацию.

Диагностика

Диагностика преследует несколько задач:

Верифицировать снижение плотности костей. Для этого используется костная денситометрия. Это неинвазивная методика количественной оценки костной массы и ее плотности, позволяющая спрогнозировать риск перелома. В настоящее время активно применяются рентгеновская и ультразвуковая денситометрия, возможна также количественная компьютерная томография. МРТ не относят к базовым обследованиям при остеопорозе, хотя эта методика позволяет точно оценить микроархитектонику костей и составить математические модели имеющихся у пациентки изменений.
Подтвердить факт переломов. Для этого подходят обзорная рентгенография и компьютерная томография.
Выявление патогенетически значимых отклонений уровня гормонов и нарушений минерального обмена, свойственных для климакса и постклимактерического периода. Для этого могут быть назначены анализы на эстроген, паратгормон, кальцитонин, тиреоидные гормоны, витамин Д, на определение уровня кальция и фосфора в утренней моче и в сыворотке крови.
Оценка характера костного метаболизма и активности процесса резорбции костей. Биохимическими маркерами при этом выступают остеокальцин, костная щелочная фосфатаза, пириднолин, оксипронолин и ряд других соединений. Но такая диагностика в повседневной клинической практике используется редко.
Исключение других причин остеопороза. Для этого могут быть назначены исследования для оценки состояния ЖКТ, активности имеющихся системных заболеваний, функции почек и другие.

Что с этим делать

К сожалению, в повседневной клинической практике нередко встречается ситуация, когда даже после подтверждения уже свершившегося остеопоротического перелома пациентка не получает никакой терапии. Это чревато продолжением прогрессирования патологического процесса, отсутствием регенерации поврежденной кости, повторными переломами.

А вот грамотно подобранное лечение остеопороза во время климакса способно улучшить процессы костного ремоделирования, уменьшить имеющийся у пациентки болевой синдром и расширить ее двигательные возможности.

Поэтому терапия должна проводиться всем женщинам с подтвержденным диагнозом, причем еще до развития у них осложнений.

Такая тактика служит профилактикой инвалидизации и помогает поддерживать социально-бытовую независимость пациенток преклонного возраста (при отсутствии у них других причин беспомощности).

Какой врач лечит остеопороз во время климакса?

Провести обследование и назначить адекватную терапию могут ортопед, травматолог, эндокринолог, ревматолог, дополнительно требуются консультации гинеколога.

При этом основой лечения является назначение лекарственных средств, все остальные методики носят вспомогательный характер. Используемые препараты от остеопороза при климаксе могут относиться к различным фармакологическим группам.

И нередко требуется их комбинация друг с другом для воздействия на разные звенья патогенеза.

Основные направления лечения менопаузального остеопороза:

Гормонзаместительная терапия. Проводится длительно, низкими дозами эстрогенов в комбинации с прогестинами или препаратами с эстрогенподобными веществами природного происхождения. Но после ампутации или экстирпации матки достаточно монотерапии эстрогенами.
Использование других средств с антирезорбтивным действием: бисфосфонатов и кальцитонинов.
Применение активных метаболитов витамина Д, что в составе комплексной терапии помогает сдержать потерю костной массы, улучшить регенеративные процессы после переломов и даже постепенно увеличить минеральную плотность костей.
Использование средств, усиливающих процесс остеосинтеза. К ним относят фториды, соматотропный гормон, андрогены, анаболические стероиды. Такая терапия используется достаточно редко.
Применение остеохина (иприфлавона) – средства растительного происхождения, обладающего явным анальгезирующим эффектом и способным благотворно влиять на баланс остеосинтеза и остеорезорбции.

Читайте также: Показания к применению при климаксе препарата клайра

Традиционно при остеопорозе назначают препараты кальция, хотя клинический эффект такой монотерапии достаточно низок. Они могут быть востребованы при активации процесса остеосинтеза под действием других патогенетических средств. Но при этом не следует забывать о часто встречающемся побочном эффекте в виде склонности к отложению солей в мочевыводящих путях.

Как избежать остеопороза при климаксе

Профилактика остеопороза при климаксе включает:

Своевременно начатую рациональную эстрогензаместительную терапию. Прием таких средств показан в первые 5-10 лет постклимактерического периода. Эстрогены – ключевые и действенные препараты для профилактики менопаузальной формы остеопороза.
Полноценное питание для обеспечения достаточного поступления витаминов, базовых минеральных веществ (особенно кальция и фосфора), белков.
Дозированные регулярные физические нагрузки, ЛФК.
Своевременная коррекция других эндокринных нарушений.
Достаточные инсоляции, а при необходимости прием препаратов витамина Д в профилактических дозах.
Отказ от вредных привычек.

Остеопороз является очень распространенным заболеванием. И хотя его диагностика не представляет существенных сложностей, выявляемость этой патологии остается очень низкой, особенно на ранних, доклинических стадиях болезни.

Это объясняется отсутствием костной денситометрии в плане обязательной диспансеризации женщин, переживающих климакс, и низкой самостоятельной обращаемостью пациенток для проведения этого исследования.

А ведь при своевременно начатой профилактике удается не только предупредить развитие переломов, но значительно улучшить состояние костей даже при уже начавшемся остеопоротическом процессе.

Профилактика остеопороза при менопаузе

Причины возникновения остеопороза у женщин

Специалисты пришли к выводу, что чаще всего остеопороз появляется у лиц монголоидной и европеоидной расы, у людей с хрупким телосложением, низким весом и критическим ростом.

