Остеопетроз: 3 обязательных этапа диагностики и 3 метода борьбы с заболеванием

Способ профилактики рождения больных остеопетрозом детей

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для профилактики рождения детей с заболеванием остеопетрозом.

Остеопетроз — врожденное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание длинных трубчатых костей, при котором рождаются дети-инвалиды. Это заболевание, при котором в большинстве костей скелета вырабатывается увеличенное количество компактного вещества в сочетании с развитием плотной костной ткани в костномозговых каналах.

Заболевание впервые описано немецким хирургом Альберс-Шенбергом.

Диагностирование этого заболевания проводится на стадии уже развившегося заболевания и сводится по сути к исследованию уже измененной структуры костей, при этом прогноз лечения заболевания до настоящего времени остается пессимистичным, а способы диагностирования этого заболевания на ранней стадии развития плода или прогнозирования развития заболевания неизвестны.

Обратите внимание

Известен способ диагностики костной формы остеопетроза, включающий исследование структуры длинных трубчатых костей, например, с помощью рентгенограммы, исследование органов зрения, при котором при уплотненной структуре и непрозрачности костей и при отсутствии в ряде случаев костномозгового канала и кортикального слоя в трубчатых костях, а также при сопутствующем отклонении органов зрения от нормы и при наличии периодических болей в костях или патологических переломах диагностируют наличие заболевания (см. Е.В.Борисова и др. Случай мраморной болезни (остеопетроза) у мальчика 11 лет, — Педиатрия, 2004 год, №2).

Этот способ, как и все остальные, позволяет установить диагноз только на стадии уже развившегося заболевания при обращении больного в клинику при появлении каких-либо симптомов остеопетроза или сопутствующих заболеваний.

В то же время единственно эффективной мерой предотвращения остеопетроза у детей является профилактика рождения детей с таким заболеванием.

Способ профилактики рождения больных костной формой остеопетроза детей неизвестен.

Заявляемое изобретение решает задачу создания способа профилактики рождения детей больных костной формой остеопетроза путем выявления проявления этого заболевания у плода еще в периоде внутриутробного развития.

Заявляемый способ заключается в том, что при профилактике рождения детей с заболеванием костной формой остеопетроза путем определения возможного рождения ребенка с этим заболеванием у плода при сроке 21-22 недели гестации, а также при сроке 28-29 недель гестации проводят исследование длинных трубчатых костей и определяют отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости, для чего в продольном сечении бедренной кости между двумя наиболее удаленными друг от друга противоположными точками на дистальной головке бедренной кости проводят одну линию, затем, отступя на 10 мм при сроке 21-22 недели гестации или на 15 мм при сроке 28-29 недель гестации, от этой первой линии в сторону метафиза кости через наиболее отдаленные точки на противоположных краях метафизов проводят другую линию, соответствующую линии, проходящей через середину метафиза кости, измеряют расстояние между точками пересечения этой линии с поверхностью кости, которое принимают за ширину метафиза, затем в наиболее узкой части диафиза бедренной кости под прямым углом к ней проводят третью линию, измеряют расстояние между противоположными точками пересечения третьей линии с краями кости и принимают его за ширину диафиза в наиболее узкой части кости и при превышении этого отношения величины отношения здоровых плодов, равной 1,34, делают вывод о возможности рождения ребенка с заболеванием костной формой остеопетроза.

Таким образом выявляют высокоспецифический для данного заболевания критерий заболевания, который характерен как для уже родившегося ребенка, так и для плода в период, когда возможно прерывание беременности.

При исследовании 38 случаев врожденного наследственного аутосомно-рецессивного остеопетроза выявлено, что у всех больных независимо от сроков верификации диагноза отмечается бокаловидное (бутылкообразное) вздутие метафизов длинных трубчатых костей. Однако при этом размеры диафизов не отличаются от таковых в норме (фиг.1 и 2).

Замечено, что в строении бедренной кости имеются пропорции, которые не меняются с возрастом детей, и что отношение ширины метафиза к ширине диафиза бедренной кости в норме является величиной постоянной.

Важно

Это отношение было определено у 450 здоровых детей первого года жизни в IV возрастных группах и у детей старше года.

Исследование проводилось в отделении функциональной диагностики ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Министерства здравоохранения Чувашской Республики» (ДРКБ МЗ ЧР) на аппарате ультразвуковой диагностики «ALOKA SSD-1100» с использованием секторального датчика ASU 35B-5 с частотой 5 MHz.

