Онкомаркер: показатели индекса roma в пременопаузе и постменопаузе

Женское здоровье Оксана Егорьева 26.11.2019

Что покажет Индекс Рома в гинекологии при кисте яичника?

Ключевой фактор в успешном лечении онкологических заболеваний – это своевременная диагностика и обнаружение раковых клеток на начальной стадии.

В большинстве случаев для этого можно воспользоваться гемотестом на определение уровня онкомаркеров – этот показатель указывает на риск возникновения раковой опухоли (в том числе на микроклеточном уровне). А что позволяет установить индекс Рома в гинекологии при кисте яичника, узнаем далее в статье.

Общие сведения

Индекс Рома (roma) – это комплексный показатель, определяемый на основе онкомаркеров СА125 и НЕ4.

Используется для более детального определения наличия раковой опухоли яичника на ранних этапах её возникновения. При этом также учитывается и возраст женщины (так как в период постменопаузы).

Ранее врачи использовали для диагностики рака яичников несколько комбинаций онкомаркеров, но именно сочетание СА125 и НЕ4 дает самый точный результат согласно проведенным клиническим испытаниям.

Онкомаркер СА125 – как раз и позволяет определить наличие рака яичников. Но данный показатель не является точным, да и актуален только на 3-й и 4-й стадии заболевания.

Онкомаркер НЕ4 относится к группе гликопротеинов и позволяет устанавливать факт наличия злокачественной опухоли в зависимости от изменения гормонального фона (поэтому показатель меняется не только при раке яичников, но и при наличии злокачественных новообразований органов дыхания, поджелудочной железы).

В том случае, если только один онкомаркер будет отклонен от нормы (превышение допустимого предела), то назначают также проведение анализа на определение S100. В большинстве случаев этого достаточно не только для определения точного статуса течения болезни, но и для расчета риска его возникновения (имеется ввиду, при наличии кисты неизвестной этиологии).

к содержанию ↑

Какие анализы необходимо сдать и как к ним подготовиться?

Для определения норма онкомаркеров делается забор крови (обязательно натощак). Оптимальное для этого время – с 7 до 11 часов утра. Никакой специфичной предварительной подготовки не потребуется. Достаточно следовать общепринятым рекомендациям:

за 5 дней до запланированного анализа не употреблять алкоголь;
за 12 часов до анализа – не пить травяные чаи, отказаться от никотина;
за 24 часа до анализа – отказаться от половых контактов;
в период медикаментозной терапии при лечении заболеваний репродуктивной системы анализ не проводится (необходимо уведомить лечащего врача);
за 72 часа до запланированного анализа не должно проводиться МРТ, УЗИ, рентген.

Также перед сдачей анализа рекомендуется проконсультироваться с психотерапевтом, так как психоэмоциональный фактор имеет весомое влияние на итоговый результат.

к содержанию ↑

Норма индекса ROMA для женщин, таблица и расшифровка

Согласно действующим инструкциям Всемирной Организации Здравоохранения, индекс ROMA расшифровывается следующим образом:

индекс Рома 1 — пременопауза (возраст репродуктивной активности) – допустимая норма до 7,39%;
индекс Рома 2 — постменопауза (после угасания репродуктивной активности) – допустимая норма до 25,29%.

То есть, при пременопаузе индекс ниже 7,39% указывает на низкий риск эпителиального (поверхностного) рака яичников, выше 7,39% — повышенный риск.

Аналогично и при постменопаузе показатель до 25,29% указывает на малый риск, выше 25,29% — высокий. Естественно, эти показатели не являются поводом для постановки конечного диагноза, но в 90% случаев предварительный результат впоследствии подтверждается.

(Картинка кликабельна, нажмите для увеличения)

к содержанию ↑

Как рассчитать — пример формулы

Расчет индекса производится из двух показателей – это так называемый «прогностический индекс» (ПИ) и норма онкомаркеров. Традиционная формула выглядит следующим образом:

roma = exp(ПИ) / [1 + exp(ПИ)] х 100.

Прогностический индекс рассчитывается по формулам:

пременопауза: ( —12,0 + 2,38 х HЕ4 + 0,0626 х CA125);
постменопауза: (—8,09 + 1,04 х HЕ4 + 0,732 х CA125).

Провести расчет самостоятельно достаточно сложно, поэтому специалисты рекомендуют использовать специальные онлайн-калькуляторы (их часто публикуют на сайтах частных клиник, занимающихся проблемами онкологии). И для правильного расчета необходимо иметь действующие значения НЕ 4 и СА 125.

Индекс Рома – это своего рода усреднённое значение на основании показателя онкомаркеров и производительности репродуктивной системы.

Как производится расчет и какую формулу использовать, если у женщины репродуктивный возраст, но при этом по факту – менопауза? Анализ в этом случае не проводится до установления и устранения причины гормонального сбоя.

Итого, индекс ROMA – это комплексный показатель на основе данных по двум онкомаркерам (СА 125 и НЕ 4). В гинекологии он показывает вероятность маглинизации кисты яичника, а также стадию заболевания (если диагноз подтверждается).

Необходимые анализы для получения индекса – это сдача крови из вены натощак. Расчет производится по специальной формуле. Её показатели существенно отличаются в зависимости от возраста женщины (пременопауза или постменопауза).

О диагностике рака по крови смотрите в видео-ролике:

Индекс Рома в гинекологии: что это, нормы уровня

Индекс Рома в гинекологии является комплексным показателем, позволяющим эффективно диагностировать рак яичников, а также наличие доброкачественных опухолей. Важность показателя несомненна, поскольку раку яичников принадлежит 30% онкологии репродуктивного тракта.

Проблема в том, что симптомы рака яичников никак не проявляются на ранних стадиях.

А диагностика на первой стадии по статистике позволяет при своевременном лечении обеспечить 85 – 90%% пятилетней выживаемости.

Однако в большинстве случаев (от 70%) болезнь диагностируется на последней, а в лучшем случае на третьей стадии. По статистике на этих стадиях пятилетняя выживаемость меньше, чем у 20% пациентов.

Ранней диагностике рака яичников придается большое значение из-за риска повышенной смертности в связи с именно поздним обнаружением заболевания. Напомним, что для диагностики используется анализ крови на онкомаркеры.