Причины:

1. Нарушается обмен веществ, особенно если это касается витаминов и минералов, необходимых для построения костной ткани (витамины A, E, K, D, кальций, магний, фосфор, фтор, кремний, марганец, бор).

3. Гормональный дисбаланс (к примеру, из-за сахарного диабета, ранней менопаузы, тиреотоксикоза).

4. Недостаток физической активности, сидячий образ жизни или продолжительное нахождение в лежачем положении.

За метаболический процесс в костной системе отвечает эстроген. При его недостатке у женщины может развиться остеопороз при климаксе.

Разновидности заболевания

Различают два вида остеопороза:

Инволюционный или первичный остеопороз. Встречается обычно у лиц от 50 и старше лет.
Вторичный остеопороз. Данное вид включает в себя множество факторов, объединяющихся и образующих заболевание.

В свою очередь первичный остеопороз делится на два клинических варианта: сенильный или старческий и постменопаузальный. Факторами риска инволюционного остеопороза очень часто является наследственная предрасположенность и особенности личного и семейного анамнеза:

возраст после 50 лет,
светлокожие женщины с хрупким телосложением и небольшим ростом,
случаи переломов из семейного анамнеза,
поздняя менструация и ранняя менопауза,
бесплодие и нарушение овуляции,
большое количество родов и беременностей (более трех).

Для вторичного остеопороза характерны следующие факторы:

генетические причины,
гиподинамия,
долгий прием препаратов кортикостероидов,
эндокринные причины,
плохое питание и, как следствие недостаточное поступление кальция в организм,
злоупотребление алкоголя, курение, пристрастие к кофе,
почечная недостаточность.

В костных тканях непрерывно происходят процессы разрушения и формирования. Причинами формирования костной ткани являются клетки остеобласты, а причинами разрушения являются клетки остеокласты.

Остеопороз делят на следующие виды:

Первичный. Развивается в силу естественного старения организма.
Вторичный. Является осложнением другой болезни. В эту группу относят остеопороз при климаксе.

Симптомы остеопороза

Долгое время остеопороз не проявляет себя, подозрения о наличии проблемы появляются тогда, когда женщина начинает испытывать боли в спине. Нарушение одного позвонка может оставаться незамеченным, к тому же боль постепенно проходит.

Чтобы избежать прогрессирования болезни необходимо как можно раньше посетить доктора и начать лечение.

Если за год рост уменьшается более чем на два сантиметра, можно заподозрить остеопороз. Чаще всего повреждениям подвергаются позвонки грудного отдела, лучевая и бедренная кость, поясничная область и лодыжка.

Диагностика остеопороза

Для диагностики остеопороза существуют следующие правила:

Сбор анамнеза.
Определяется рост и масса тела.
С помощью исследований определяется минеральная плотность костной ткани.

Для определения плотности костной ткани обычно используют:

Рентгенографию. Самый распространенный вид клинических исследований, но малоинформативный, так как определить остеопороз при таком виде исследования можно только при потере костной массы свыше 30 процентов.
Ультразвуковую денситометрию. Очень хорошее исследование для женщин в постменопаузальный синдром, поскольку на фоне нехватки эстрогенов самыми первыми поражаются трабекулярные кости.
ККТ (количественная компьютерная томография). При этом методе исследования существуют недостатки, так как есть затруднения при изучении мелких костей.
Двухфотонную денситометрию. Позволяет исследовать любую кость в организме, а также полностью скелет человека в нескольких проекциях. При дфухфотонной денситометрии время исследования пациента очень небольшое, вплоть до 2-3 минут.
Однофотонную денситометрию. Мобильный прибор, которым исследуются минеральная плотность костей в кистях, а также в дистальных отделах костей голени и предплечья.

Выявление болезни проводится по нескольким направлениям. Большое значение имеет сбор анамнеза, выявление генетической предрасположенности.

Женщине определяют биохимический состав крови, мочи из суточного количества на содержание кальция. С помощью биохимических маркеров вычисляют показатель продуктов распада кости и количество ферментов, использованных при ее восстановлении.

Учитывая баланс маркеров, определяют степень разрушения и хрупкость кости.

А также для диагностики проводят компьютерную томографию, ультразвуковое исследование. Чтобы определить плотность кости пальца, голени или пятки, применяют количественный ультразвук.

Лечение патологии

Необходимо с ранних лет заниматься профилактикой остеопороза, только так можно себя обезопасить. В детские и подростковые годы в организме накапливается и усваивается большое количество кальция.

Старайтесь проводить как можно меньше времени сидя, больше двигайтесь, ведь физическая активность способствует кровоснабжению и улучшает усвоение кальция.

Основная задача – это действия, направленные на сохранение плотности тканей кости, недопущение ее разрушения, предупреждение переломов. Лечение состоит из немедикаментозной помощи, использования медикаментозных комплексов и других лекарственных средств.

Препараты

На состояние костной ткани хороший эффект оказывает гормональная заместительная терапия. Препараты предотвращают развитие остеопороза во время менопаузы и в постменопаузальный период.

Лечение состоит из трех групп препаратов – средства, влияющие на обмен веществ, угнетающие процесс разрушения костей, и препарат, стимулирующие костеобразование.

Средства, действующие на обмен веществ, содержат кальций, флавоноиды и витамин D, белок, тормозящий остеокласты и стимулирующий остеобласты.