В продольном сечении бедренной кости между двумя наиболее удаленными друг от друга противоположными точками на дистальной головке бедренной кости проводилась линия L1.

Отступя на 15 мм от линии L1 в сторону метафиза кости, через наиболее отдаленные точки на противоположных краях метафизов проводилась линия L2, соответствующая линии, проходящей через середину метафиза кости, причем расстояние между точками пересечения этой линии с краями кости соответствует ширине метафиза.

В наиболее узкой части диафиза бедренной кости под прямым углом к ней (к поверхности кости) проводилась линия L3. Расстояние между противоположными точками пересечения линии с краями кости соответствуют ширине диафиза в наиболее узкой ее части.

Определение параметров, необходимых для вычисления отношения, проводилось трехкратно, для расчетов принимались средние показатели. Затем определяли отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части.

Результаты исследования свидетельствуют, что показатели отношения ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости у детей разных возрастных групп практически одинаковые.

Это является подтверждением наличия в строении бедренной кости в норме определенной пропорции, остающейся постоянной вне зависимости от возраста детей, по крайней мере, на первом-втором году жизни (табл.1).

Таблица 1Показатель отношения ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости для детей разных возрастных групп

Возраст детей
Количество обследованных в возрастной группе детей
Величина отношения (средняя) М±м

0-28 дней
75
1,15±0,01

1-2 мес 29 дней
100
1,18±0,02

3-6
75
1,15±0,01

7-12
100
1,17±0,01

Среднее отношение для детей до года
1,16±0,01

Старше года
100
1,19±0,01

Изучение отношения ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части отдельно у мальчиков и девочек показало, что значения показателей у детей разных полов не имеют большого различия и ими можно пренебречь (табл.2).

Таблица 2Показатели отношения у здоровых мальчиков и девочек

Мальчики (М±м)
Девочки (М±м)

Количество обследованных
200
200

отношение
1,07±0,10
1,14±0,10

Было выявлено, что при остеопетрозе эта пропорция нарушается прежде всего за счет увеличения поперечного размера метафизарной части бедренной кости при сохранном размере ее диафиза и, следовательно, вышеописанное отношение у больных должно превышать таковой у здоровых детей.

Это подтверждено прижизненным определением отношения ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости у 6 больных остеопетрозом разных возрастов и полученные результаты сопоставлены с показателями вышеуказанного отношения здоровых детей (табл.3).

Таблица 3Показатели отношения ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости у больных остеопетрозом и их соотношения с отношением ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости здоровых детей

Возраст больных детей
Отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части больных детей
Отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части здоровых детей
Соотношение величин отношения больных и здоровых детей

до 1 года (один больной)
3,11
1,16±0,01
2,68

старше года (5 больных)
3,86±0,17
1,19±0,01
3,24

Анализ табл.3 свидетельствует о том, что вышеописанное отношение у больных костной формой остеопетроза значительно, от 2,68 до 3,24 раза, превышает соответствующий показатель у здоровых детей.

Кроме того, показатель отношения ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части у больных с их возрастом меняется в сторону увеличения, чего у здоровых детей мы не наблюдаем.

Таким образом, превышение определяемого отношения у больного ребенка первого года жизни над определяемым отношением здоровых детей в возрасте до одного года говорит о том, что эта разница наблюдается в показателях вышеописанного отношения у пораженных остеопетрозом плодов и здоровых плодов.

Совет

Отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части было определено плодам при сроке 21-22 недели гестации, критическом для решения вопроса пролонгирования беременности, а также при сроке 28-29 недель, когда еще возможно прерывание беременности больным плодом по медицинским показаниям. Принципиальное отличие состояло в том, что вторая линия у плодов на 21-22 неделе гестации с учетом возрастных особенностей размеров бедренной кости проводилась, отступя на 10 мм от линии L1, а у плодов на 28-29 неделе гестации — так же, как и у детей первого года жизни.

Исследование производилось на аппаратах ультразвуковой диагностики «Aloka SSD-5500», «Aloka SSD-1700» «Aloka SSD-1500» с применением конвексного датчика с частотой 3,5-5 MHz в режиме «ZOM» врачами ультразвуковой диагностики, имеющими большой опыт в пренатальной диагностике плода

На фиг.3 изображено определение параметров, необходимых для расчета отношения. Крестиками указаны точки на бедренной кости, через которые проходят линии L1, L2 и L3.