Среди наиболее часто определяемых онкомаркеров указывается СА 125, который как раз и является маркером рака яичников. Да, это работающий маркер, поскольку его уровень повышен более чем у 80-ти процентов пациенток, у которых развивается эпителиальный рак яичников.

Однако эффективность СА 125 касается только 3-ей и 4-ой стадий. А вот на ранних стадиях его чувствительность достаточно низкая – позволяет определить проблему не больше, чем у половины пациенток.

Это связано с тем, что уровень СА 125 может повыситься и при других заболеваниях, кроме рака яичников. В медицинском сообществе говорят, что такой маркер не строго специфичен для данного заболевания.

В результате возник вопрос: “что делать с диагностикой рака яичников на первой и второй стадиях?”. Для его решения пытались использовать как отдельные маркеры, так и их комбинации. Например, СА 72-4, SMRP, СА 125+SMRP, HE4, HE4+SMRP и так далее.

Выяснилось, что наиболее пригодным для целей ранней диагностики показал себя маркер HE4 (с англ. Human epididymis protein 4). Именно этот белок показал наибольшую чувствительность на ранних стадиях рака яичников. Нацеленность на данное заболевание достигает 96%, да и чувствительность близка к 80%. Что и было нужно.

Таким образом, получилось, что СА 125 работает на последних стадиях, а HE4 – на начальных. Появилась идея создать показатель, который бы оценивал риски развития рака яичников, причем в пре- и постклимактерическом периодах.

Справочно. Был разработан специальный алгоритм под названием ROMA (аббревиатура английской фразы Risk of Ovarian Malignancy Algorithm). Этот алгоритм и назвали Индекс Рома (или индекс ROMA). Он вычисляется на основе данных тестов по онкомаркерам СА 125 и HE4.

Формулы достаточно сложные и мы будем пользоваться только результатами и оценим числовые значения.

Результаты полученных данных позволяют разделить пациентов на две группы:

Высокий риск развития рака яичников.
Низкий риск развития злокачественного поражения яичников.

В зависимости от наступления менопаузы, онкомаркер Рома (ведь фактически индекс и выполняет функцию онкомаркера) подразделяется на 2 группы:

Рома 1 – оценка риска женщин в пременопаузе.
Рома 2 – оценка риска женщин в постменопаузе.

Индекс Рома наиболее часто применяется для диагностики рака яичников, но также может использоваться для оценки риска следующих онкологических процессов, в частности рака:

Поджелудочной железы.
Молочной железы.
Матки.
Легких.

Успешное применение такого исследования позволяет уже на ранних стадиях, когда еще отсутствуют клинические проявления, выявить рак яичника – одного их самых опасных злокачественных новообразований.

Важно. Согласно статистическим данным, злокачественное поражение яичников занимает четвертое место среди всех онкологических заболеваний. Более того, в 75% случаев диагностировать процесс удается только на третьей или четвертой стадиях болезни, что, соответственно, указывает на низкий порог выживаемости – меньше 20%.

Своевременное распознавание и диагностика указанной патологии позволяет спрогнозировать выживаемость в течение 5 лет до 90% случаев.

Способ ранней диагностики

Скорость распознавания злокачественного процесса в организме женщины – залог сохранения ее жизни. Благодаря методике расчета уровня индекса Рома удается провести ранее диагностирование столь грозного заболевания, как рак яичников.

С помощью результатов анализа СА 125+HE4 и алгоритма подсчета прогностического индекса (ПИ), возможно провести оценку риска возникновения эпителиального рака яичников.

Компоненты, входящие в формулу расчета индекса, отвечают каждый за свои функции:

НЕ4 – этот онкомаркер синтезируется в организме здорового человека в таких структурах, как эпителиальные клетки верхних отделов респираторного тракта, тканевых элементах репродуктивных орагнов, в яичниках в том числе. По своей структуре относится к эпидермальным белкам. Субстанция обладает высокой чувствительностью к клеточным элементам, которые продуцирует новообразование. Соответственно, увеличение указанного онкомаркера говорит о высоком риске развития поражения яичников. Неоценимую пользу приносит определение НЕ4, так как его уровни повышаются за 2-3 года до диагностирования рака яичников.
СА125 – это атипичные клетки, которые синтезируются в тканях здорового яичника, не отличаются высокой чувствительностью на ранних стадиях опухолевого процесса. Более чем в 80% случаев отмечается увеличение уровней его концентрации на поздних стадиях. Показатели указанного маркера повышаются приблизительно за 8 – 10 месяцев до определения заболевания.

Именно сочетание и оценка таких показателей, как уровни НЕ4 и СА125 являются основой для получения индекса Рома – наиболее успешного метода ранней диагностики.

Анализ и норма

Для оценки риска развития злокачественных опухолей производится забор венозной крови. Анализ крови проводится натощак, утром, предварительно отменяются все методы исследований, рекомендуется соблюдение диеты.

Индекс Рома норма. Полученные данные интерпретируются согласно установленным нормам:

В период пременопаузы:
- Показатель индекса менее 11,4% свидетельствует о низком риске развития рака яичников.
- Показатель индекса более 11,4% указывает на высокий риск развития эпителиального рака яичников.
В период постменопаузы:
- Показатель менее 29,9% говорит о низком риске возникновения злокачественного образования.
- Показатель более 29,9 указывает на высокий риск развития рака яичника.

Важно знать, что на любой стадии процесса крайне важную диагностическую ценность имеет расчет индекса Рома, благодаря результатам которого можно спрогнозировать течение заболевания, назначить правильное лечение и оценить эффективность проводимой терапии.

Индекс Roma в гинекологии

В любой отрасли медицины наиболее успешными считаются те диагностические методы, результаты которых позволяют определить заболевание на ранних стадиях или еще в доклинический период.

Важно. Индекс Рома в гинекологии как раз и является одним из таких методов.

Как уже было сказано выше, такой индекс — это показатель оценки риска возникновения рака яичников. Но помимо этого, входящие в формулу расчета индекса онкомаркеры позволяют еще определить и такие изменения в организме:

СА125 — увеличение такого показателя может дополнительно указывать на наличие следующих состояний:
- Плеврит.
- Инфекционные процессы половой системы у женщин.
- Аппендицит гнойного характера.
- Поражения печения.
- Беременность.
- Кровотечения менструального характера.
- Кистозную трансформацию яичников.
- Эндометриоз.
- Поражение щитовидной железы.
НЕ4 – более чем в 90% случаев анализ свидетельствует о опухолевом процессе, но изменение его показателей возможно также при наличии следующих патологий:
- Эндометриальном раке матки.
- Злокачественных новообразованиях молочных желез.
- Карциноме.
- Доброкачественных заболеваниях яичников.
- Недостаточности функции почек.
- Гепатитах.
- Циррозе печени.
- Миомы.