Препараты, останавливающие резорбцию костной ткани, представлены бисфосфонатами, селективными модуляторами, неполовыми гормонами. Эти средства направлены на снижение разрушения костей, уменьшают потерю костной массы, улучшают структуру.

Диета и нагрузки

Те женщины, у которых диагностирован остеопороз, нуждаются и в немедикаментозной помощи. Она состоит, прежде всего, из правильного рациона, коррекции способа жизни. Показано сбалансированное питание, богатое дарами моря и кисломолочными продуктами.

Следует увеличить употребление пищи, содержащей кальций. Что касается витамина D, то организм может синтезировать его под воздействием солнечных лучей в коже, или получать с продуктами в зимний период.

Народные способы

Нетрадиционное врачевание предлагает согревающий компресс, из настоянной на водке ромашки, при болях в костях. Сухое сырье, 150 грамм сухих цветков, настаивают в 500 мл водки, на протяжении трех дней. Подобным образом готовят настойку из грецкого ореха (листья).

Для приема внутрь заваривают 200 грамм зеленого сырья, взятых поровну петрушки и укропа, пол литрами горячей (70°) воды, выдерживают в теплом виде 3 часа, употребляют по 100 мл трижды в день. Лечение травами используют как дополнение к медицинским препаратам и после консультации с врачом.

Для укрепления костей и предупреждения переломов назначают лекарства с эстрогеном. Препараты от остеопороза при климаксе следует принимать не менее 3―5-ти лет, прежде чем проявится результат: снижение частоты переломов и улучшение качества жизни.

Своевременно назначенная терапия является очень эффективной профилактикой остеопороза.

Врач после подтверждения диагноза назначает лекарственные средства разнонаправленного действия:

селективные модуляторы и бисфосфонаты для замедления поражения костей;
фториды, андрогены для усиленного образования костной ткани;
комплексные препараты с общеукрепляющим эффектом.

Осложнения после остеопороза

При отсутствии профилактики остеопороза заболевание может очень сильно повлиять на организм. Костные ткани становятся такими хрупкими, что даже незначительная травма способна вызвать перелом костей.

Меры профилактики остеопороза

Профилактика остеопороза при менопаузе заключается в исключении перечисленных факторов риска, а также соблюдении некоторых правил и советов специалистов, описанных ниже.

Необходимо следить за балансом кальция в организме, чтобы не было его недостатка или избытка. Ведь это может привести к остеопорозу, отложению солей на суставах или развитию атеросклероза в пожилом возрасте.

В пожилом возрасте у мужчин и женщин суточная потребность в кальции составляет примерно 1200-1500 мгр, но не больше. При этом соотношение фтора и кальция в пище должно быть в пределах: 1,5-2 к 1 соответственно.

Старайтесь не употреблять кофе или уменьшить его употребление, не употреблять алкогольные напитки и не курить. Ведите здоровый образ жизни, чтобы обезопасить себя от проблем со здоровьем.

Для профилактики остеопороза при климаксе ешьте как можно больше творога, йогурта, молока, любые овощи с темно-зелеными листьями.

В вашем рационе питания обязательно должны быть кисломолочные продукты, творог, так как в них много кальция, необходимого для крепких костей. Из таких продуктов он усваивается легче всего.

Для того, чтобы кальций лучше усваивался организмом, необходимо употреблять жиры: около 1 гр жира помогает всасывать 10 мгр кальция. Обязательно включите в свое питание магний, потому что именно он помогает усваиваться кальцию, а без него организм не сможет получить все необходимые вещества.

Теперь вы понимаете, что в организме все взаимосвязано, и для профилактики остеопороза нужно полноценное питание. Дополнительно получить кальций и другие микроэлементы можно из минеральной воды, которую можно употреблять, в отличие от газированных напитков.

Суточную порцию кальция можно получить всего из 1 чайной ложки кунжутного масла, которым можно заправить салат из овощей.

Профилактика остеопороза очень важна, если учитываться серьезность болезни. А ведь намного легче предотвратить появление болезни, чем потом избавляться от последствий.

Профилактика остеопороза должна происходить в течение всей жизни женщины, поскольку сохранять костную ткань скелета намного легче, чем ее лечить и восстанавливать.

Большое количество кальция находится в молочных продуктах. Если у человека имеется аллергия или индивидуальная непереносимость данных продуктов, то кальций в организм можно доставлять с помощью таблеток.

Профилактика остеопороза будет успешной, если вы будете придерживаться следующих рекомендаций:

Снижение веса ведет к уменьшению нагрузки на слабые кости, а это, в свою очередь, помогает сохранить их плотность и избежать переломов. Профилактика остеопороза при климаксе – занятие многоплановое и включает в себя множество различных методов.

Пересмотр питания, исключение из меню жирных, острых, соленых, кислых и копченых блюд, употребление достаточного количества свежих овощей, фруктов и зелени, введение в рацион кисломолочных продуктов, особенно натурального творога и йогурта, отказ от большого количества крепкого кофе и спиртных напитков способен значительно улучшить поступление в организм и усвоение кальция природным путем.

Именно поэтому прогулки на свежем воздухе, особенно в утренние и вечерние часы, способны принести комплексную пользу всему организму. Важным условием является защита от прямых солнечных лучей, использование солнцезащитных кремов, шляп, очков.

Рассеянного солнечного света вполне достаточно для выработки полезного витамина.

Разумная и нормированная физическая активность очень полезна для организма в целом и для опорно-двигательной системы в частности. Очень хорошо сказывается плавание, которое предписано даже больным с уже развившимся остеопорозом.

