Синдром эдвардса: 10 явных признаков, обзор 3-х методов пренатальной диагностики и врачебной мнение о возможности лечения

Неинвазивный пренатальный тест для выявления анеуплоидий НИПТ (c 10 недель до завершения беременности)

Мировые медицинские сообщества, такие как Американская Коллегия Акушеров и Гинекологов (ACOG), Общество Медицины Матери и Плода (SMFM), Европейское и Американское Общества Генетики Человека (ESHG, ASHG) рекомендуют неинвазивные пренатальные тесты, определяющие самые частые хромосомные патологии*. К таким тестам относится Prenetix, использующий технологию Harmony (Опубликовано американским изданием «Committee Opinion № 640, 2015» by the American College of Obstetricians and Gynecologists, Washington, DC)

Неинвазивный пренатальный тест Prenetix выявляет риски развития наиболее распространенных хромосомных аномалий с точностью до 99,9%*:

• синдром Дауна 
• синдром Эдвардса
• синдром Патау
• синдром Клайнфельтера
• синдром Шерешевского-Тернера
• Увеличение числа Х-хромосом у девочек и Y-хромосом у мальчиков
• При одноплодной и двуплодной беременности возможно определение пола на раннем сроке.

Показания к проведению теста

Исследование Prenetix рекомендовано всем беременным женщинам для получения точной информации о генетическом здоровье будущего малыша.

Особенно важно проведение исследования в следующих случаях:

• возраст беременной старше 35 лет;
• возраст будущего отца старше 45 лет;
• повышенный риск по результатам комбинированного скрининга;
• «привычное» невынашивание беременности и угроза прерывания беременности в ранние сроки.

Ограничения метода

• Беременность тремя плодами и более. В случае двуплодной беременности не определяется пол плода. 
• Вес более 140 кг (в этом случае концентрации плодной ДНК может быть недостаточно для анализа).
• В    исключительных    случаях    может потребоваться повторный забор крови.
• Метод не позволяет определить кариотип, структурные перестройки хромосом, мозаицизм, моногенные синдромы, пороки развития плода.
• В ряде случае определение пола плода не может быть проведено
• В 1-2% случаев отсутствует результат по половым хромосомам. Это может быть связано с техническими (ограничение методики) и биологическими (физиологическими и патологическими причинами).
• Анализ не проводится после пересадки костного мозга или стволовых клеток.
• Неинвазивный пренатальный тест не может гарантировать 100% точность результатов. 

Что такое неинвазивный пренатальный тест

Обычные скрининговые методы – ультразвуковое исследование, биохимические тесты, как правило, позволяют только заподозрить возможную хромосомную аномалию плода, но не дают точного диагноза, а лишь позволяют установить вероятность развития того или иного синдрома.

До сегодняшнего момента для подтверждения наличия патологий плода использовалась инвазивная пренатальная диагностика, которая с высокой точностью позволяет сделать диагностику основных хромосомных нарушений: синдрома Дауна (трисомия по хромосоме 21), Эдвардса (трисомия по хромосоме 18), Патау (трисомия по хромосоме 13), Шерешевского-Тернера (моносомия по Х-хромосоме), а также наследственных болезней.

К сожалению, инвазивная пренатальная диагностика обладает рядом недостатков, таких, как угроза прерывания беременности, инфицирование плода, развитие кровотечения и т.д. Поэтому в настоящее время все чаще применяется метод неинвазивной пренатальной диагностики.

Метод неинвазивной пренатальной ДНК диагностики – принципиально новый высокотехнологичный метод, который используется в клиниках мира с 2012 года и является на данный момент наиболее информативным и достоверным способом выявления и подтверждения хромосомных патологий плода из всех неинвазивных методов.

В основе метода лежит анализ фрагментов внеклеточной фетальной ДНК, которые свободно циркулируют в крови матери. Внеклеточная фетальная ДНК составляет примерно 5-10% от общего количества ДНК в крови, а потому легко поддается выделению и обладает той же диагностической ценностью, что и клеточная ДНК плода. Фрагменты мигрирующей ДНК плода анализируются методом секвенирования, после чего полученные результаты обрабатываются математическими алгоритмами, что позволяет получить достоверные результаты диагностики наиболее часто встречаемых хромосомных синдромов.

Обратите внимание

Этот метод исследования принципиально отличается от привычных методов пренатальной диагностики своей высокой точностью (ложноположительные результаты по синдрому Дауна составляют всего 0,1%), а также возможностью получить результаты на самых ранних сроках беременности (начиная с 9-й недели).

В отличие от инвазивных методов (амниоцентеза, биопсии ворсин хориона), в данном способе диагностики исследуемым материалом является венозная кровь матери, следовательно, он абсолютно безопасен для плода и матери и не имеет противопоказаний.

Тест Prenetix осуществляется по технологии таргетного массового параллельного секвенирования (T-MPS, англ.

Target Massive Parallel Sequencing), которая была разработана и внедрена в клиническую практику под названием Harmony® Prenatal Test американской компанией Ariosa Diagnostics™.

В настоящий момент данная технология занимает лидирующее положение в мировой клинической практике. В основе ее успеха лежит высокая степень надежности и достоверности полученных клинических результатов.