Читайте также: Климакс за 1 год: может ли менопауза пройти быстро и сразу?

В диагностике рака яичника наибольшее значение придается не отдельно каждому показателю, а их комбинации.

Значение проведенного анализа

Ценность исследования индекса Roma велика. Так как в 70-75% случаев злокачественная опухоль в яичниках диагностируется поздно, то крайне важно своевременно провести эффективную диагностику. Ведь, согласно данным ВОЗ, только до 30% женщин живут более года.

Несмотря на достижения в медицине прогноз рака яичников остается печальным:

Стадия 1 – выявляется максимум в 30% случаев, обладает самым благоприятным прогнозом в отношении пятилетней выживаемости – до 90%.
Стадия 2 – определяется до 10% случаев, прогноз составляет до 70%.
Стадия 3 – практически 60% пациенток обращаются именно в этот период, когда зачастую уже бывает поздно. Выживаемость не составляет даже 40%.
Стадия 4 – составляет до 17% случаев выявления и печальным прогнозом пятилетней выживаемости – менее 25%.

Только проведение ранней диагностики позволит начать эффективное и результативное лечение, ведь просчет индекса Рома определяет процесс:

Который на ранних стадиях не поддается никаким методам диагностики.
У женщин, у которых в анамнезе уже были в наличии злокачественные новообразования.
Оценки проводимого лечения.

При использовании показателей индекса Rома чувствительность исследования составляет почти 93%, а специфичность – 76% у женщин в постменопаузе.

Во время пременопаузы чувствительность составляет 100%, а специфичность – до 75%.
Необходимо учитывать, что такие показатели характерны только при определении эпителиального рака яичников.

Только благодаря данным, полученным при исследовании крови на онкомаркеры, возможно оценить степень угрозы и риск развития заболевания.

Важно. Проведение указанного исследования крайне необходимо для улучшения прогноза жизни пациенток, контроля лечения и определения дальнейшей тактики лечения болезни.

Период пременопаузы у женщин характеризуется повышенным риском возникновения злокачественных опухолей половой системы.

Определение индекса Рома 1 в пременопаузе – важный диагностический критерий, который позволяет настолько рано определить риск возникновения патологического состояния, что выздоровление наступает почти в 100% случаев.

Справочно. В пременопаузальном периоде происходит изменение гормонального фона женщины, нередко имеются доброкачественные новообразования яичников, прочие гинекологические заболевания, при которых в любой момент возможна малигнизация.

И только с помощью анализа на определение индекса Roma 1 в крови можно предотвратить, своевременно выявить патологическое состояние, которое крайне опасно для жизни.

Онкомаркер на рак яичников: СА125, НЕ4, Индекс Рома (roma)

Яичники – это уникальный парный репродуктивный женский орган, который не только отвечает за продолжения рода, но и поддерживает нормальный уровень гормонального гомеостаза.

Злокачественное их поражение приводит к нарушению работы всего организма, а также обеспечивает необходимость проведения оперативного вмешательства.

Для того чтобы определить наличие такой патологии, у женщины берется анализ на онкомаркер рака яичников.

Разновидности женских онкомаркеров и показания к обследованию

Рак матки или яичников помимо инструментальных методик диагностики определяется при помощи анализа крови. В ней должны содержаться маркеры – специфические соединения, выделяемые, как ответная реакция на агрессию ракового образования. Эти вещества представляют собой огромные молекулы, в центре которых локализуется белок с прикрепленным углеводом или липидом.

Маркеры при раке яичников вырабатываются злокачественными клетками после того, как произойдет их метаплазия. Определенное количество этих веществ поступает в биологические жидкости. Чем больше по размеру опухоль, тем больше гликопротеина продуцируется. Для точной диагностики обычно берется всего 2-3 онкомаркера:

Основные: СА 125, СА 19-9.
Второстепенные: НЕ 4.
Дополнительные: АФП и РЭА.

Таблица нормы и патологии маркеров при раке яичников

Также для определения рака яичника необходим анализ уровня ХГЧ. Именно на основании уровня основных онкомаркеров женщине ставится окончательный диагноз. Остальные исследования только подтверждают его. Хотя СА 125 не способен определить рак на ранней стадии, так как менее чувствительный. Тут уже приходится использовать дополнительные маркеры.

Естественно, такой анализ проводится далеко не всегда. Показан он лишь в таких случаях:

для подтверждения рака яичника или эндометрия;
чтобы спрогнозировать течение патологии и вероятность ее повторного появления после прохождения курса лечения;
для отслеживания эффективности выбранной терапии;
чтобы увидеть, полностью ли была удалена раковая опухоль.

Сам анализ не представляет собой ничего сложного. Достаточно просто сдать кровь из вены. При этом женщине запрещено иметь сексуальный контакт накануне сдачи анализа, употреблять алкоголь или курить. Принимать пищу можно за 8 часов до забора крови. Сдать анализ можно в лаборатории или поликлинике, причем он не бесплатный.

Общее описание гликопротеина СА 125 и НЕ 4

Онкомаркер яичников СА 125 – это основной анализ, который дает возможность определить наличие злокачественного заболевания. Вырабатывается он клетками эпителиальной ткани.

Причем продуцируется не только яичником, но и поджелудочной железой, желчным пузырем, желудком, бронхами и кишечником. Однако чаще всего анализы используются для диагностики рака репродуктивных органов.

То есть важна специфичность онкомаркеров. Для достижения максимально точного результата, исследование комбинируют.

Обнаружить этот онкомаркер можно не только в клетках эндометрия, но и в серозной маточной жидкости. Не всегда анализ говорит о присутствии онкологического процесса в яичниках. Часто изменение уровня онкомаркера СА 125 на рак яичников наблюдается при наличии обычных воспалительных процессов в организме.