Результаты исследования 100 плодов каждого гестационного срока показали, что отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части у плодов при сроке беременности 21-22 недели составляет 1,34±0,01, а у плодов при сроке гестации 28-29 недель — 1,30±0,02.

Таким образом, отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости у здоровых плодов при разных сроках гестации, как и в случае со здоровыми детьми, действительно остается величиной постоянной и с гестационным возрастом плодов также не меняется. Кроме того, что не менее важно, отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части у плодов практически соответствует показателям здоровых детей (табл.4).

Таблица 4Показатели отношения здоровых детей первого года жизни, старше года и здоровых плодов

Возраст детей и плодов
Показатель отношения

До одного года
1,16±0,01

Старше года
1,19±0,01

Плоды 21-22 недели гестации
1,34±0,01

Плоды 28-29 недель гестации
1,30±0,02

Очевидно, что многократная разница между вышеописанным отношением здоровых плодов и плодов, пораженных остеопетрозом, присутствует уже в периоде внутриутробного развития, что нашло подтверждение при прерывании беременности при сроке 21-22 недели гестации, осуществленного в связи с высоким риском рождения ребенка с заболеванием костной формой остеопетроза. Ультразвуковым исследованием по вышеприведенной методике у плода (История болезни №121/2005, больная В., возраст 25 лет, поступила на обследование 2 февраля 2005 года) перед операцией прерывания беременности определено исследуемое отношение, которое оказалось равным 3,24.

Полученный результат безусловно подтвердил возможность эффективного использования вышеописанного отношения в качестве высокоспецифического для остеопетроза критерия профилактики рождения больных детей.

Важным моментом является и то, что определение необходимых для расчета отношения параметров совмещается с ультразвуковым скринингом при сроке 21-22 недели гестации, проводимым всем беременным женщинам с целью пренатальной профилактики пороков развития у плода.

Обратите внимание

Определение в эти сроки гестации параметров бедренной кости и, соответственно, определение исследуемого отношения не требует как дополнительных затрат и ресурсных вложений, так и повторной явки беременных женщин для проведения исследования.

Это значительно упрощает внедрение массового скрининга плодов на пренатальную верификацию остеопетроза в практическое здравоохранение.

Выявление у плода при ультразвуковом скрининге большего отклонения отношения ширины диаметра дистального метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой ее части от его обычных значений у здоровых детей должно стать безусловным показанием для направления беременной женщины на медико-генетическое консультирование.

Способ профилактики рождения детей с заболеванием костной формой остеопетроза путем определения возможного рождения ребенка с этим заболеванием, заключающийся в том, что у плода при сроке 21-22 недели гестации, а также при сроке 28-29 недели гестации проводят исследование длинных трубчатых костей и определяют отношение ширины метафиза бедренной кости к ширине ее диафиза в наиболее узкой части кости, для чего в продольном сечении бедренной кости между двумя наиболее удаленными друг от друга противоположными точками на дистальном метафизе бедренной кости проводят одну линию, затем, отступая на 10 мм при сроке 21-22 недели гестации или на 15 мм при сроке 28-29 недели гестации от этой первой линии через наиболее отдаленные точки на противоположных краях метафизов, проводят вторую линию, измеряют расстояние между точками пересечения второй линии с поверхностью кости, которое принимают за ширину метафиза, затем в наиболее узкой части диафиза под прямым углом к нему проводят третью линию, измеряют расстояние между противоположными точками пересечения третьей линии с краями кости и принимают его за ширину диафиза в наиболее узкой кости, и при превышении этого отношения величины отношения у здоровых плодов, равной 1,34, делают вывод о возможности рождения ребенка с заболеванием костной формой остеопетроза.

Что такое мраморная болезнь или остеопетроз и можно ли избавиться от этой напасти

Мраморная болезнь или остеопетроз – клинический синдром, выражающийся тем, что в основной части костей скелета вырабатывается большое количество (значительно выше нормы) компактного вещества.

Это вызывает повышенную плотность костной ткани и ухудшению ее развития.

Несмотря на то что костная масса увеличивается, скелет становится хрупким, костного мозга недостаточно, прорезание зубов нарушается, а также замедляется рост ребенка.

Остеопетроз является гетерогенным расстройством, вызывающим различные молекулярные повреждения и ряд клинических особенностей.

К счастью статистика гласит – вероятность заболеть мраморной болезнью есть у 1 из 500 000 младенцев.

Формы мраморной болезни

Мраморная болезнь может быть тяжелой формы, а может протекать более-менее мягко.