* Результаты мета-анализа

Трисомия 21 (синдром Дауна)

Чувствительность (95%) 99.3 (97.9–99.8)

Специфичность (95%) 99.96 (99.92–99.98)

Трисомия 18 (синдром Эдвардса)

Чувствительность (95%) 97.4 (93.4–99.0)

Специфичность (95%) 99.98 (99.95–99.99)

Трисомия 13 (синдром Патау)

Чувствительность (95%) 93.8 (79.9–98.3)

Специфичность (95%) 99.98 (99.94–99.99)

Clinical performance of non-invasive prenatal testing (NIPT) using targeted cell-free DNA analysis in maternal plasma with microarrays or next generation sequencing (NGS) is consistent across multiple controlled clinical studies 
Renee Stokowski , Eric Wang , Karen White , Annette Batey , Bo Jacobsson , Herb Brar , Madhumitha Balanarasimha , Desiree Hollemon , Andrew Sparks , Kypros Nicolaides and Thomas J. Musci //Prenatal Diagnosis 2015, 35, 1243–1246

Образцы результатов неинвазивного пренатального теста Низкий риск хромосомных аномалий

Высокий риск хромосомных аномалий: синдром Дауна Высокий риск хромосомных аномалий: синдром Шерешевского-Тернера

Для проведения анализа необходимо заполнить специальную анкету

Анкета для проведения теста

• начиная с 10 недели беременности;
• только при прогрессирующей одноплодной или двуплодной беременности, при двуплодной беременности возможен анализ на определение трисомий 21, 18 и 13 хромосом, но не проводится определение пола плодов;
• для пациенток ЭКО –без ограничений, в том числе, при наличии донорской яйцеклетки или суррогатном материнстве;
• не было пересадки костного мозга или стволовых клеток.

• Ингибин А (определение уровня в крови)
• Пренатальный скрининг I триместра (11-13 нед 6 дней), двойной тест (св.ХГЧ, PAPP-A)
• Расчет пренатального скрининга со свободной ?-субъединицей ХГЧ во II триместре
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) тройной тест со св.ХГЧ (св.ХГЧ, АФП, св.эстриол)
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) двойной тест со св.ХГЧ (св.ХГЧ, АФП)
• Пренатальный скрининг I триместра (св.ХГЧ, PAPP-A)
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) тройной тест (общий ХГЧ, АФП, св.эстриол)
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) двойной тест (ХГЧ, АФП)
• Интегральный тест (проводит зав. отделением ультразвуковой диагностики, к.м.н.С.А.Тё): УЗИ I триместра с 11 до 13 недель 6 дней с расширенным комплексом УЗ-маркеров хромосомных аномалий (2D-3D-4D), пренатальный скрининг I триместра, пренатальный скрининг
• Пренатальный скрининг II триместра — четверной тест (16-18 нед) (общий ХГЧ, АФП, св.эстриол, ингибин А)

• Ингибин А (определение уровня в крови)
• Пренатальный скрининг I триместра (11-13 нед 6 дней), двойной тест (св.ХГЧ, PAPP-A)
• Расчет пренатального скрининга со свободной ?-субъединицей ХГЧ во II триместре
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) тройной тест со св.ХГЧ (св.ХГЧ, АФП, св.эстриол)
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) двойной тест со св.ХГЧ (св.ХГЧ, АФП)
• Пренатальный скрининг I триместра (св.ХГЧ, PAPP-A)
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) тройной тест (общий ХГЧ, АФП, св.эстриол)
• Пренатальный скрининг II триместра (16-18 нед) двойной тест (ХГЧ, АФП)
• Интегральный тест (проводит зав. отделением ультразвуковой диагностики, к.м.н.С.А.Тё): УЗИ I триместра с 11 до 13 недель 6 дней с расширенным комплексом УЗ-маркеров хромосомных аномалий (2D-3D-4D), пренатальный скрининг I триместра, пренатальный скрининг
• Пренатальный скрининг II триместра — четверной тест (16-18 нед) (общий ХГЧ, АФП, св.эстриол, ингибин А)

                   

Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!

У Вас есть вопросы? Напишите нам или позвоните +7 (495) 514-00-11. По анализам Вы можете задать вопрос на нашем форуме и обратиться на консультацию к специалисту.

Пренатальная диагностика врождённых заболеваний

Пренатальная диагностика — наиболее эффективный метод профилактики врождённых заболеваний. Она позволяет во многих случаях однозначно решать вопрос о возможном поражении плода и последующем прерывании беременности.

Проведение пренатальной диагностики в I триместре беременности включает определение следующих биохимических маркёров: PAPP-A и свободной р-субъединицы ХГ (Р-ХГ) — с 8-й по 13-ю неделю беременности, а затем — ультразвуковое исследование воротникового пространства плода с 11-й по 13-ю неделю. Данный алгоритм — наиболее эффективная система скрининга в первую очередь на синдром Дауна, а также другие хромосомные аномалии (синдромы Эдвардса, Кляйнфелтера, Тернера и др.), позволяющая выявить их приблизительно в 90% случаев при частоте лож-ноположительных результатов 5%.

Помимо выявления хромосомных нарушений комбинированное определение указанных биохимических маркёров позволяет оценить риск наличия ряда морфологических дефектов плода и акушерских осложнений.

Границей риска принято считать вероятность 1:540 (то есть не выше, чем в среднем в популяции).

Исследование биохимических маркёров в ходе II триместра беременности (14-18 нед) позволяет оценить риск наличие следующих нарушений:

■ хромосомных аномалий у плода (синдромы Дауна, Эдвардса и др.);

■ дефектов нервной трубки и брюшной стенки у плода;

■ акушерских осложнений в III триместре беременности.

Риск рождения ребёнка с синдромом Дауна зависит от возраста беременной и составляет у женщин старше 35 лет — 1:380, в 40 лет — 1:100. Дефекты нервной трубки — наиболее распространённые морфологические нарушения, выявляемые у 0,3-3 из 1000 новорождённых.

Возможность пренатального выявления синдрома Дауна и дефектов нервной трубки основана на взаимосвязи между изменениями концентрации ряда биохимических маркёров, присутствующих в крови беременных, и наличием врождённых пороков развития.

Важно

Пренатальная диагностика во II триместре беременности базируется на использовании тройного или квадро-теста.

Тройной тест включает определение в крови беременной концентрации АФП, свободной р-субъединицы ХГ и свободного эстриола. Оптимальный срок проведения скрининга — 16-18 нед. Эффективность выявления синдрома Дауна при использовании данных маркёров составляет приблизительно 69% (частота ложноположительных результатов — 9,3%).

Квадро-тест — наиболее распространённый и общепринятый на сегодняшний день метод пренатального скрининга на синдром Дауна и трисомию 18.

Он включает определение концентрации в крови беременной АФП, свободного эстриола, ингибина А и ХГ. Тест проводят между 15 и 22 неделями беременности.