Климакс – это естественное угасание половой функции женщины. Он начинается в возрасте 45–50 лет и характеризуется постепенным снижением уровня выработки эстрогенов – женских половых гормонов.

Читайте также: Описание климактерического синдрома по коду мкб 10

Менструации становятся неравномерными, могут «исчезнуть» на месяц или даже несколько, затем вернуться, стать обильными или, наоборот, очень скудными. Цикл смещается, могут появиться кровотечения в промежутках между месячными или мажущие темные выделения, которые чаще всего случаются перед самым началом и сразу после окончания менструации.

Климакс протекает по-разному у каждой из женщин. Некоторые счастливицы переносят его очень легко, практически не замечая его наступления и прихода менопаузы, другие же страдают от «приливов» – резкого повышения температуры, сопровождающегося чувством жара, потливостью и покраснением лица.

Заболевание может протекать очень быстро, если женщина имеет еще какие-либо болезни, связанные с нарушениями усвоения кальция.

Постменопаузальный остеопороз

Постменопаузальный остеопороз — патологическая деструкция костной ткани, вызванная системными обменными нарушениями вследствие гипоэстрогении. В половине случаев протекает скрыто и диагностируется после возникновения перелома.

Может проявляться болями в крестце, пояснице, межлопаточной области, костях таза, предплечья и голени, искривлением позвоночника, уменьшением роста. Диагностируется при помощи денситометрии, определения уровня кальция, фосфора, маркеров костной резорбции, кальцитонина, паратгормона.

Для лечения используют гормональные средства, ингибиторы остеорезорбции, стимуляторы остеосинтеза, препараты кальция и витамина D.

Первичный постменопаузальный остеопороз — наиболее распространенный вариант остеопоретической болезни, составляющий более 85% в структуре этого метаболического заболевания костно-мышечной системы.

По данным ВОЗ, денситометрически подтвержденное снижение минеральной плотности костей и нарушение их микроархитектоники наблюдается у 30-33% женщин старше 50 лет.

В России частота типичных для остеопороза переломов предплечья составляет более 560 случаев на 100 тысяч пациенток постменопаузального возраста, остеопоретических переломов бедра — свыше 120 на 100 тыс. Социальная значимость патологии определяется ее влиянием на инвалидизацию и смертность пожилых женщин.

Причины постменопаузального остеопороза

Уменьшение костной массы и нарушение микроархитектоники костей во время постменопаузы связано с инволютивными процессами, происходящими в женском организме, и возрастным изменением стиля жизни. Специалисты в сфере гинекологии подробно изучили причины расстройства и предрасполагающие факторы. К возникновению остеопороза у пожилых женщин приводят:

Снижение уровня эстрогенов. Женские половые гормоны участвуют в метаболизме кальция — важного структурного компонента костей, обеспечивающего их прочность, обновление и восстановление костной ткани. Гипоэстрогения развивается при недостаточности или угасании функции яичников, медикаментозном подавлении секреции эстрогенов, хирургическом удалении органа у пациенток с опухолями, эндометриозом, внематочной беременностью.
Нерациональное питание. Дефицит кальция возникает при ограниченном потреблении молокопродуктов, рыбы, диетических сортов мяса, бобовых, зелени, овощей, фруктов на фоне избытка легкоусвояемых углеводов, жиров, кофе, крепкого чая. Подобный рацион отличается низким содержанием кальция, веществ, которые способствуют усвоению минерала организмом, и повышенной концентрацией ингибиторов его всасывания в кишечнике.
Низкая двигательная активность. С возрастом подвижность женщины уменьшается. Ситуация усугубляется снижением времени естественной инсоляции, наличием избыточного веса, заболеваний и патологических состояний, ограничивающих способность к самостоятельному передвижению, — длительным постельным режимом при лечении хронической соматической патологии, последствиями перенесенных нарушений мозгового кровообращения и инфарктов.

Факторами риска возникновения остеопороза в постменопаузальный период являются возраст, превышающий 65 лет, принадлежность к европеоидной расе, ранний климакс, дефицит массы тела, наличие в анамнезе дисгормональных расстройств, курение, злоупотребление спиртным.

Не исключено влияние наследственности – заболевание чаще выявляют у женщин, близкие родственники которых страдали остеопорозом или имели частые переломы.

Вероятность поражения костной системы также повышается при более чем трехмесячном приеме глюкокортикоидных препаратов, оказывающих влияние на кальциевый обмен.

При постменопаузальном остеопорозе нарушается баланс между остеосинтезом и остеорезорбцией — основными механизмами ремоделирования костной ткани.

На фоне дефицита эстрогенов снижается секреция кальцитонина — гормона щитовидной железы, являющегося функциональным антагонистом паратгормона, повышается чувствительность костной ткани к резорбтивному действию гормона паращитовидной железы.

Основной эффект паратгормона — увеличение концентрации кальция в крови за счет усиленного транспорта через кишечную стенку, реабсорбции из первичной мочи и остеорезорбции.

Параллельно с этим активируются остеокласты — клетки, разрушающие костную ткань, инсулиноподобные факторы роста 1 и 2, остеопротогерин, трансформирующий β-фактор, колониестимулирующий фактор и другие цитокины, усиливающие костную резорбцию.

Дополнительными элементами патогенеза, способствующими развитию остеопороза, становятся ухудшение всасывания минерала из-за субатрофии кишечного эпителия и дефицита витамина D, для достаточной секреции которого требуется более длительное пребывание на солнце.