Тяжелая форма остеопетроза

При тяжелой форме мраморной болезни, ребенок:

• имеет маленький рост и большую голову с явно выраженными лобными буграми;
• все время сучит ножками;
• может быть глухим и слепым;
• страдает анемией (из-за недостаточного количества костного мозга).

Возможно, наблюдаются гидроцефалия, отсутствие зубов и частые переломы.

Легкая форма остеопетроза не бывает одинаковой у всех, например, у некоторых деток, она может протекать бессимптомно и быть выявлена случайно, во время рентгена.

Симптомами легкой формы мраморной болезни являются:

• частые переломы;
• легкая анемия;
• незначительное ухудшение зрения и слуха.

Дифференциальная диагностика

Прежде чем поставить диагноз, доктор проводит дифференциальную диагностику, то есть сравнивает похожие симптомы других болезней и только потом, делает вывод – какой болезнью страдает ребенок.

Мраморная болезнь дифференцируется с:

Миелофиброзом – для болезни характерна анемия различной выраженности. В крови наблюдаются изменения. Все осложняется фиброзом костного мозга, миелоидной метаплазией селезенки и других внутренних органов.

Почечной клубочковой остеодистрофией – эта патология отличается тем, что нарушение функции почек сопровождается изменениями со стороны скелета, причем костные деформации появляются раньше почечных, поэтому обе болезни имеют весьма сходную клиническую картину.

Наследственной гипофосфатемией – заболевание при котором сразу же, или к концу первого года жизни ребенка, появляются признаки рахита не поддающиеся лечению витамином Д, наиболее выраженные в длинных трубчатых костях нижних конечностей.

Флюорозом взрослых – патология зубов, возникающая при избыточном количестве фтора в организме больного.

Гипопаратиреозом – редкая болезнь, развивающаяся из-за дефицита паратиреоидного гормона, регулирующего фосфорно-кальциевый обмен.

Диагностика остеопетроза

Главной диагностической процедурой, способной на 100% подтвердить диагноз «мраморная болезнь», является рентген. Обычно на рентгеновских снимках отмечается:

Общий остеосклероз – причем кости могут быть склеротичными и частично и полностью, так сказать, у кого как.

Черепная коробка утолщенная и очень плотная, особенно у основания.

Придаточные пазухи костей малы или заросшие полностью.

Позвонки сплющены.

При тяжелой форме остеопетроза, костные изменения просматриваются четко, и нет никаких сомнений в том, с каким заболеванием врачи имеют дело.

Когда болезнь протекает легко, то наблюдается небольшое общее увеличение плотности костей и утолщение метафизов, поэтому диагностировать болезнь, намного трудно.

Иногда, для уточнения формы заболевания, проводят МРТ и специальные анализы крови.

Сопутствующие заболевания

Дефицит карбоангидразы может вызвать печеночный трубчатый ацитоз, церебральную кальцификацию, маленький рост и умственную отсталость.

Лечение мраморной болезни

Многие думают, что остеопетроз не лечат потому, что его нельзя излечить, однако это утверждение применительно только к взрослому остеопетрозу, деток же лечат и этим улучшают качество их жизни.

Витамин Д – считается что эта лекарственная форма помогает стимулировать вялые остеокласты и останавливать чрезмерное уплотнение костей.

Большие дозы кальцитонинов – при назначении этого препарата и параллельном ограничении кальция в рационе, происходит резкое улучшение состояния, однако, как только больные детки перестают принимать препарат, все возвращается на круги своя.

Гамма-интерферон – лекарство вызывающее многогранное и долгосрочное улучшение состояния:

улучшает функцию белых кровяных шариков и тем самым защищает ребенка от инфекций;

уменьшает объем губчатых костей, а объем костного мозга, наоборот, увеличивает;

также увеличивает гемоглобин крови и количество тромбоцитов, что дает ребенку шанс, жить нормальной жизнью;

если гамма-интерферон комбинировать с кальцитонинами, то лечение дает двойной эффект.

Эритропоэтин – используют для лечения анемии.

Кортикостероиды – препятствуют уплотнению костей и анемии, но лечение этими препаратами приходится проводить в течение многих месяцев и даже лет, поэтому врачи стараются обойтись без них.

Трансплантация костного мозга – иногда значительно улучшает состояние маленького человека. Обычно это бывает в тех случаях, когда причиной мраморной болезни является «плохая работа» собственного костного мозга и метаболические нарушения. Этот метод не действенен, если болезнь вызвана другими причинами.