Эффективность квадро-теста для выявления синдрома Дауна составляет 76% (частота ложноположительных результатов — 6,2%).

Для выявления врождённых пороков развития плода в I-II триместрах беременности используют интегральный тест (двухэтапный пренатальный скрининг на синдром Дауна и другие хромосомные аномалии, а также дефекты нервной трубки).

Первую стадию оптимально проводить на 12-й неделе беременности (между 10-й и 13-й неделями), она включает определение концентрации PAPP-A, р-ХГ в крови беременной и ультразвуковое исследование плода. Вторую стадию проводят через 3-4 недели после первой, она включает исследование концентрации АФП, свободного эстрио-ла и ХГ в крови беременной.

При положительных результатах скрининга беременной предлагают дополнительное ультразвуковое исследование и, в ряде случаев, амниоцентез.

Совет

Использование интегрального теста основано на том, что маркёры I триместра не коррелируют с маркёрами II триместра, поэтому можно рассчитать риск независимо по двум триместрам. Чувствительность интегрального теста достигает 85%.

Референтный уровень маркёров (PAPP-A, АФП, Р-ХГ, свободного эст-риола) может меняться в различных популяциях и этнических группах населения и зависит от метода определения.

В связи с этим индивидуальные уровни маркёров у беременных принято оценивать с помощью показателя МоМ (Multiple of Median).

Этот показатель представляет собой отношение индивидуального значения маркёра к медиане соответствующего референтного ряда, установленного для определённой популяции. Референтными значениями сывороточных маркёров для любого срока беременности служат величины МоМ от 0,5 до 2.

На большом статистическом материале установлено, что при синдроме Дауна средний уровень АФП составляет 0,7 МоМ, ХГ — 2 МоМ, эстриола — 0,75 МоМ. При синдроме Эдвардса уровень АФП, ХГ и эстриола равен 0,7 МоМ.

При рассмотрении кривых распределения значений основных маркёров наблюдается большая зона перекрывания нормы и патологии, что не позволяет использовать только один показатель для скрининга, поэтому необходим полный комплекс маркёров.

Дети с синдромом Эдвардса

Синдромом Эдвардса называют врожденное заболевание, возникающее в результате хромосомных мутаций (трисомия по 18-й паре хромосом). Результатом этих мутаций становится формирование многочисленных пороков развития с гипоплазией (недоразвитием) систем и органов. Мальчики болеют в три раза чаще девочек, порок встречается с частотой 1 на 5-7 тыс. новорожденных.

Основой возникновения данной патологии является хромосомная мутация, в результате которой появляется одна лишняя Х-хромосома в геноме малыша. Она локализуется в 18-й паре хромосом.

Мутация происходит, когда половые клетки делятся и при расхождении хромосом происходит сбой. Груз мутаций накапливается с возрастом и при воздействии неблагоприятных факторов.

Обратите внимание

Поэтому дети с таким синдромом чаще рождаются в семьях, где папе и маме за 35-40 лет.

При этом беременность обычно перенашивается, активность малыша снижена еще внутриутробно, плацента малых размеров и есть многоводие.

Внешний вид детей с синдромом Эдвардса

Рождение детей с синдромом Эдвардса происходит позже установленного срока, в родах зачастую возникает асфиксия, при рождении выявляется явная гипотрофия плода, масса тела около 2 кг и даже ниже.

Внешний вид ребенка с синдромом Эдвардса даже при первом беглом осмотре типичный для данного заболевания:

• широкий и выступающий затылочный бугор,
• довольно низкий лоб,
• череп вытянутой формы,
• часто бывает микроцефалия (малый объем мозговой части черепа) или гидроцефалия.

При данной патологии глаза узкие, отмечается нависание века на зону глаз (эпикант), может быть дефект радужной оболочки (колобома), микрофтальмия (уменьшение размера глазного яблока), опущение века и катаракта.

Уши ребенка расположены низко по отношению к лицу, козелок и мочка уха не выявляются, плохо развиты завиток и противозавиток на ушной раковине. Переносица вдавлена внутрь, а спинка носа на ее фоне выступает. Размер рта ребенка с синдромом Эдвардса меньше обычного, верхняя губа укорочена, нижняя челюсть смещается внутрь, небо высокое, а шея короткая с крыловидными складками по бокам.

У детей с данной патологией отмечаются и пороки развития внутренних органов и скелета:

• деформированные конечности;
• узкий таз с укороченной грудиной;
• расширенная грудная клетка.

В тазобедренном суставе резко снижена подвижность, на руках короткие пальцы и сглажен бугорок под зоной большого пальца. На стопе сращиваются 2-й и 3-й пальцы, выражена мышечная гипотония. У девочек резко увеличен клитор, у мальчиков отмечают пороки уретры (гипоспадия) и крипторхизм (неопущение яичка).

У малышей отмечается резкая задержка развития физического и психического, нарушено глотание, что затрудняет процесс кормления и усугубляет течение болезни.

Дети с синдромом Эдвардса имеют проблемы с интеллектом – у них отмечаются олигофрения от имбецильности до идиотии. Особенности нервной системы дают высокий порог судорожной готовности, из-за чего часто возникают судороги. При исследовании внутренних органов проявляются пороки сердца и сосудов, аномалии системы пищеварения и мочевыделительной системы.

Из-за множественности пороков развития дети с синдромом Эдвардса имеют высокую смертность в раннем возрасте: мальчики гибнут в первые десять суток, девочки могут доживать до года.

Диагностика и лечение синдрома Эдвардса

Предварительно диагноз «синдром Эдвардса» ставится при рождении, подтвердить его могут при генетическом исследовании и изучении хромосом. Сегодня разработаны меры пренатальной (дородовой) диагностики врожденных синдромов на 11-13-й неделях, при ультразвуковой диагностике обнаруживаются пороки развития на 20-24-й неделе беременности.

При подозрении на вынашивание ребенка с синдромом Эдвардса проводится забор тканей плода для изучения его генома.