Выявляется он преимущественно у тех пациенток, у которых развивается онкологическая патология серозного типа. Такое исследование является обязательным у женщин, имеющих отягощенный анамнез. Дело в том, что злокачественные опухоли в большом количестве случаев обусловлены генетической предрасположенностью.

Такой онкомаркер имеет определенные особенности:

Низкую чувствительность. То есть на ранних стадиях болезни он практически не обнаруживается. Его уровень возрастает примерно за 8 месяцев до постановки диагноза.
Не очень хорошая специфичность. То есть вырабатывается белок эпителием, как яичников, так и других органов.

Для максимально точного результата необходимо проводить анализ двух онкомаркеров одновременно: СА 125 и НЕ 4. Последний считается более чувствительным именно на ранней стадии развития патологии, и резко повышается, даже если симптомов никаких нет.

Его уровень меняется еще за 3 года до окончательной постановки диагноза. Дополнительным преимуществом такого онкомаркера является высокая специфичность. Он не реагирует на воспалительные процессы в матке или яичниках.

То есть с его помощью определяется именно злокачественный процесс.

Маркер НЕ 4 в комплексе с СА 125 позволяет обнаружить злокачественную опухоль с точностью 90%.

О каких заболеваниях говорит повышение уровня вещества

Если в крови пациентки обнаружено представленное вещество в избытке, то в ее организме развивается патологический процесс. Причем он не всегда бывает злокачественным. Например, с его помощью определяется:

рак яичников (особенно его эпителиальная форма);
онкологическое поражение матки;
опухоль маточных труб;
рак прямой кишки, желудка, печени;
онкология поджелудочной железы, а также других органов: легких, эндометрия, груди.

Кроме того, онкомаркеры рака говорят не только о злокачественном заболевании. Они часто свидетельствуют о наличии воспаления или доброкачественного образования в матке, фаллопиевых трубах, яичниках. Повышается уровень вещества и при красной системной волчанке, ревматоидном артрите и других аутоиммунных патологиях.

Чтобы точно определить какое-то одно заболевание, пациентка должна пройти тщательное всестороннее обследование.

Норма и патология результата

У здоровых людей показатель этого вещества практически никогда не выходит за пределы 35 ЕД/мл. Не очень большое повышение количества СА 125 в сыворотке крови может появляться во время беременности, месячных.

Среднее нормально значение — 11-13 ЕД/мл. Если происходит постоянное увеличение уровня, значит, в организме развивается онкологический процесс. Если повысилось количество онкомаркеров после лечения рака яичников, то, возможно, случился рецидив патологии.

Что касается онкомаркера НЕ 4, то тут нормы таковы:

Возраст женщины, лет	Норма, пмоль/л
до 40	60,5
40-49	76,2
50-59	74,3
60-69	82,9
после 70	104

Если эти показатели стабильно повышаются, то у пациентки развивается рак яичников, груди или эндометрия. При наличии карцином следует незамедлительно проводить терапию.

Как делается анализ

Стоимость исследования зависит от цены на реактивы, типа клиники и ее репутации, а также частоты его проведения. Чтобы сдать и проверить кровь, придется заплатить 550-990 руб (250-470 грн). Если необходимо выявить дополнительные онкоманкеры, то диагностика будет стоить дороже. К исследованию предъявляются некоторые требования:

Между количеством вещества и ростом опухоли имеется прямая селективная взаимосвязь.
Анализ должен показать четкую связь между увеличением уровня онкомаркеров и стадии развития новообразования.
Появляются представленные вещества задолго до того, как появятся первые симптомы рака.

Если один из маркеров имеет повышенный показатель, не стоит сразу ставить себе смертельный диагноз и впадать в панику. Однако с визитом к врачу тоже не стоит затягивать. Если женщина не беременна, а также у нее нет менструального кровотечения, то в организме может происходить воспалительный процесс, который нужно обязательно лечить.

Для получения результата необходимо немало времени. Обычно для определения онкомаркеров используется иммуноферментный анализ. Для начала у пациента берут кровь и обрабатывают ее, чтобы отделить сыворотку. Именно эта жидкость берется для исследования.

Еще одной особенностью анализа является то, что панель для него рассчитана на 40 человек, так что 1-2 пациенткам такую реакцию назначать не будут. Однако женщина может обратиться в большой медицинский центр, где за день обследуются сотни пациентов. Есть также возможность проведения срочного анализа, однако его стоимость существенно возрастет.

Полную расшифровку результатов делает лабораторный диагност и онколог. Если у пациентки уже определена болезнь, то повторная проверка крови проводится каждые 3 месяца.

Что такое «Индекс Рома (roma)»

Если онкомаркер на рак яичников в норме, волноваться не стоит, так как никаких патологий в организме нет. Но если есть подозрение на онкологию, то анализ берется для расчета индекса Рома (roma) – это прогностический показатель рака яичников. Результат зависит от того, находится ли женщина в климактерическом периоде или нет:

Пациентки в предменопаузе:

ROMA больше 11,4% — существует высокий риск развития эпителиального рака;
ROMA меньше 11,4% — уровень появления онкологического заболевания низкий.

ROMA больше 29,9% — риск развития злокачественной опухоли высок;
ROMA меньше 29,9% — волноваться не стоит.

Несмотря на то, какой результат покажет анализ крови на онкомаркеры, нужно всегда адекватно относиться к ним. Если уровень повышен, то лучше обратиться к доктору, чтобы подтвердить или опровергнуть наличие рака яичников. Но даже если он и есть, то это заболевание поддается лечению. Причем чем раньше начнется терапия, тем успешнее она будет.

Кроме маркеров рака яичников существуют и другие его способы определения. Узнать больше можно в статье «Методы диагностики: как определить рак яичников»

Онкомаркер Рома: расшифровка, индекс, повышен, норма

К сожалению, до сих пор нет лекарства, которое бы полностью излечивало рак. Поэтому большое значение придается раннему диагностированию этого заболевания, так как ранние стадии развития этого опасного заболевания еще поддаются лечению и процент положительного исхода при этом большой.

Для женщин при борьбе с раком яичников поможет онкомаркер Рома. Симптоматика ранней стадии этой болезни, как правило, отсутствует, а выявляют ее уже на третьей или четвертой стадии. При этом, 1 стадия рака яичников излечивается до 90%, поздние стадии — меньше 20%.

С помощью онкомаркера Рома можно рассчитать риск развития рака яичников. А это спасает жизнь тысячам женщин.