Снижение двигательной активности в постменопаузальном периоде приводит к уменьшению динамических нагрузок на костно-мышечный аппарат, что также замедляет процессы его ремоделирования.

Ситуация усугубляется ухудшением всасывания кальция в кишечнике и его усиленной экскрецией с мочой при приеме глюкокортикоидов, часто применяемых в схемах лечения эндокринных, аутоиммунных, воспалительных и других болезней, которыми страдают пожилые пациентки.

Симптомы постменопаузального остеопороза

Практически у половины женщин заболевание протекает бессимптомно и выявляется только после перелома, вызванного незначительной травмой. В остальных случаях симптоматика прогрессирует постепенно.

По мере потери костной массы пациентка начинает ощущать боли в пояснично-крестцовой области, усиливающиеся во время поднятия тяжелых предметов, поворотов, ходьбы. В последующем появляется ощущение тяжести в межлопаточном пространстве, болезненность в тазовом кольце, длинных трубчатых костях голени.

Чтобы избавиться от болей и дискомфорта, на протяжении дня требуется дополнительный отдых в положении лежа.

Нарастание интенсивности болезненных ощущений приводит к тому, что со временем они беспокоят больную даже в состоянии покоя. Обычно нарушение осанки и искривление позвоночника сопровождается кифозом.

Часто женщины постменопаузального возраста с остеопорозом жалуются на слабость, быструю утомляемость при физических нагрузках.

Крайними формами проявления патологии становятся компрессионные переломы нижнегрудных и верхних поясничных позвонков с уменьшением их высоты, спонтанные или возникающие при незначительных нагрузках переломы лодыжек, костей предплечья, шейки бедра. Характерный признак — снижение роста на несколько сантиметров за год.

Наиболее серьезным последствием постменопаузального остеопороза является инвалидизация вследствие искривления позвоночника и частых переломов конечностей, усугубляемых постоянными болевыми ощущениями в костях.

Пациентке сложно передвигаться не только на большие расстояния, но и по дому, ухаживать за собой, выполнять простые бытовые действия.

Существенное ухудшение качества жизни может спровоцировать эмоциональные расстройства — тревожность, плаксивость, ипохондричность, склонность к депрессивному реагированию. У части женщин с остеопорозом отмечается длительная бессонница.

Диагностика

При выявлении у пациентки постменопаузального возраста компрессионных изменений позвоночника или типичных переломов конечностей в первую очередь необходимо исключить остеопороз.

С диагностической целью используют методы, позволяющие оценить архитектонику костной ткани и степень ее насыщенности кальцием, а также обнаружить биохимические маркеры поражения костей.

Наиболее информативными являются:

Денситометрия. Современные двухэнергетические рентгеновские остеоденситометры с высокой точностью определяют, насколько снижена плотность костной ткани. С их помощью легко оценивать минерализацию «маркерных» костей (предплечья, тазобедренного сустава, поясничных позвонков) и всего организма. Метод применим для диагностики ранних стадий постменопаузального остеопороза. Вместо классического двухэнергетического исследования может выполняться ультразвуковой скрининг плотности костей (эходенситометрия), КТ-денситометрия.
Биохимическое исследование крови. В ходе лабораторных анализов определяют содержание кальция, фосфора и некоторых специфических маркеров, свидетельствующих о нарушении ремоделирования костей. При усилении возрастной костной резорбции повышается уровень щелочной фосфатазы, остеокальцина в крови, дезоксипиридонолина в моче. При соотнесении с экскрецией креатинина достаточно специфичным является определение кальция в моче, содержание которого повышается при усилении резорбтивных процессов в костной ткани.
Анализ содержания гормонов. Поскольку постменопаузальный остеопороз патогенетически связан с возрастным гормональным дисбалансом, показательным для диагностики является исследование уровня тиреокальцитонина (ТКТ) и паратирина. При инволютивном нарушении резорбции костей уменьшается концентрация кальцитонина в крови, при этом уровень паратиреоидного гормона остается нормальным или пониженным. Контрольное исследование содержания половых гормонов подтверждает естественную возрастную гипоэстрогению.

Дифференциальная диагностика проводится с сенильным и вторичным остеопорозом, злокачественными костными опухолями и метастазами в кости, миеломной болезнью, фиброзной дисплазией, болезнью Педжета, обычными травматическими переломами, сколиозом, остеохондропатией позвоночника, периферической нейропатией. При необходимости пациентку консультируют ортопед, травматолог, эндокринолог, нефролог, онколог, невропатолог, ревматолог, гематолог.

Лечение постменопаузального остеопороза

Основной целью терапии является предотвращение возможных переломов за счет улучшения минерализации и архитектоники костей с одновременным повышением качества жизни пациенток.

Для этого применяется комплексная антиостеопоретическая терапия, направленная на различные звенья патогенеза заболевания.