К сожалению, медицина не умеет исправлять хромосомные мутации, и вылечить синдром Эдвардса невозможно. Но проводится лечение, направленное на поддержание нормальной работы органов и систем, продление жизни ребенка и его реабилитацию.

Важно

Прогноз у этого заболевания неблагоприятный. У детей с синдромом Эдвардса очень высок уровень смертности в первые годы жизни.

Синдром Эдвардса

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и костей черепа:

• недоразвитие нижней челюсти, ротового отверстия;
• череп удлинен в передне-заднем направлении;
• узкие глазные щели;
• частичное, а иногда и полное сращение пальцев кистей и стоп;
• изменение формы стоп, лучезапястных суставов;
• расщелины верхней губы и неба (редко);
• недоразвитие скелетной мускулатуры;
• недоразвитие подкожно-жировой клетчатки.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС):

• отсутствие или недоразвитие структур головного мозга (мозолистое тело, мозжечок);
• в дальнейшем глубокая задержка физического и психического развития (олигофрения).

Врожденные пороки внутренних органов:

• дефекты перегородок сердца (межжелудочковой, межпредсердной);
• дефекты клапанов сердца (клапан аорты, легочной артерии);
• изменения крупных сосудов (например, аорты, легочной артерии);
• аномалии развития пищевода (атрезия пищевода);
• заращение выводных протоков желчевыводящей системы (атрезия желчного пузыря);
• необычное расположение органов брюшной полости (например, поджелудочной железы, толстой кишки);
• удвоение почек, расширение отделов мочевыводящего тракта;
• различные нарушения развития половых органов.

Со стороны органа зрения: уменьшение размеров обоих глаз.

• Причина возникновения заболевания – наличие трех хромосом вместо двух в 18-й паре хромосомного набора человека.
• Увеличение количества хромосом происходит вследствие нарушений на самых ранних этапах развития плода.

Факторы риска:

• неблагоприятная экологическая обстановка;
• дети от браков между родственниками;
• наличие наследственных заболеваний в предыдущих поколениях родителей;
• пожилой возраст матери.

LookMedBook напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений:

Врач педиатр поможет при лечении заболевания Записаться к врачу педиатру

• Заболевание можно заподозрить до рождения ребенка на основании биохимических сдвигов крови матери (снижение уровня хорионического гонадотропина). При наличии других признаков наследственных нарушений (например, по данным УЗИ) необходима консультация медицинского генетика для решения вопроса о прерывании беременности.
• Диагноз синдрома Эдвардса довольно трудно поставить на основании осмотра ребенка, так как большинство пороков развития встречаются и при других врожденных заболеваниях.
• Для подтверждения диагноза решающее значение имеет исследование хромосомного набора (определение кариотипа).
• Дополнительные методы обследования:
  • ультразвуковое исследование сердца и внутренних органов;
  • компьютерная томография (КТ) головного мозга;
  • консультации детского офтальмолога, отоларинголога, невролога;
  • консультация детского хирурга с целью определения показаний для оперативного лечения;
  • возможна также консультация детского эндокринолога.

• Тщательный уход за ребенком (постоянный контроль за ребенком, его поведением, соблюдение рекомендаций врача по медицинскому уходу).
• Хирургическая коррекция пороков развития внутренних органов.
• Пластическая хирургия (устранение расщелин губ и неба).
• Симптоматическое лечение.

• В большинстве случаев больные дети гибнут очень быстро (в первый год жизни).
• Смертельный исход наступает вследствие остановки дыхания, либо нарушения сердечной деятельности.  

• Специфических методов профилактики заболевания не существует.
• При наличии наследственных заболеваний в предыдущих поколениях или других факторов риска необходимо медико-генетическое консультирование.

Пренатальная диагностика

Каждый организм проходит определенные этапы своего развития, основу которого составляют сопутсвующие и последовательные изменения биохимического и физиологического направления, а также морфологического. Для каждого отдельного периода развития все они является индивидуальными.

Сегодня можно выполнять контроль последовательности такого развития организма, для этого используется генетическая информация, иными слова, развитие организма представляет собой воплощение этих полученных данных, передающихся от поколения к поколению в определенных условиях среды обитания. Разнообразное влияние на генетическую активность оказывает непосредственно и окружающая среда, поэтому медициной определяются факторы риска пренатального направления.

К новым и достаточно активно развивающимся отраслям относится пренатальная диагностика, которая очень важна для репродуктивного потенциала населения. Поскольку факторы, влияющие на сложившиеся демографические условия, нужно держать под контролем.

Для чего нужен данный вид исследования?

Под понятием «пренатальная диагностика» понимается комплекс исследований, выполняемых в дородовой период. Основной целью ее выполнения выступает выявление различных патологий на этапе внутриутробного развития малыша.

При помощи данного вида исследования определяются заболевания, передающиеся по наследству, следовательно, таким способом можно установить такие отклонения: различные нарушения в развитии сердца, синдром Эдвардса и Дауна.

Полученные результаты обследования предоставляют возможность родителям вместе доктором принять решение о дальнейшее ходе беременности. В случае, когда лечащий доктор по состоянию болезни делает благоприятные прогнозы, то возможно проведение восстановления здоровья будущего малыша.

На основании выполнения пренатальной диагностики с учетом данных генетической экспертизы можно установить отцовство и определить пол будущего чада. Данное исследование является достаточно важным, поскольку оно способно определить дальнейшую судьбу ребенка.

Сегодня пренатальная диагностика проводится во время вынашивания плода, в первом и втором его триместрах.

Поскольку если в эти периоды будут выявлены какие-либо аномалии в развитии плода, то процесс беременности можно еще прервать.

Нынче возможно исследование большинства хромосомных синдромов, не меньше ста заболеваний, передающихся именно наследственным путем, при этом их биохимический дефект определен достоверно.