Как работают онокомаркеры

Онкомаркер — это белковый индикатор в человеческом организме, показывающий, с какой вероятностью у человека существует возможность развития онкологического заболевания. С его помощью так же определяется структура новообразования и приблизительная стадия его развития.

Онкомаркер Roma по сути является неким индексом, который высчитывается на основе результатов расчета 2-х маркеров-белков СА 125 и НЕ 4 и их соотношения. Определенный таким образом индекс дает возможность сделать оценку процентной вероятности наличия злокачественной опухоли яичников.

Читайте также: Свечи от сухости влагалища при климаксе

За основу этого подразделения берется прогностический индекс. С его помощью при расчете индекса Roma можно определить, какова возможность риска в развитии эпителиального рака яичников.

Организмы у дам преклонного возраста и молодой девушки очень различаются, в связи с этим менопауза у женщин подразделяется на два этапа.

В зависимости от этого и делается расчет прогностического индекса: для постменопаузы и пременопаузы.

Поэтому различают существование двух алгоритмов: Рома 1 (для пациенток, находящихся в пременопаузальном статусе) и Roma 2 (если женщина находится в постменопаузальном статусе).

Протеиновый белок НЕ 4 продуцируется эпидермисом. Клетки некоторых органов, в числе которых находятся яичники, вырабатывают НЕ 4 в небольших количествах. Поэтому малая концентрация его считается нормой для человека. Но НЕ 4 обладает высокой чувствительностью к клеткам, которые вырабатывает опухоль.

Поэтому если наблюдается значительный рост этого белка, то это свидетельствует о новообразовании в яичниках, при этом опухоль может быть злокачественной либо доброкачественной.

Кроме этого, уровень НЕ 4 может повышаться, если у человека возникла опухоль, имеющая злокачественный характер:

в поджелудочной железе;
в молочной железе;
в легких.

СА 125 — это специфическое вещество, появляющееся в кровотоке в результате патологических изменений в яичниках.

СА 125 не особенно чувствителен на первых стадиях образования злокачественной опухоли, меньше половины женщин имеют высокий показатель СА 125.

На поздних стадиях развития рака у больше чем 80% женщин значение его повышается, а у некоторых СА 125 может вообще ничего не показывать. Уровень СА 125 повышается так же в следующих случаях:

при наличии воспаления в органах малого таза и брюшной полости;
при кистообразном образовании в яичниках;
если у человека развился перитонит, эндометриоз, плеврит;
при менструациях;
в начале беременности.

Если наблюдается отклонение СА 125 от нормального уровня более чем в 5 раз, то это свидетельствует о наличии рака в яичниках. СА 125 используют как основной и дополнительный тест:

при тестировании наличия серозного рака и злокачественной опухоли в поджелудочной железе;
при наследственной расположенности рака яичников и молочной железы;
при прогнозе возможности возникновения рецидива злокачественного заболевания и метастазов;
на наличие рака печени, прямой кишки, легких, матки фаллопиевых труб, желудка;
для наблюдения за действенностью лечебного терапевтического курса.

Если исследовать маркер НЕ 4 и СА 125 по отдельности, то четкую картину состояния здоровья женщины не получить. Только в совокупности анализов показателей СА 125 и НЕ 4 можно получить базу, которая позволит выполнить расчет индекса Roma.

Важным моментом является то, что рост показателя НЕ 4 наблюдается за 3 года то того, как установят наличие злокачественной опухоли в яичниках, а рост СА 125 наблюдается за 8-10 месяцев до диагностирования этого опасного заболевания.

Когда и как проводится исследование

В основном исследование назначается для диагностирования рака яичников на ранней стадии развития. Уровень смертности от этой болезни высок по причине того, что слишком поздно заболевание обнаруживает себя. При использовании этого метода и дополнительных исследований можно обнаружить опухоль, когда она поддается лечению.

Чтобы провести исследование на данный маркер, дополнительная подготовка не нужна. Для сдачи анализа нужна венозная кровь. Главное условие, перед забором крови в течение 8 часов нельзя ничего есть. Результат можно узнать уже через сутки, максимум двое. По разным источникам, рак яичников с помощью использования этого анализа определяется от 75% до 94%.

О расшифровке

Когда делается расшифровка показателей, необходимо иметь в виду, что небольшая концентрация исследуемых белков может находится в организме человека. Если он не превышает определенного значения, то это считается нормой.

Но индикаторы могут отсутствовать при развитии злокачественной опухоли на первых стадиях своего развития. В связи с этим надо обследоваться так же с помощью других методов: МРТ, УЗИ, КТ и пр.

При расчете индекса Roma используется сложная формула, поэтому это должен сделать специалист. Итог будет зависеть от возраста женщины.

В следующей таблице можно увидеть значения индекса Roma, соответствующие норме:

Риск эпителиального рака

Пременопауза	Менее 7,39% — низкий	Более 7,39% — высокий
Постменопауза	Менее 25,29% — низкий	Более 25,29% — высокий

Некоторые лечебные заведения за норму берут 12,9% и 24,69%.

Следует иметь в виду, что если пациент проходит лечебный курс онкологического заболевания либо возраст моложе 18 лет, то этот тест не используется.

Вне зависимости от того, что покажет тест на онкомаркеры, нужно знать, что при повышенном его уровне необходимо обязательно прийти к врачу на прием. Только с его помощью можно точно поставить диагноз о наличии злокачественной опухоли в яичниках. Если все же диагностируют это заболевание, то оно излечимо, особенно на ранних стадиях.

Индекс roma

Индекс Рома (roma) в гинекологии или расчетный индекс предназначен для определения вероятности развития рака яичников на ранней стадии развития патологии.

Подобные нарушения, происходящие в яичнике, принадлежат к самым распространенным заболеваниям и занимают одно из первых мест в причине женской смерти из-за развития новообразований злокачественного характера.

Успех от предпринимаемого лечения в этих ситуациях в большей степени зависит от проведения ранней диагностики и обнаружения опухолевого процесса на начальной стадии развития.

Значение проведенного анализа

Сложность в лечении данной патологии заключается в своевременности, когда от проведенного оперативного вмешательства можно получить ожидаемый положительный результат.

Но трудность диагностики заключается в том, что ранняя стадия рака яичников не позволяет обнаружить его симптомы, которые в этот момент не обладают определенностью или вовсе отсутствуют.