Хирургия – в младенчестве остеопетроз проявляется частыми переломами, и именно в этом случае необходима помощь хирурга.

Осложнения мраморной болезни

Главным осложнением является то, что в какой-то момент костный мозг перестает выполнять свои функции, то есть – отмирает, что вызывает тяжелейшую анемию, различные виды кровотечений и постоянные инфекционные заболевания.

Менее тяжелым осложнением считается остановка в росте и умственном развитии.

Прогноз

При отсутствии лечения инфантильный остеопетроз заканчивается смертью в первые десять лет жизни.

Остеопетроз взрослых имеет хороший прогноз, так как он проходит бессимптомно, или вызывает несильные боли в спине и почти никогда не является причиной смерти больного.

Врожденный семейный остеопетроз

Врожденный семейный остеопетроз – наследственное заболевание с разными типами наследования и клинического течения, которое характеризуется нарушением процессов оссификации костей с их уплотнением и рядом сопутствующих нарушений.

Симптомами этого состояния являются ломкость костной ткани (легкое развитие травматических и патологических переломов), проявления тяжелой анемии с гепато- и спленомегалией, в ряде случаев отмечаются неврологические нарушения по причине травматизации нервов, проходящих через костные каналы.

Диагностика врожденного семейного остеопетроза основывается на данных рентгенологических исследований, изучения наследственного анамнеза больного, молекулярно-генетических и общих клинических анализов.

Специфического лечения этого состояния не существует, в некоторых случаях значительно улучшить состояние больного может трансплантация костного мозга.

Врожденный семейный остеопетроз (мраморная болезнь, синдром Альберс-Шенберга) – группа генетических нарушений со сходными клиническими проявлениями, заключающимся в уплотнении костной ткани с уменьшением диаметра костно-мозговых и других каналов.

Одна из форм этого заболевания была впервые описана в 1904-м году немецким хирургом Г. Альберс-Шенбергом, с тех пор наиболее распространенный (аутосомно-доминантный) тип врожденного семейного остеопетроза носит его имя.

Это состояние с одинаковой частотой поражает как мужчин, так и женщин, встречаемость зависит от разновидности патологии.

Важно

Так, наиболее тяжелая по своим клиническим проявлениям аутосомно-рецессивная форма врожденного семейного остеопетроза имеет частоту 1:200 000-300 000, тогда как типы заболевания с аутосомно-доминантным наследованием встречаются у 1-го человека на 20 000 населения.

Другое название патологии (мраморная болезнь) обусловлено рентгенологической картиной при ней (зернистость костной ткани, напоминающая мрамор и обусловленная очагами остеопетроза), а также повышенной хрупкостью, но в тоже время твердостью костей. Врожденный семейный остеопетроз является одним из наиболее изученных генетических заболеваний, сопровождающихся гиперостозом.

Непосредственной причиной всех форм врожденного семейного остеопетроза является нарушение функциональной активности остеокластов – клеток, отвечающих за деструкцию элементов костной ткани.

В результате этого нарушается баланс между образованием и разрушением костей, что сопровождается увеличением плотности компактного вещества, уменьшением просвета костномозговых каналов и других отверстий в костях, изменением формы метафизов.

Несмотря на остеосклероз, элементы скелета при врожденном семейном остеопетрозе обладают повышенной хрупкостью, что приводит к частым травматическим и патологическим переломам, сколиозам и другим формам деформации позвоночника. Генетическая и молекулярная природа нарушения работы остеокластов неодинакова при различных формах заболевания.

Наиболее часто встречающаяся аутосомно-доминантная форма врожденного семейного остеопетроза (синдром Альберс-Шенберга) обусловлена мутацией гена CLCN7, расположенного на 16-й хромосоме. Он кодирует последовательности одной из субъединиц хлор-специфичного ионного канала, который особенно распространен на поверхности мембран остеокластов.

Он участвует в процессе образования соляной кислоты, которая необходима для растворения солей кальция, входящих в состав костной ткани.

В результате дефекта гена CLCN7 структура ионного канала изменяется и приводит к нарушению его функции, в результате чего выделение соляной кислоты сильно снижается, что и является причиной врожденного семейного остеопетроза.

Врожденный семейный остеопетроз с аутосомно-рецессивным типом наследования представляет собой более генетически гетерогенное состояние, оно может быть обусловлено мутациями нескольких генов.

Совет

Классический тип этой патологии, по данным современной генетики, обусловлен дефектом гена TCIRG1, локализованного на 11-й хромосоме.