Существующие показания для выполнения этого вида исследования

Делать пренатальную диагностику назначают в таких случаях:

• возраст женщины, вынашивающей плод 35 лет и старше;
• в семье существуют заболевания, передающиеся наследственно, сцепленные с полом;
• наблюдаются патологии нервной трубки;
• у ранее родившегося ребенка наблюдается хромосомные отклонения или же болезнь Дауна;
• имеются врожденные дефекты процесса обмена веществ;
• наблюдается заболевание гемоглобинопатия;
• при наличии синдрома фрагильной Х-хромосомы;
• имеются различные недуги, передающиеся по наследству, которые анализируются путем методов ДНК-диагностики;
• существуют иные показания для выполнения цитогенетических методов пренатальной диагностики;
• если наблюдаются родительские хромосомные мутации.

Методы выполнения пренатального исследования

Сегодня для проведения изучения эмбриона современная практическая репродуктология использует множество методов, у которых уровень надежности, а также степень возможности высоки. Выделяют две группы проведения пренатальной диагностики: инвазивным способом и неинвазивные.

Пренатальное исследование инвазивным методом подразумевает вторжение в женский организм, в частности полость матки, путем хирургического вмешательства.

Данный способ для плода является достаточно небезопасным, а также и матери, следовательно, применяют его исключительно в редких случаях, если существуют некие опасения за здоровье будущего малыша.

Совет

В организм матери такое медицинское вторжение необходимо выполнить, чтобы осуществить забор крови из пуповины, образцов тканей – хориона, плаценты и других важных материалов.

При инвазивном пренатальном исследовании, помогающего определить наследственные недуги, а также различные изменения в развитии плода, выполняют такие процедуры:

1. Амниоцентез – это означает выполнение прокола оболочек плодного пузыря для того, чтобы получить амниотическую жидкость, возможно, ороговевшие эпителии амнионе плода. Проводят выполнение этой процедуры на 15 — 18 неделе. При амниоцентезе существует 0,2 процента вероятности возникновения осложнений в процессе вынашивания ребенка.

Данная диагностика выполняется при помощи УЗИ через область брюшины, это помогает устранить повреждение плаценты. В достаточно редких случаях выполняют амниоцентез влагалищным способом. Из полости амниона выполняют забор жидкости около 8-10 миллитров.

Значимой для диагностики является исключительно концентрация АФП, при наличии изменений передней брюшной стенки и существовании аномалий нервной трубки уровень АФП значительно увеличивается.

При проведении амниоцентеза главным источником для диагностики являются клетки.

Они в обязательном порядке биохимических исследований и цитогенетических диагностик проходят этап культивирования, который длится от 2 до 4 недель. Лишь при молекулярно-генетических исследованиях, выполняемых путем ПЦР, не требуется культивирование клеток.

2. Кордоцентез – иными словами это процесс взятия пуповинной крови, выполняемый на 18-22 недели. Затем делают диагностирование пробы крови на определение наследственных болезней.

Этот способ исследования применяют для определения заболеваний, передающихся наследственно, которые вызваны изменением количества, возможно структуры хромосом, также он помогает установить гематологические заболевания.

Обратите внимание

В процессе кордоцентеза в качестве диагностирования используется гематологический статус и внутриутробные инфекции. Данная манипуляция в 80-98 процентов случаев показывает превосходные результаты при первой же попытке.

Кордоцентез имеет определенные преимущества, если сравнивать его с процессом амниоцентеза, так как в первом случае берется кровь, которая представляет собой наиболее удобный предмет, используемый для проведения исследования, нежели клетки плодных вод.

В отличие от амниоциты культивирование лимфоцитов происходит в течение нескольких дней. Во втором триместре вынашивания плода при выполнении ультразвукового обследования в качестве диагностики выполняется биопсия тканей плода.

Чтобы определить серьезные заболевания кожи, передающиеся наследственным путем, к примеру, такие как эпидермолиз, проводят биопсию кожного покрова плода. Затем выполняется патоморфологическое диагностирование, в редких случаях электронно-микроскопическое.

Присутствие кожных заболеваний наследственного характера помогут установить морфологические критерии, при помощи которых можно определить точный диагноз, возможно, опровергнуть его.

3. Фетоскопия — когда выполняют введение зонда, оценивая состояние внутриутробного развития плода. Этот метод в качестве определения врожденных пороков развития применяется в особо редких случаях. Его проводят в период 18-23 недели вынашивания плода.

Поскольку практически все пороки развития, имеющие врожденный характер, можно рассмотреть при помощи ультразвукового исследования и применения оптического зонда, однако, первый способ диагностирования является более безопасным.

Поскольку в процессе выполнения фетоскопии необходимо в амниотическую полость вводить оптический зонд, а это способно спровоцировать осложнение течения беременности.

При проведении фетоскопии в семи-восьми процентах случаев происходят выкидыши.

Важно

Женщина во время беременности должна в обязательном порядке выполнять плановое ультразвуковое исследование, поскольку это поможет исключить, возможно, наоборот подтвердит, обязательное осуществление инвазивного пренатального исследования.

Неинвазивные или малоинвазивные способы не требуют оперативного вмешательства, следовательно, в процессе выполнения такого исследования исключается вероятность получения травм как матери, так и плоду.

Поскольку такая процедура не представляет никакой опасности, выполнять ее могут рекомендовать абсолютно всем пациенткам в период вынашивания малыша.

Ультразвуковое исследование является основным неинвазивным методом при выполнении пренатальной процедуры, которая проводится два раза в период вынашивания плода. Первое ультразвуковое диагностирование состояния плода делают до 15 недели, а второе на 25 недели.

Если же имеются точные показания для выполнения ультразвукового исследования, к примеру, возможная редукция конечностей будущего малыша, то такое диагностирование начинают делать уже с 13 или 14 недели.

Такая диагностика при помощи ультразвуковых волн, выполняется в период 6-8 недели, используется для определения существующей задержки роста плода (эмбриона).

Исследование может использоваться в качестве просевающего или уточняющего метода, что поспособствует предупреждению рождения детей, имеющих пороками развития врожденного характера серьезной формы. Такие патологии составляют около 30 процентов случаев рождения детей.

Из этого следует, когда существуют подозрения появления какого-либо отклонения в процессе беременности или же здоровье малыша, при помощи метода пренатального исследования болезней, передающихся наследственно, можно принять конкретное решение о дальнейших действиях коррекции процесса беременности или же лечении внутриутробных заболеваний плода.

Пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика – это комплекс диагностических мероприятий, направленных на выявление патологии у плода внутриутробно.

Иногда дети рождаются с генетическими, хромосомными аномалиями, пороками развития. Это можно предотвратить, вовремя обнаружив патологию на ранних сроках.

Пренатальная диагностика плода может быть неинвазивной (по крови матери) или инвазивной (проникающая в организм). Инвазивные методы несут в себе риски и для матери и для плода, а потому проводятся только по показаниям.

Используемые процедуры:

• кордоцентез – забор пуповинной крови плода;
• амниоцентез – забор околоплодной жидкости;
• биопсия хориона – взятие на анализ клеток наружной зародышевой оболочки.

Полученный таким образом биоматериал (кровь, околоплодные воды или ворсины хориона) подлежит изучению в генетической лаборатории.

Благодаря появлению новых, достоверных методов определения патологии плода по крови матери, можно не прибегать к инвазивным методам при малейших подозрениях у врача по УЗИ. Сегодня инвазивные методы применяются только, если угроза обнаружения пороков развития выше, чем риск осложнений (инфицирование, выкидыши и др.) после такой диагностики.

Пренатальная диагностика во время беременности

Во время беременности некоторые неинвазивные методы пренатальной диагностики назначаются всем женщинам, другие выполняются при наличии показаний или желания пары.

1. Скрининг, который выполняется всем беременным женщинам согласно приказа Минздрава РФ включает в себя:

— УЗИ. Ультразвуковое исследование позволяет выявить многие аномалии на сроке беременности от 12 недель. Врач может визуализировать нарушение анатомической структуры органов и частей тела плода (головы, конечностей), а также заподозрить пороки развития по косвенным признакам: состоянию околоплодных вод, расположению плаценты, сердцебиению плода.

— Анализ крови на сывороточные факторы. У матери берут кровь из вены. В ней измеряют концентрацию в-ХГЧ, альфа-фетопротеина, свободного эстриола.

Таким образом могут ппределяться многие заболевания (синдромы Дауна и Эдвардса, дефекты развития нервной трубки, дефекты заращения передней брюшной стенки, аномалии почек плода) на сроке 16-20 недель, однако существует достаточно высокая вероятность как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов. Поэтому положительные результаты перепроверяются с помощью других методов диагностики.

Цель скрининга в время беременности — выявить группу риска беременных женщин с возможными пороками развития плода.

Совет

До недавнего времени существовало 2 обязательных скрининга — в 9-13 недель и в 16-20 недель. В настоящее время в России только второй скриниг входит в обязательное обследование во время беременности.

2. Неинвазивный пренатальный генетический тест (НИПТ).

Является альтернативой инвазивным методам пренатальной диагностики, но не несёт в себе никаких рисков. Кровь берут у матери, а затем в ней исследуют ДНК плода.

У пациентов «ВитроКлиник» есть возможность проведения неинвазивного пренатального теста.. Кровь на анализ у вас возьмут в Москве, а затем доставят на анализ в лабораторию компании Natera, в шт. Калифорния, США.

Информативность такого исследования очень высокая, поэтому его цена выше, чем у других неинвазивных методов пренатальной диагностики.

С его помощью можно обнаружить:

• синдром Дауна;
• синдром Шерешевского-Тернера;
• синдром Эдвардса;
• синдром Кляйнфельтера;
• синдром Патау;
• полиХ-синдром;
• XXYY-синдром;
• полиY-синдром;
• делеция 22q11.2 и 1р36;
• материнская делеция 5q11.2;
• синдрома Прадера-Вилли;
• синдром кошачьего крика.

Все эти синдромы и хромосомные аномалии достаточно сильно ухудшают качество жизни детей и не поддаются лечению. Они не зависит от возраста пары и встречаются по всему миру.

Диагностику методом НИПТ можно проводить уже с 9 недели беременности. Подходит также при двойнях, донорских программах и суррогатном материнстве.

Кому показана пренатальная диагностика?

УЗИ и анализ крови на сывороточные факторы – это скрининговые исследования, которые показаны всем без исключения беременным женщинам.

Неинвазивный пренатальный генетический тест проводится либо по показаниям, либо по желанию женщины, которая желает быть уверенной в хорошем состоянии здоровья своего ребёнка.

Показания к проведению исследования:

• подозрение на хромосомные аномалии (по результатам скрининговых исследований);
• наличие в анамнезе случаев рождения детей с хромосомными аномалиями или пороками развития (у кого-то из супругов, либо их родственников);
• мертворождения в анамнезе;
• привычное невынашивание.

Есть также ряд ситуаций, не являющихся прямыми показаниями, но при которых женщине рекомендуют сделать это исследование:

• возраст после 35 лет;
• наступление беременности с помощью ЭКО;
• бесплодие в анамнезе.

Перед сдачей крови на НИПТ необходима консультация акушера-гинеколога для подтверждения наличия прогрессирующей беременности и свежий результат УЗИ.

Уже на этапе планирования беременности можно предположить вероятность возникновения у плода хромосомных аномалий. 

Для этой цели выполняется генетическая диагностика супругов. Используются цитогенетические (исследование кариотипа – количества и качества хромосом) и молекулярно-генетические (для определения генных мутаций) методы исследования.

Выполнение генетической диагностики на этапе планирования беременности показано супругам, которые имеют:

• генетические заболевания;
• возраст после 35 лет;
• случаи невынашивания, бесплодия, мертворождения в анамнезе;
• родственников с генетической патологией.

В «ВитроКлиник» у вас есть возможность обезопасить себя от негативных последствий рождения детей с пороками развития. 

У нас в клинике можно сделать:

• На этапе подготовки к беременности – анализ на кариотип и молекулярно-генетические исследования для оценки риска генетической патологии у ребёнка.
• В рамках программы ЭКО с ПГД (диагностическая процедура, позволяющая исследовать генетический материал эмбриона до его помещения в матку женщины).
• Во время беременности – скрининговые исследования (биохимический тест, УЗИ) и неинвазивный пренатальный тест ДНК.