В 2/3 случаев эта патология определяется только при третьей или четвертой стадии развития, когда благополучный исход после лечения составляет не более 20 процентов. При помощи расчетного индекса Рома удается определить развитие онкологического процесса в яичниках женщины в самом начале образования опухоли.

Индекс Рома (онкомаркер) – техника раннего обследования

Грустно, но результаты статистики показывают, что за помощью к специалистам онкоцентров женщины, как правило, обращаются слишком поздно – при третьей или даже четвертой стадии развития заболевания. При лечении рака яичников важна именно ранняя диагностика, которая является залогом успешного результата от проводимого лечения.

Исследование анализа на индекс Рома назначается по показаниям гинеколога, онколога или проводится по желанию самой женщины. Для проведения анализа не требуется специальной подготовки, кроме некоторого ограничения в питании.

По ним можно сделать заключение об имеющихся у пациентки нарушениях в яичниках или в другом органе, расположенном в области малого таза, с предположительно онкологической природой.

Как учитывается степень угрозы

Для проведения ранней диагностики применяют расчетный алгоритм, основывающейся на величине концентрации сывороточных онкомаркеров НЕ4 и СА125, при которой берется в расчет менопаузальное состояние организма.

Методика позволяет отнести женщин по двум направлениям – с высокой угрозой развития рака в яичнике и с угрозой низкой. При этом применяется прогностический индекс, позволяющий при использовании индекса Рома учитывать процентную вероятность риска развития рака.

При расчете индекса учитывают, в какой именно жизненный период проводиться расчет. Для женщин в пременопаузе прогностический индекс рассчитывается с алгоритмом roma1, а для тех, кто находится в стадии постменопаузы – roma2.

Индекс Рома при пременопаузе может говорить о степени риска, на основании таких значений:

свыше 12.9% — показатель повышенного риска;
значение ниже 12.9% — низкий уровень.

В период постменопаузы следует исходить от таких показателей, и уже на основании их делать выводы:

свыше 24.7% — превышение уровня риска;
ниже 24.7% — низкий уровень.

При сравнении своих результатов, полученных от проведенного анализа необходимо учитывать некоторые нюансы.

К примеру, если они превышают норму, но уменьшаются с течением времени или сохраняют постоянные значения, то наиболее вероятно, что опухоль имеет доброкачественный характер.

Если значения индекса стабильно увеличиваются, да еще подтверждаются на УЗИ и лапароскопией, то диагноз неутешительный и медики определяются с диагнозом – рак.

Необходимость в проведении анализа

Застать заболевание на ранней стадии дает более высокие шансы на выздоровление. Проводить исследование на онкомаркеры, не дожидаясь тревожных сигналов в первую очередь необходимо тем, у кого имеется соответствующая наследственная предрасположенность к развитию онкологических процессов.

Обследование на индекс Рома 1 проводят и в отношении тех женщин, у кого ранее была обнаружена подобная опухоль и удалена оперативным путем. Это предпринимается для отслеживания возможного рецидива, а также при помощи подобного исследования можно узнать об образовании метастазов.

На протяжении пременопаузы может потребоваться проведения нескольких анализов с использованием индекса Рома.

Индекс РОМА в гинекологии

Ранняя диагностика онкологических заболеваний репродуктивной системы женщины чрезвычайно важна.

Опухоли яичников занимают первое место по смертности от злокачественных новообразований женской половой сферы из-за долгого периода бессимптомного развития. В 70% случаев опухоль обнаруживают на третьей-четвертой стадиях.

На этом этапе результативность излечения составляет менее 25%. В случае выявления опухоли на первой стадии шансы составляют 80-90%.

Первичная диагностика включает анализ крови на онкомаркеры. Это позволяет определить качество новообразования: доброкачественное, пограничное (низкой степени злокачественности), злокачественное. Кровь исследуют как на отдельный онкомаркер, так и на их комбинации. Одним из комплексных показателей является индекс ROMA.

Какие онкомаркеры нужны для расчета

Онкомаркеры — вещества белкового происхождения, которые продуцирует опухоль или нормальные ткани, реагируя на возникновение в них злокачественных клеток. Содержатся в моче и/или крови онкологических больных. Обнаружение онкомаркеров позволяет заметить опухоль на начальной стадии, следить за реакцией болезни на лечение, по необходимости корректировать терапию.

Маркером рака яичников является белок СА 125. В норме присутствует в здоровой ткани глаза, эндометрия, желудка, кишечника, поджелудочной железы, почек, бронхов. В редких случаях может присутствовать в плазме крови в первом триместре беременности, в грудном молоке. У 80% пациенток его повышенное (в 5 и более раз) значение показывает развитие эпителиального рака яичников.

СА 125 обладает не строгой специфичностью, то есть может повышаться во время менструации, в редких случаях во время беременности. Различные неопухолевые заболевания, воспалительные процессы в придатках могут давать повышенные цифры.

Ложноположительный результат теста могут вызывать:

плеврит легких;
гинекологические инфекции;
гнойный аппендицит;
рак органов желудочно-кишечного тракта;
киста в яичниках;
эндометриоз.

Таким образом, для проведения корректной диагностики на начальном этапе возможного развития опухоли требуется другое решение.

Исследования показателей различных онкомаркеров выявили, что для ранней диагностики наиболее достоверный результат показывает белок HE4.

Этот сывороточный кислый гликопротеин в норме содержится в эпителии яичка, органах дыхания, фаллопиевых трубах, эндометрии.

Следует учитывать, что бывают случаи, когда опухоль почти не вырабатывает клетки. Тогда тест дает ложноотрицательный результат. Обратная ситуация, то есть повышение параметров при отсутствии онкологии, возникает при муковисцидозе, воспалении мочеполовой системы, почечной недостаточности, кисте яичников, миоме матки у пациентки. В таких случаях говорят о ложноположительном результате.

HE4 обладает высокой степенью чувствительности и специфичности на ранних стадиях, CA 125 — на поздних. В комбинации они дают максимальную чувствительность к обнаружению рака на 1-2 стадиях и к его возможному рецидиву.

Индекс РОМА

Для выявления патологических изменений яичников в менопаузальный период был разработан математический алгоритм, который вычисляется на основе результатов тестов по онкомаркерам CA 125 и HE4 — так называемый индекс ROMA.