Стандартная схема лечения остеопороза, вызванного постменопаузальными изменениями в организме женщины, включает следующие группы препаратов:

Ингибиторы костной резорбции. Эстрогены, их комбинации с прогестинами или андрогенами предотвращают преждевременное разрушение костей и рекомендуются при сохранении климактерических проявлений в первые годы постменопаузы. При наличии противопоказаний или отказе пациентки от приема половых гормонов возможна их замена фитоэстрогенами, селективными модуляторами эстрогенной активности или рецепторов к эстрогенам. Кроме заместительной гормонотерапии эффект замедления резорбции оказывают кальцитонин, бисфосфонаты, препараты стронция.
Стимуляторы образования костей. Усилению остеогенеза способствует назначение паратиреоидного гормона, анаболических стероидов, андрогенов, соматотропина, фторидов. Ускоренное ремоделирование костей при применении этих лекарственных средств достигается за счет активации остеобластов, усиления анаболических процессов, стимуляции гидроксилирования. Следует учитывать, что при постменопаузальных расстройствах применение таких препаратов ограничено рядом противопоказаний и возможных осложнений.
Средства многопланового действия. Минерализация и архитектоника костной ткани улучшается при приеме препаратов кальция, особенно в комбинации с витамином D, что позволяет относить такие средства к категории базовых. Разносторонний эффект на процессы остеогенеза и разрушения костей также оказывают оссеино-гидроксилатный комплекс и флавоновые соединения, которые при минимальной вероятности осложнений эффективно тормозят функцию остеокластов, ответственных за резорбцию и деминерализацию, стимулируя остеобластный остеопоэз.

Результативное лечение остеопороза у женщин постменопаузального возраста невозможно без коррекции образа жизни и диеты.

Пожилым больным рекомендованы умеренные физические нагрузки с исключением падений, подъема тяжестей, резких движений.

В рацион необходимо добавить продукты, богатые кальцием, — молоко, творог, твердый сыр, бобовые, рыбу, другие морепродукты, отказавшись от злоупотребления кофе и спиртными напитками.

Прогноз и профилактика

Хотя постменопаузальный остеопороз является прогрессирующим заболеванием, регулярное поддерживающее лечение и здоровый образ жизни позволяют существенно уменьшить вероятность переломов.

С профилактической целью женщинам в постменопаузе рекомендован прием препаратов кальция, содержащих витамин D, дозированные инсоляции, коррекция диеты, достаточная физическая активность с учетом возрастной нормы, отказ от курения, ограниченное потребление продуктов, содержащих кофеин (кофе, чая, шоколада, колы, энергетиков).

При выявлении признаков остеопороза эффективной защитой от нагрузок, провоцирующих переломы, могут стать корсеты и протекторы бедра.

Остеопороз у женщин в постменопаузе

Комментарии

Опубликовано в журнале:
« ФАРМАТЕКА » 2014г. О.В. Якушевская
Отделение гинекологической эндокринологии, ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава РФ, Москва

Постменопаузальный остеопороз (ОП) – системное заболевание скелета, характеризующееся снижением костной массы и нарушением микроархитектоники костной ткани, которые приводят к повышенной хрупкости костей, являясь одной из социальных проблем в развитых странах мира [1].

Частота заболеваемости ОП увеличивается с возрастом, а связанные с ним осложнения растут с увеличением продолжительности жизни.

Особенно актуальны эти проблемы для женщин и определяются широкой распространенностью среди населения, многофакторной природой, высокой частотой инвалидизации, а в ряде случаев -смертельными исходами [2].

Поэтому профилактика ОП и снижение риска переломов остаются первостепенной задачей клиницистов.
Ключевые слова: постменопаузальный остеопороз, минеральная плотность костной ткани, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, тиболон

Остеопороз (ОП) – одна из важных медико-социальных проблем в развитых странах мира.

Читайте также: Нормы и отклонения амг: антимюллеров гормон в климаксе

Согласно подсчетам, в Российской Федерации ОП страдают 14 млн человек (10 % населения страны), еще 20 млн имеют остеопению. Таким образом, у 34 млн человек присутствует высокий риск переломов [2].

В структуре первичного ОП на долю постменопаузального приходится 85 % случаев заболевания. Женщины в 2 раза чаще имеют риск развития ОП и переломов, связанных с ним. Среди городского населения России 24 % женщин в возрасте 50 лет и старше имеют один остеопоретический перелом.

По данным Всемирной организации здравоохранения, средняя продолжительность жизни женщин в России составляет 72 года. Около 20 лет приходится на период постменопаузы, т.е.

на время высокого риска развития ОП и риска остеопоротических переломов, главным образом костей запястья, ребер, тел позвонков, шейки бедренной кости [2].

Прогрессирование ОП характеризуется значительным снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ), нарушением ее микроархитектоники, что приводит к повышению хрупкости костей и риску низкотравматичных переломов. Потеря плотности кости происходит постепенно, скрыто и часто диагностируется уже после случившихся переломов, что и дало основание назвать ОП «безмолвной эпидемией» [3].

Как показали эпидемиологические исследования, в течение первых 5 лет после наступления менопаузы потеря костной массы у женщин может составить до 30 %. Так, для 50-летней женщины риск перелома позвоночника составляет в среднем 15,5 %, шейки бедра -17,5 %, костей запястья – 16,0 %.

Старение популяции приводит к непропорциональному увеличению числа переломов. Согласно прогнозу, в Российской Федерации 1 из 3 женщин после 80 лет на фоне ОП получит перелом шейки бедра.

Как показали международные исследования, у женщин в возрасте старше 65 лет, остеопоротические переломы шейки бедра составляют 90 % [3].

Профилактика любого заболевания эффективнее, надежнее и дешевле лечения и предусматривает первоочередное воздействие на центральное звено его патогенеза. При постменопаузальном ОП в основе наблюдаемых изменений в костях лежит ослабление костнопротективного эффекта половых стероидов на фоне их абсолютной недостаточности.