Стоимость услуг

Все услуги

УЗИ при многоплодной беременности до 12 недель
3 300 руб.

Неинвазивный Пренатальный Тест (Panorama тест) (СПЕЦЗАБОР, срок дни — до 12 раб. дн.)
36 750 руб.

Неинвазивный Пренатальный Тест (Panorama тест) (расширенный с микроделециями) (СПЕЦЗАБОР, срок дни — до 12 раб. дн.)
50 000 руб.

УЗИ при многоплодной беременности после 12 недель
4 300 руб.

Неинвазивный Пренатальный Тест (Prenetix-тест) (СПЕЦЗАБОР, срок дни — до 12 раб. дн.)
42 000 руб.

Консультация врача акушера-гинеколога по неинвазивному пренатальному генетическому тесту (без УЗИ)
1 300 руб.

Консультация врача-генетика
2 100 руб.

Пренатальный скрининг 1-го триместра беременности (9-13 неделя)по свободному бета-ХГЧ и ПАПП-А белка с расчетом риска трисомий-18, 21 и дефекта невральной трубки (PRISСA) (кровь(сыворотка), срок дни — до 3)
1 370 руб.

Пренатальный скрининг 2-го триместра беременности (14-21неделя) по ХГЧ, АФП и своб.эстриолу с расчетом риска трисомий-18, 21 и дефекта невральной трубки (PRISСA) (кровь(сыворотка), срок дни — до 3)
1 470 руб.

УЗИ матки и плода на сроке 13-40 недель (двухмерное)
3 200 руб.

Забор крови из вены
300 руб.

Неинвазивная пренатальная диагностика

вторник, апреля 11, 2017 — 12:57

Panorama или Prenetix – какой генетический скрининг выбрать?

Каждая мама в волнении проходит традиционный скрининг в 11-14 недель в поликлинике. Вот только группы риска в нем весьма условны, и 95% женщин после плохого скрининга потом рожают здоровых генетически детей.

А сколько нервов было потрачено… С 2013 года в России, как и в Европе, появилась возможность делать неинвазивные генетические тесты – Panorama и Prenetix. Без прокола. Без боли. Без рисков для ребенка.

 Но давайте сравним и обсудим.

Что могли предложить государственные и частные медучреждения несколько лет назад, да и сейчас тоже? Прежде всего, это двойной скрининг в 11-13 недель: УЗИ, на котором замеряют КТР, ТВП и наличие/размер носовой кости ребенка + биохимический анализ крови, оценивающий уровни  β-ХГЧ и PAPP-A.

Исходя из данных УЗИ, анализа крови и возраста матери система просчитывает индивидуальные риски рождения ребенка с хромосомной патологией. При высоких рисках генетик предлагает провести инвазивную диагностику (биопсию хориона, амниоцентез, кордоцентез) или подождать повторного скрининга в 16-18 недель.

Но каково это – жить в ожидании?

Давайте добавим к этому то, что беременность после ЭКО особенно долгожданная, выстраданная.

И если не проводилась предимплантационная генетическая диагностика эмбрионов, то мысли о хромосомной патологии нет-нет, но добавят свою ложку дегтя.

А инвазивный скрининг пугает еще сильнее, ведь с ним всегда остается вероятность непреднамеренного прерывания беременности и внутриутробного инфицирования. А между тем вероятность рождения ребенка «с особенностями» достаточно велика.

Риск рождения ребенка с хромосомной патологией

синдром Дауна
синдром Шерешевского-Тернера
синдром Клайнфельтера
синдром Эдвардса
синдром Патау
триплоидия

1:700
1:1 500
1:700
1:6 000
1:7 000
1:1 000

Безопасное решение

И вот, на фоне этой неутешительной ситуации с диагностикой, в 2013 году появляется неинвазивный тест Panorama (Natera), а затем и Prenetix (Genetico). Стоимость была и остается немаленькой – от 30 000 рублей. Но что получаем взамен? Три главных преимущества.

Ранняя диагностика. Возможность тестирования с 9-10 недель, срок изготовления анализа в среднем 12 дней. Легко подсчитать, что к моменту скрининга в поликлинике анализ будет уже готов.

Точность. До 99 %. Суть обычного скрининга – на основании гормонов просчитать группу риска, весьма условную. В неинвазивном тесте анализ делается на основании секвенирования ДНК ребенка, выделенной из крови матери.

Безопасность для плода. Речь идет об обычном анализе крови из вены, а не инвазивном вмешательстве, несущем риски прерывания беременности.

В 95% случаев после обычного биохимического скрининга на прокол отправляют зря, просто «для галочки».

Получается, что большая часть мам делают биопсию с угрозой для малыша безосновательно, хотя могли бы подтвердить здоровье более безопасным способом.

Вынужденная мера

Что нужно знать о неинвазивных генетических скринингах еще? При получении хороших результатов можно расслабиться и больше не поднимать вопрос генетического здоровья малыша.

Если же придет подтверждение того, что хромосомный набор не в порядке, генетик будет обязан предложить биопсию (хориона, околоплодных вод или забор пуповинной крови – в зависимости от срока беременности). Если пара готова родить любого ребенка, то она вправе отказаться от инвазивной диагностики.

Но по закону для прерывания беременности по медицинским показаниям теста Panorama или Prenetix недостаточно, необходимо подтверждение диагноза при помощи биопсии (а он, увы, после неинвазивного теста подтверждается более чем в 99% случаев).

Сравнение тестов Panorama и Prenetix

Panorama
Prenetix

Узнать пол малыша
да
да

С какого срока делают
9 недель
10 недель

Стоимость
от 30 000 руб.*
от 27 500 руб.

Точность
99%
99%

Место проведения анализа
США
Россия

Проведение теста после переливания крови, пересадки органов
нет
нет

Диагностика при многоплодной беременности
нет
да

Диагностика при суррогатном материнстве
нет
да

* И кстати…

Вместе с тестом Panorama помимо общего списка (синдромы Дауна, Эдвадса, Патау, Тернера, Клайнфельтера) можно заказать расширенную панель микроделеций. Что такое микроделеции?