Индекс ROMA — специальный анализ крови на онкомаркеры, с помощью которого можно рассчитать, насколько вероятно появление рака яичников эпителиального генеза.

Результаты теста показывают, к какой группе принадлежит пациентка: имеет высокий или низкий риск возникновения злокачественной опухоли. Кроме того, при оценке риска имеет значение менопаузальный статус женщины.

В гинекологии указанный тест позволяет сократить количество оперативных диагностических процедур (биопсия, лапароскопия), если референтные параметры не выходят за пределы нормы.

Читайте также: Причины болей во всем теле и мышцах при климаксе

Анализ и значения

Назначение анализа показано при определении у женщины образования в малом тазу, для чего требуется оценить риск возникновения эпителиального рака яичника. Пациентка сдает кровь из вены.

Обязательных требований подготовки нет, целесообразно соблюдать общие правила:

сдавать кровь минимум через 4 часа после приема пищи, оптимально — утром натощак;
если допустимо, то за 3 дня до анализа прекратить прием лекарств;
в день анализа не употреблять спиртные напитки, не курить.

После анализа производят расчет по формуле и определяют показатели roma:

Значения индекса для пациенток в пременопаузе:
- больше 7,4% — высокий риск;
- меньше 7,4% — низкий риск.
Значения индекса для пациенток в постменопаузе:
- больше 25,3% — высокий риск;
- меньше 25,3% — низкий риск.

Следует учитывать, что некоторые лаборатории берут за основу другой диапазон значений. Так, нормой будут считаться цифры 11,4% и 29,9% соответственно.

Результаты исследования специалист интерпретирует только в комплексе с другими видами клинического обследования.

Значение теста для здоровья

Среди болезней яичников эпителиальный рак составляет около 90% всех случае болезни. В самом начале болезнь развивается без клинических симптомов. Поэтому так важны регулярные, 1-2 раза в год, осмотры у гинеколога.

При подозрении на изменения в структуре яичников врач направляет на анализ, чтобы поймать болезнь в начальной стадии. Начатое на первой стадии лечение более действенно и имеет благоприятный прогноз по выздоровлению.

Онкомаркеры яичников НЕ-4 и СА-125 по методу Roma

Все материалы на сайте проходят верификацию практикующими врачами-гематологами и онкогематологами, но не являются предписанием для лечения. В случае необходимости, обратитесь к врачу для осмотра!

Чем раньше будет выявлено онкологическое заболевание, тем выше процент положительного исхода проблемы. Женщинам помочь с этой задачей может индекс ROMA, который указывает на склонность к раку яичников.

Что это такое
Расшифровка результатов

Для выявления склонности к развитию онкологических заболеваний и непосредственно самого рака на ранних стадиях активно применяются онкомаркеры. Индекс ROMA — один из важнейших методов оценки женского здоровья, так как с его помощью можно заметить патологические процессы в яичниках.

Онкомаркеры позволяют выявить рак на ранних стадиях

Что это такое

Онкомаркеры — это белковые индикаторы в организме человека, которые показывают вероятность развития ракового заболевания у человека. ROMA 1 — онкомаркер, который чаще всего используется в сфере гинекологии. Он указывает на патологические процессы в эпителиальной части яичников.

Для проведения анализа производится забор венозной крови. Далее необходимо выявить наличие специфических белковых соединений — НЕ-4 и СА-125, которые в большом количестве указывают на онкологию. Их соотношение, вычисленное по специальной формуле — это и есть индекс рома.

Для исследования производится забор крови из вены

Расшифровка результатов

При подозрении на наличие склонности к онкологии, например, при учете наследственного фактора, образа жизни или наличии заболеваний органов малого таза, женщинам рекомендуется раз в год проходить обследование на онкомаркеры ROMA. Расшифровка результатов — процесс сложный, поэтому это дело стоит доверить профессионалам.

В случае подозрения на меланому кожи, необходимо сдать анализ на онкомаркер S100. О том как сдавать кровь и расшифровка результатов расписано на нашем сайте.

Нормальные показатели

В небольшой концентрации исследуемые белки присутствуют у большинства людей. До определенной отметки этот показатель не является опасным. В то же время на начальных стадиях развития рака яичников тест может показать полное отсутствие индикаторов. Именно поэтому при наличии сомнений необходимо пройти ряд дополнительных исследований: УЗИ, КТ, МРТ и т. д.

Онкомаркер ROMA вычисляется по сложной формуле. Итоговые результаты в пределах нормы отличаются для женщин предменопаузального и постменопаузального возраста.

Для женщин до и после менопаузы норма показателей отличается

Наличие белков в крови и повышенная их концентрация — это результат патологических процессов в эпителиальной ткани яичников. Беспокойство можно свести к минимуму, если результаты анализов не выходят за предел нормы:

7,39% и менее для женщин предменопаузального периода;
24,69% и менее для женщин постменопаузального периода.

Стоит отметить, что некоторые клиники берут за основу другие диапазоны значений. Так, нормой могут считаться соотношения до 12,9% и 25,29% соответственно.

Повышение значений

Если онкомаркер рома 1 выходит за рамки установленных норм, вероятность развития рака увеличивается. Это не значит, что пациент уже имеет дело с онкологией, тест указывает лишь на существующие риски.

Значительное превышение значений уже связано непосредственно с раком яичников. Поражение эпителиальных клеток отражается в резком скачке показателей на 3 и 4 стадиях заболевания.

Стадия	N	НЕ-4	СА-125
Среднее	Стандартное отклонение	Минимум	Максимум	Среднее	Стандартное отклонение	Минимум	Максимум
1	21	144,2	128,7	33,7	494,8	147,8	182,2	7.7	807,2
2	16	263,6	257,6	64,7	875	298,1	326,4	7.6	1100
3	52	458,2	320,0	73,5	904	481,6	427,9	159,9	1100
4	20	658,0	258,0	171,8	875	718,7	412,1	159,9	1100
1-4	37	195,9	201,0	33,7	875	212,8	261,8	7,6	1100
все стадии	109	402,7	317,2	33,7	904	424,7	411,7	7,6	1100

Таблица: Концентрация НЕ-4 (пмоль/л) и СА-125 (Ед/л) в зависимости от стадии

Чтобы не упустить момент, когда шансы на благоприятный исход составляют более 90%, рекомендуется проходить тест на онкомаркеры хотя бы раз в несколько лет. Эта процедура не требует никаких усилий, но для здоровья ее польза неоценима.

Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

[40-524] Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)

2130 руб.

Показатель, рассчитываемый на основании уровня онкомаркеров CA 125 и HE 4 и менопаузального статуса пациентки, используемый для определения у женщин с образованиями в малом тазу высокого и низкого риска по раку яичника. ROMA рассчитывается в зависимости от указанной пост- или пременопаузы.

Синонимы русские

Расчетный алгоритм ROMA
Расчетный алгоритм риска рака яичника

Синонимы английские

Risk of Ovarian Malignancy Algorithm.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр), пмоль/л (пикомоль на литр), % (процент).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований яичника является одной из самых сложных задач современной гинекологии.

С одной стороны, хирургическое вмешательство и биопсия яичника – это единственный достоверный метод исключения рака яичника, с другой стороны, биопсия не показана и не может рутинно выполняться всем пациенткам, у которых выявлены образования яичника, так они встречаются очень часто и в большинстве случаев являются доброкачественными (абсцессы, аденомы, эндометриоидные кисты). Для того чтобы провести первичную дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных новообразований яичника, американскими учеными был разработан алгоритм ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm), позволяющий определять для пациенток высокий и низкий риск по раку яичника. К настоящему моменту этот алгоритм был апробирован в нескольких крупных исследованиях.

Алгоритм ROMA – это математическая модель, которая рассчитывает вероятность наличия рака яичника при указанных значениях онкомаркеров CA 125 и HE 4 с учетом менопаузального статуса пациентки.

При разработке алгоритма ROMA первоначально оценивали роль 7 онкомаркеров рака яичника, однако было показано, что использование комбинации только двух их них (CA 125 и HE 4) имеет максимальное прогностическое значение.

СА 125 – наиболее хорошо изученный онкомаркер опухолей яичников. Это гликопротеин, обнаруживаемый практически во всех органах и тканях, возникших из целомического эпителия. СА 125 в норме в небольших количествах присутствует в крови.

Повышение концентрации СА 125 наблюдается в 80-92 % случаев рака яичников на поздних стадиях.

Чувствительность СА 125 в отношении рака яичников на ранних стадиях низкая (30-50 %), поэтому этот онкомаркер не может быть использован отдельно в качестве скринингового теста.

HE4 (эпидидимальный секреторный белок) – это относительно новый онкомаркер рака яичника. HE4 – это ингибитор протеаз, который в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы.

Его уровень повышен в крови женщин с раком яичника по сравнению с женщинами с нормальными яичниками или доброкачественными и высокодифференцированными злокачественными новообразованиями яичника. Считается, что определение HE 4 более эффективно, чем CA 125, выявляет рак яичника.

Следует, однако, отметить, что онкомаркер HE4, так же как и онкомаркер CA 125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа (гормонально-активные).

При использовании в математической формуле ROMA уровня этих двух онкомаркеров с учетом менопаузального статуса пациентки получают вероятность рака яичника, например 79,6 % или 9,1 %. Интерпретация результата зависит от менопаузального статуса пациентки.

Алгоритм ROMA выявляет рак яичника с чувствительностью 92,3 % и специфичностью 76,0 % в группе женщин в постменопаузе и с чувствительностью 100 % и специфичностью 74,2 % в группе женщин до наступления менопаузы.

При оценке возможностей алгоритма ROMA в общей группе женщин чувствительность составила 93,8 %, специфичность – 74,9 % и отрицательное предсказательное значение теста – 99 %. Более того, этот алгоритм выявил 94 % женщин с инвазивным раком яичника и 85 % женщин с ранними стадиями рака яичника.

Алгоритм ROMA более эффективен для выявления рака яичника, чем алгоритм RMI (Risk of Malignancy Index), основанный на данных УЗИ, менопаузального статуса и уровня CA 125.

Следует обратить особое внимание на то, что алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения (в английской литературе – epithelial ovarian cancer, в отечественных источниках – рак яичника и иногда эпителиальный рак яичника). Алгоритм ROMA не предназначен для оценки риска опухолей яичника неэпителиального происхождения.

Исследование назначают женщинам, у которых в ходе клинического обследования или по данным УЗИ или других методов диагностики было выявлено образование в малом тазу. В случае если образование в малом тазу не определяется, расчет ROMA не применяется.

Алгоритм ROMA позволяет избежать ненужного направления пациентки к онкогинекологу и ненужную лапароскопию с биопсией. Он, однако, является не окончательным методом диагностики, а лишь способом предварительного определения женщин в группы риска.

Для чего используется исследование?

Для определения женщины с образованием в малом тазу в группу высокого или низкого риска рака яичника.

Когда назначается исследование?

При выявлении в ходе клинического осмотра или в результате УЗИ или другого диагностического метода подозрительного образования в малом тазу.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для пременопаузы

CA 125: 0 – 35 Ед/мл.
HE 4: 0 – 140 пмоль/л.
ROMA: 0 – 11,39 %.

Для постменопаузы

CA 125: 0 – 35 Ед/мл.
HE 4: 0 – 140 пмоль/л.
ROMA: 0 – 29,89 %.

Значение ROMA	> 29,89 %
Женщины в пременопаузальном периоде	> 11,39 %
Женщины в постменопаузальном периоде	Высокий риск рака яичника	Низкий риск рака яичника

Важные замечания

Алгоритм ROMA разработан для оценки риска злокачественных новообразований яичника только эпителиального происхождения;
результат исследования следует оценивать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

Moore RG, Miller MC, Disilvestro P, Landrum LM, Gajewski W, Ball JJ, Skates SJ. Evaluation of the diagnostic accuracy of the risk of ovarian malignancy algorithm in women with a pelvic mass. Obstet Gynecol. 2011 Aug;118(2 Pt 1):280-8.
Van Gorp T, Cadron I, Despierre E, Daemen A, Leunen K, Amant F, Timmerman D, De Moor B, Vergote I. HE4 and CA125 as a diagnostic test in ovarian cancer: prospective validation of the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm. Br J Cancer. 2011 Mar 1;104(5):863-70. doi: 10.1038/sj.bjc.6606092. Epub 2011 Feb 8.