Продуктом его экспрессии является протеин под названием «Т-клеточного иммунного регулятора», и он же представляет собой одну из субъединиц трансмембранного белка вакуолей остеокластов, проявляющего свойства АТФ-зависимого протонного насоса.

Наряду с рядом хлорных каналов, он участвует в образовании соляной кислоты, которая, как и при аутосомно-доминантном варианте врожденного семейного остеопетроза необходима для деструкции костной ткани и функционирования остеокластов. Мутации гена TCIRG1 обуславливают примерно половину всех случаев данной формы заболевания.

Другие генетические дефекты намного реже приводят к развитию врожденного семейного остеопетроза с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Так, примерно у 10% таких больных выявляются мутации гена CLCN7, ассоциированного с доминантной формой патологии – но при этом характер генетического дефекта более выраженный и приводит к прекращению экспрессии белков хлор-специфичного ионного канала.

Еще более редкий тип врожденного семейного остеопетроза вызывается мутацией гена OSTM1, расположенного на 6-й хромосоме – он кодирует одноименный протеин, участвующий во внутриклеточной передаче информации в остеокластах.

В результате данного генетического дефекта нарушаются практически все функции этих клеток, даже при сохраненной способности синтезировать соляную кислоту. По некоторым данным, существует разновидность врожденного семейного остеопетроза, которая передается по механизму сцепленного с полом – врачи-генетики связывают ее с мутациями гена IBKG.

Выраженность симптомов врожденного семейного остеопетроза и тяжесть его течения находится в сильной зависимости от формы этого заболевания.

Обратите внимание

Наиболее ранними и явными проявлениями обладают аутосомно-рецессивные типы этой патологии, которые проявляются сразу при рождении, а в некоторых случаях и внутриутробно на заключительных этапах вынашивания ребенка.

Ведущим проявлением на этом этапе развития врожденного семейного остеопетроза является тяжелейшая анемия, вызванная дефицитом красного костного мозга из-за сужения костномозговых каналов.

Она приводит к многочисленным вторичным нарушениям – гепато- и спленомегалии, имеющие прогрессирующий характер, бледность кожных покровов, признаки кислородного голодания тканей.

Нередко у страдающих врожденным семейным остеопетрозом младенцев определяют гидроцефалию, в дальнейшем многие больные теряют слух и зрение из-за сужения отверстий черепа, через которые проходят соответствующие нервы.

Лицо таких больных имеет характерные особенности – широко расставленные глаза, вдавленная переносица, толстые и диспропорциональные губы. Многочисленные нарушения при аутосомно-рецессивной форме врожденного семейного остеопетроза имеют тенденцию к прогрессированию, что нередко приводит к смерти больных до достижения ими 3-8 лет.

В отличие от злокачественного течения вышеописанной формы заболевания, врожденный семейный остеопетроз с аутосомно-доминантным типом наследования нередко также называется доброкачественным по причине намного слабее выраженных проявлений.

Чаще всего первые признаки патологии выявляются не ранее, чем 15-18 лет, но с возрастом они могут усиливаться и прогрессировать. Ведущими симптомами при этом выступает повышенная частота переломов, обусловленная хрупкостью костей из-за остеопетроза. Нередко диагностируется и анемия, но она имеет умеренный характер, неврологические нарушения, обусловленные повреждением нервов в костных каналах достаточно редки. На основании клинических данных удалось выявить две разновидности врожденного семейного остеопетроза с аутосомно-доминантным типом наследования – первый тип наиболее сильно поражает кости свода черепа, тогда как второй характеризуется преимущественным вовлечением позвоночника и тазовых костей. По данным медицинской статистики, почти у половины больных с доминантным вариантом врожденного семейного остеопетроза отмечается бессимптомное течение, наличие патологии выявляют случайно при рентгенологических или генетических исследованиях.

Для диагностики врожденного семейного остеопетроза применяют рентгенологические методики, общие анализы крови, молекулярно-генетические исследования, изучение наследственного анамнеза больного.

На рентгенограммах выявляют общее уплотнение костной ткани (диффузный остеосклероз), выраженность которого больше при аутосомно-рецессивных вариантах заболевания.

В некоторых элементах скелета (фаланги пальцев, подвздошные кости, позвонки) остеопетроз имеет очаговый характер, создавая характерную рентгенологическую картину, известную как «кость в кости».