Это предполагает, что заместительную гормональную терапию (ЗГТ) препаратами женских половых стероидов вполне обоснованно можно рассматривать как «первую линию» лечебных воздействий, направленных на обеспечение сохранности МПКТ в условиях гипоэстрогении.

Установлено, что эстрогены – эффективные антирезорбтивные средства, позволяющие сохранять архитектуру костных трабекул в постменопаузе [4].

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) действуют как агонисты эстрогенов в одних органах (сердечно-сосудистая система, костная ткань) и как антагонисты – в других (матка, молочная железа).

В настоящее время собраны убедительные данные, согласно которым селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов служат эффективным и перспективным препаратом профилактики ОП, возможно, сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в менопаузе.

Использование СМЭР позволяет расширять профилактические возможности женщин, имеющих какие-либо противопоказания к назначению классической ЗГТ [5].

Тиболон претерпел длительный этап испытаний длиною в 25 лет, прежде чем его одобрили в качестве коррекции эстрогендефицитных состояний. Тиболон впервые синтезировали в 1964 г.

в Нидерландах (Ливиал, Organon), а в настоящее время он успешно синтезируется в Чешской Республике (Ледибон, ZENTIVA). Препарат зарегистрирован в 91 стране для лечения климактерического синдрома и в 55 странах для профилактики ОП.

На этапе доклинических и клинических испытаний было выявлено, что тиболон обладает эстрогенной, прогестагенной и андрогенной активностью. Однако было трудно объяснить отсутствие его стимулирующего эстрогенного влияния на молочные железы и эндометрий.

В результате интенсивного изучения механизма действия тиболона и его метаболитов установлена их тканеселективная активность в различных органах и тканях, на основании которой препарат отнесен к группе СМЭР [6].

По химической структуре тиболон является 19-норстероидным прогестином. Введение 7α-метильной группы в норэтинодрел, который имеет двойную связь в положении 5-10, резко изменило его прогестагенные свойства и способствовало развитию эстрогенных.

Биопробы показали, что тиболон может имитировать активность всех трех половых стероидов.

Эстрогенное и анаболическое влияние тиболона поддерживает положительный баланс кальция в организме, и данное свойство стало отправной точкой для последующих исследований, касающихся метаболических заболеваний костей [7].

В 1979 г. проведены детальные исследования метаболитов тиболона. Осуществить радиоиммунологический анализ in vitro/in vivo не представлялось возможным, т.к. тиболон очень быстро подвергался метаболизму.

Исследование «меченого» тиболона продемонстрировало образование его трех основных метаболитов.

После приема внутрь тиболон под влиянием ферментов 3α- и 3β-гидроксистероиддегидрогеназ и изoмеразы в печени и тонком кишечнике превращается в три биологически активных метаболита: 3α- и 3β-гидрокси (3α- и 3β-ОН) метаболиты и Δ4-изомер.

Гидроксильные метаболиты тиболона исключительно связываются с эстрогеновыми рецепторами, а третий, Δ4-изомер, связывается с рецепторами к прогестерону и рецепторами к андрогенам. Оба 3-гидроксиметаболита являются агонистами эстрогеновых рецепторов у человека. Хотя эти метаболиты слабее эстрадиола, но эстрогенный ответ объясняется их высоким уровнем в кровотоке.

Оба метаболита, обладающих эстрогенной активностью, быстро попадают в кровоток, при этом уровень 3α-ОН метаболита в 3 раза выше, чем 3β-ОН. Период полураспада 3α-ОН и 3β-ОН метаболитов в кровотоке составляет 7-8 часов, но они могут определяться в кровотоке в низких концентрациях в течение 5 дней.

3α-ОН и 3β-ОН метаболиты обладают большим родством с α-эстрогеновыми рецепторами (α-ER), чем с β-ER [8, 9].

Таким образом, ассоциированная активность трех метаболитов определяет гормональное влияние тиболона на органы-мишени. Около 80 % метаболитов тиболона существует в кровотоке в неактивных моно- и дисульфатных формах, которые под влиянием фермента сульфатазы могут превращаться в активные на локальном тканевом уровне [9].

Первое многоцентровое исследование тиболона в лечении ОП стартовало в 1971 г., но его не удалость закончить из-за отсутствия стандартизации измерения МПКТ в различных центрах и получения различных результатов. В 1973 г. было начато новое исследование. Изначально участницы исследования получали более высокие дозы тиболона (2,5 мг 2 раза в сутки).

Через 3 месяца доза была снижена до 1,25 мг 2 раза в сутки. Использование тиболона постменопаузальными женщинами с ОП в различных дозах в течение 2 лет не сопровождалось потерей МПКТ по сравнению с группой плацебо. При исследовании меньшей дозы существенно сокращалась выраженность климактерических проявлений и улучшение настроения.

При анализе биоптатов эндометрия женщин, использующих тиболон, гиперплазии выявлено не было [10].

В 1982 г. с помощью биопроб анализировался гормональный профиль тиболона. Эстрогеновая активность -такая же, как у этинилэстрадиола, составила 10 %, прогестероновая, как у норэтистерона, – 12 %, анроген-ная, как у метилтестостерона, – 2 %.

Относительная связывающая аффинность для Δ4-метаболита составила 30 % по сравнению с дигидротестостероном, обладающим данным свойством на 100 %.

Присоединение 7α-метильной группы к структуре тиболона привело к увеличению эстрогенных свойств и уменьшению прогестероновой активности по сравнению с норэтинодрелом [11].