Это небольшой отсутствующий фрагмент хромосомы. Микроделеции возникают при беременности с одинаковой частотой у матерей любого возраста.

Обратите внимание

Многих из них оказывают незначительное влияние на состояние здоровья или жизнь ребенка, но, к сожалению, встречаются и те, которые приводят к умственным нарушениям и порокам развития.

Panorama проводит скрининг пяти синдромов микроделеций с серьезным влиянием на здоровье:

• Синдром делеции 22q11.2 (Ди Джорджи)
• Синдром делеции 1p36
• Синдром Ангельмана
• Синдром Прадера — Вилли
• Синдром кошачьего крика.

А что есть еще?

В Европе, например, пользуется популярностью неинвазивный пренатальный тест Nifty (BGI Diagnostics). Он применяется в 52 странах мира. Заявлено, что с августа 2014 года было исследовано более 600 000 образцов.

Это единственный тест, который  сертифицирован в Китае. На сайте Nifty открыт и русскоязычный раздел, а потому есть вероятность, что в скором времени этот тест составит в России конкуренцию тестам Panorama и Prenetix.

пренатальная диагностика, генетический скрининг

Пренатальная диагностика врождённых заболеваний

Пренатальная диагностика — наиболее эффективный метод профилактики врождённых заболеваний. Она позволяет во многих случаях однозначно решать вопрос о возможном поражении плода и последующем прерывании беременности.

Проведение пренатальной диагностики в I триместре беременности включает определение следующих биохимических маркёров: PAPP-A и свободной β-субъединицы ХГ (β-ХГ) — с 8-й по 13-ю неделю беременности, а затем — ультразвуковое исследование воротникового пространства плода с 11-й по 13-ю неделю. Данный алгоритм — наиболее эффективная система скрининга в первую очередь на синдром Дауна, а также другие хромосомные аномалии (синдромы Эдвардса, Кляйнфелтера, Тернера и др.), позволяющая выявить их приблизительно в 90% случаев при частоте ложноположительных результатов 5%.

Помимо выявления хромосомных нарушений комбинированное определение указанных биохимических маркёров позволяет оценить риск наличия ряда морфологических дефектов плода и акушерских осложнений.

Границей риска принято считать вероятность 1:540 (то есть не выше, чем в среднем в популяции).

Исследование биохимических маркёров в ходе II триместра беременности (14-18 нед) позволяет оценить риск наличие следующих нарушений:

• хромосомных аномалий у плода (синдромы Дауна, Эдвардса и др.);
• дефектов нервной трубки и брюшной стенки у плода;
• акушерских осложнений в III триместре беременности.

Риск рождения ребёнка с синдромом Дауна зависит от возраста беременной и составляет у женщин старше 35 лет — 1:380, в 40 лет — 1:100. Дефекты нервной трубки — наиболее распространённые морфологические нарушения, выявляемые у 0,3-3 из 1000 новорождённых.

Возможность пренатального выявления синдрома Дауна и дефектов нервной трубки основана на взаимосвязи между изменениями концентрации ряда биохимических маркёров, присутствующих в крови беременных, и наличием врождённых пороков развития.

Важно

Пренатальная диагностика во II триместре беременности базируется на использовании тройного или квадро-теста.

Важно

Тройной тест включает определение в крови беременной концентрации АФП, свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина и свободного эстриола. Оптимальный срок проведения скрининга — 16-18 нед. Эффективность выявления синдрома Дауна при использовании данных маркёров составляет приблизительно 69% (частота ложноположительных результатов — 9,3%).

Квадро-тест — наиболее распространённый и общепринятый на сегодняшний день метод пренатального скрининга на синдром Дауна и трисомию 18.

Он включает определение концентрации в крови беременной АФП, свободного эстриола, ингибина А и хорионического гонадотропина. Тест проводят между 15 и 22 неделями беременности.

Эффективность квадро-теста для выявления синдрома Дауна составляет 76% (частота ложноположительных результатов — 6,2%).

Для выявления врождённых пороков развития плода в I-II триместрах беременности используют интегральный тест (двухэтапный пренатальный скрининг на синдром Дауна и другие хромосомные аномалии, а также дефекты нервной трубки).

Первую стадию оптимально проводить на 12-й неделе беременности (между 10-й и 13-й неделями), она включает определение концентрации PAPP-A, β-хорионического гонадотропина в крови беременной и ультразвуковое исследование плода.

Вторую стадию проводят через 3-4 недели после первой, она включает исследование концентрации АФП, свободного эстриола и хорионического гонадотропина в крови беременной. При положительных результатах скрининга беременной предлагают дополнительное ультразвуковое исследование и, в ряде случаев, амниоцентез.

Совет

Использование интегрального теста основано на том, что маркёры I триместра не коррелируют с маркёрами II триместра, поэтому можно рассчитать риск независимо по двум триместрам. Чувствительность интегрального теста достигает 85%.

Совет

Референтный уровень маркёров (PAPP-A, АФП, β-ХГ, свободного эстриола) может меняться в различных популяциях и этнических группах населения и зависит от метода определения.

В связи с этим индивидуальные уровни маркёров у беременных принято оценивать с помощью показателя МоМ (Multiple of Median).

Этот показатель представляет собой отношение индивидуального значения маркёра к медиане соответствующего референтного ряда, установленного для определённой популяции. Референтными значениями сывороточных маркёров для любого срока беременности служат величины МоМ от 0,5 до 2.

На большом статистическом материале установлено, что при синдроме Дауна средний уровень АФП составляет 0,7 МоМ, ХГ — 2 МоМ, эстриола — 0,75 МоМ. При синдроме Эдвардса уровень АФП, хорионического гонадотропина и эстриола равен 0,7 МоМ.

При рассмотрении кривых распределения значений основных маркёров наблюдается большая зона перекрывания нормы и патологии, что не позволяет использовать только один показатель для скрининга, поэтому необходим полный комплекс маркёров.