Важно

В длинных трубчатых костях изменяется форма метафизов и размеры костномозгового канала – от незначительного уменьшения при доброкачественном типе врожденного семейного остеопетроза до практически полного исчезновения при рецессивном. На рентгенограммах также могут выявляться признаки гидроцефалии, искривления позвоночника, у взрослых – следы многочисленных заживших переломов.

В анализах крови определяется резкое снижение уровня эритроцитов и гемоглобина, нередко снижаются показатели относительно других клеточных элементов. У детей с рецессивной формой врожденного семейного остеопетроза это может иметь жизнеугрожающий характер, тогда как у взрослых (аутосомно-доминантная форма) анемия выражена слабо или вообще не обнаруживается.

Молекулярно-генетические исследования наиболее часто сводятся к прямому секвенированию гена TCIRG1, мутации которого приводят к злокачественному типу этого заболевания.

Поводом для такого анализа служат, помимо характерной клинической картины, наличие подобных проявлений у родственников родителей больного – это может указывать на аутосомно-рецессивный характер передачи болезни.

Специфическое лечение аутосомно-рецессивных форм врожденного семейного остеопетроза (как и доминантных) не разработано – некоторые исследователи в качестве такового указывают на трансплантацию костного мозга.

Так как некоторые остеокласты являются вариантом тканевых макрофагов (то есть, имеют костномозговое происхождение) такой метод лечения способен улучшить состояние больного за счет «замены» собственных клеток донорскими остеокластами без генетических дефектов.

Действительно, в ряде случаев врожденного семейного остеопетроза трансплантация костного мозга приводила к улучшению, но примеров полного выздоровления зафиксировано не было.

Остальные терапевтические мероприятия имеют поддерживающий и симптоматический характер – применение антианемических средств (препаратов железа, эритропоэтинов), витамина Д, лечебная физкультура и гимнастика. При аутосомно-доминантной форме врожденного семейного остеопетроза заметное улучшение наблюдается при санаторно-курортном лечении.

Прогноз и профилактика врожденного семейного остеопетроза

Прогноз врожденного семейного остеопетроза, обусловленного аутосомно-рецессивными мутациями генов TCIRG1, CLCN7 и OSTM1, крайне неблагоприятный – без трансплантации костного мозга летальный исход наступает еще в детстве из-за анемии, неврологических нарушений и различных инфекций. Если же трансплантация все же была проведена, в дальнейшем все зависит от приживаемости донорских клеток и степени нарушений в организме больного. Более доброкачественные доминантные варианты врожденного семейного остеопетроза имеют более благоприятный прогноз для жизни, но потенциальную угрозу составляют патологические переломы. Поэтому больным следует избегать высокотравматичных производств, занятий активными видами спорта, регулярно обследоваться у ортопеда и гематолога на предмет осложнений и прогрессирования симптомов заболевания.

Диагностика остеопетроза. Почему возникает смертельный мрамор?

Остеопетроз является сложным заболеванием костной ткани, при котором наблюдается ее уплотнение. Недуг проявляется с самого рождения и протекает достаточно тяжело.

Впервые болезнь описал доктор Шенберг в 1904 году. Костная ткань при этом развивается аномально, становится очень тяжелой.

Совет

На срезе можно увидеть характерный мраморный рисунок, поэтому заболевание носит одноименное название.

Недуг встречается довольно редко. Несмотря на то что мраморная болезнь характеризуется повышенной плотностью костей, они являются очень хрупкими. Это обусловлено деструктивными процессами из-за нарушения процессов кроветворения в костном мозге.

Что представляет собой болезнь

Если в здоровом организме клетки, отвечающие за формирование костных структур, находятся в равновесии с остеокластами, которые, напротив, оказывают разрушающее воздействие, то при остеопетрозе все совсем иначе. Мраморная болезнь провоцируется мутацией трех генов.

При этом происходит нехватка фермента, отвечающего за производство клеток остеокластов. Болезнь Альберс-Шенберга опасна тем, что плотные структуры вытесняют костный мозг. Это приводит к ряду тяжелых последствий. Основные из них:

• тромбоцитопения;
• увеличение селезенки и печени;
• анемия;
• поражения лимфатической системы.

Смертельный мрамор имеет характерные симптомы. Заболевание часто проявляется переломами, поэтому носит такое название. При сдавливании костными структурами зрительного аппарата может возникнуть слепота.

Ранняя форма болезни, к сожалению, имеет летальный исход. В данном случае развивается злокачественный процесс, который вылечить невозможно.