Тиболон проявляет эстрогенное влияние и на костную ткань, связываясь с эстрогеновыми рецепторами. В своих исследованиях это подтвердили Ederveen и соавт. в 2001 г. [12].

J.C. Gallagher и соавт. в своем исследовании с участием 770 женщин попытались определить минимально эффективные дозы тиболона в профилактике потери МПКТ у женщин в постменопаузе. На протяжении 2 лет было изучено несколько доз тиболона (0,3; 0,625; 1,25; 2,5).

Все дозы (кроме 0,3 мг в сутки) прогрессивно увеличивали МПКТ в поясничном отделе позвоночника и общем бедре на протяжении всего периода наблюдения. При использовании дозы в 0,3 мг динамики изменения МПКТ в общем бедре не регистрировали.

Установлено, что разницы средних процентных изменений МПКТ в сопоставлении с исходным уровнем в позвоночнике и всей бедренной кости были статистически значимы (p Достоверное увеличение МПКТ шейки бедра отмечено начиная с дозы 1,25 мг/сут [13]. Основные результаты продемонстрированы на рисунке.

В длительном открытом нерандомизированном исследовании женщин в постменопаузе изучалась реакция МПКТ на тиболон по сравнению с плацебо.

Результаты подтвердили, что спустя 8 лет с момента начала терапии в основной группе имело место значительное увеличение МПКТ как в поясничном отделе позвоночника (4,1 %), так и в шейке бедренной кости (4,6 %; р Таблица.

Влияние тиболона 1,25 мг/сут на риск возникновения переломов позвоночника

ПереломыЧастота (число случаев/1000 женщин-лет)Относительный риск95 %
доверительный интервалДостоверность тиболон (n = 2059)

плацебо (n = 2087) (p)

тиболон
(n = 2059)плацебо
(n = 2087)

Переломы позвонков	70 (10,9)	126 (19,6)	0,55	[0,41; 0,74]
Другие переломы	122 (19,5)	166 (26,3)	0,74	[0,58; 0,93]	0,011

Таким образом, изучение кинетики и механизма действия тиболона и его метаболитов показало сложность его влияния в различных органах и тканях. С одной стороны, по химической структуре он относится к гормонам и, следовательно, используется как гормонотерапия при эстрогендефицитных состояниях.

С другой – наряду непосредственно с гормональным воздействием тиболон оказывает влияние через ферментную регуляцию в отдельно взятых органах (молочной железе, эндометриий, костной ткани и др.).

На основании многочисленных исследований как на животных, так и на человеке тиболон был отнесен к достоверно эффективным препаратам, которые могут применяться с заместительной целью женщинами в период постменопаузы, восполняя уровень эстрогенов и предотвращая потерю МПКТ после менопаузы или овариэктомии.

Рис. Изменения МПК (%) в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедренной кости
после 2 лет терапии различными дозами тиболона по сравнению с плацебо [13]

ЛИТЕРАТУРА

1. Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в странах восточной Европы и центральной Азии 2010. Остеопороз и остеопения. 2011;2:3-6. 2. Лесняк О.М., Беневоленская Л. И. Клинические рекомендации «Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение». М., 2009. 3. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Эпидемиология остеопороза и переломов. В кн.

«Руководство по остеопорозу». М., 2003. С. 10-53. 4. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию. М., 2001. 5. Overbeek G.A., van Vliet N.P., van der Vies J., et al. The infl uence of steroids on the skeleton. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1969;182:420. 6. Sandker G.W., Vos R.M., Delbressine LP.

Metabolism of three pharmacologically active drugs in isolated human and fat hepatocytes: analysis of interspecies variability and comparison with metabolism in vivo. Xenobiotica. 1994;24:143-55. 7. Tax L, Goorissen E.M., Kicovic P.M. Clinical profile of Org OD14. Maturitas. 1987(Suppl 1):3-13. 8. Vos R.M., Krebbers S.F., Verhoeven C.H., Delbressine LP.

The in vivo human metabolism of tibolone. Drug Metab. Dispos. 2002;3:106-12. 9. Markiewicz L, Gurpide E. In vitro evaluation of estrogenic, estrogen antagonistic and proges-tagenic effects of a steroidal drug (Org OD-14) and its metabolites on human endometrium. J. Steroid Biochem. 1990;35:535-41. 10. Lindsay R., Hart D.M., Kraszewski A.

Prospective doubleblind trial of synthetic steroid (Org OD 14) for preventing postmenopausal osteoporosis. Br. Med. J. 1980;280:1207-09. 11. de Gooyer M.E., Deckers G.H., Schoonen W.G., et al. Receptor profi ling and endocrine interactions of tibolone. Steroids. 2003;68:21-30. 12. Ederveen A.G., Kloosterboer H.J.

Tibolone exerts its protective effect on trabecular bone loss through the estrogen receptor. J. Bone Miner Res. 2001;16:1651-57. 13. Gallagher J. C, Baylink DJ., Freeman R., McClung M. Prevention of bone loss with tibolone in postmenopausal women: results of two randomized, double-blind, placebo-controlled, dose- fi nding studies. J. Clin. Endocrinol. Metab.

2001;86:4717-26. 14. Rymer J., Robinson J., Fogelman I. Effects of 8 years of treatment with tibolone 2.5 mg daily on postmenopausal bone loss. Osteoporos Int. 2001;12:478-83.

15. Cummings S.R., Ettinger B., Delmas P.D. The effects of tibolone in older postmenopausal women. N. Engl. J. Med. 2008;359:697-708.