Поздняя форма появляется уже в старшем возрасте. Диагноз ставится на основе рентгена. При наличии ранней формы заболевания появляется болевой синдром. Особенно ярко выражен дискомфорт во время ходьбы. Кости могут деформироваться. Прогноз крайне неблагоприятный. Человек чувствует себя неудовлетворительно и быстро утомляется.

Человека с болезнью Альберс-Шенберга можно отличить по бледным кожным покровам и низкому росту. Дети нередко отстают от своих сверстников как в умственном, так и в физическом развитии. Диагностика часто выявляет наличие обширного кариозного поражения зубов. Ювенильный остеопетроз проявляется также деформацией черепа и других костей.

Диагностирование патологии

Заболевание часто приводит к тому, что кости ломаются даже под собственным весом. Диагноз ставится на основе комплексного исследования, которое включает:

Анализ крови. С помощью него можно обнаружить снижение гемоглобина, что позволяет поставить диагноз анемии. Данная болезнь сопровождается мраморную патологию всегда.

Определение показателей фосфора и кальция в крови. Если количество таких элементов снижено, то это говорит о наличии процессов деструкции в костной ткани. В детском возрасте данный процесс свидетельствует о мраморной болезни.

Рентгеновское исследование. Является одним из самых достоверных способов в данном случае. При этом на снимках можно заметить изменения в структуре. Канал, в котором находится костный мозг, не визуализируется.

МРТ и КТ. Позволяют рассмотреть состояние кости в деталях. Магнитно-резонансная томография дает подробную информацию о каждом слое. При этом определяется степень поражения.

Рецессивный остеопетроз и другие формы недуга протекают довольно тяжело, симптомы проявляются с течением времени. Причины возникновения патологии в настоящее время так до конца и не изучены.

Однако есть мнение о влиянии наследственного фактора. Причины появления недуга у детей часто связаны с серьезными патологиями, которые могли перенести родители. К ним же относят и врожденные болезни.

Связь между этиологией заболевания и данными факторами в настоящее время не доказана.

Лечение и образ жизни

Полное избавление от болезни возможно только посредством трансплантации. Других эффективных методов лечения на сегодняшний день нет. Однако вспомогательными способами терапии, направленными на остановку патологического процесса в костных структурах, можно притормозить развитие недуга и улучшить качество жизни.

Больным остеопетрозом важно регулярно выполнять специальный комплекс упражнений, который улучшит общее состояние опорно-двигательного аппарата. Дополнительный лечебный эффект оказывает массаж. Также поможет плавание и правильное питание.

Важно, чтобы ребенок употреблял как можно больше белка. Для этого в рацион следует включить творог, сыр и другие продукты. Необходимо достаточное поступление свежих фруктов и овощей.

Обратите внимание

Посещение санаториев также дает хороший результат. К сожалению, предостеречь ребенка от развития такой опасной патологии невозможно. Если у ближайших родственников присутствовала такая патология, то беременной женщине важно пройти специальное диагностическое исследование уже на 8-й неделе после зачатия.

Спасти детей со злокачественной формой заболевания можно только при хирургическом вмешательстве. Однако риск летального исхода очень высок. Прогноз трансплантации костного мозга является спорным, так как данный метод еще только изучается и не имеет четкого алгоритма.

Дети с таким сложным заболеванием должны больше отдыхать. Нельзя допускать физических и умственных нагрузок. Желательно чаще бывать с ребенком на свежем воздухе. У взрослого патология часто имеет доброкачественное течение. Порой она никак не проявляется, поэтому обнаруживают ее случайно. Боли могут и вовсе отсутствовать.

Если у ребенка на фоне болезни происходит увеличение печени и селезенки, то рекомендуется соблюдать дополнительную диету. Количество жиров необходимо снизить.

Следует включить в рацион больного ребенка свежевыжатые соки. Взрослому тоже необходимо придерживаться правильного рациона, следить за своим весом, чтобы не спровоцировать появление симптоматики.

В тяжелых случаях лечение заболевания проводится в стационаре.

Остеопетроз

Остеопетроз

Остеопетроз (мраморная болезнь) — это термин, который используется для описания ряда болезней, при которых увеличивается костная масса.

При тяжелой форме диагноз устанавливается детям вскоре после рождения, в других же случаях — только во взрослом возрасте, тем, как случайная находка при рентгенологическом обследовании по поводу перелома.

Считается, что все формы остеопетрозом обусловленные нарушением функции специальных клеток костной ткани — остеокластов.

Причины возникновения

Важно

Доподлинно причины возникновения этого заболевания до сих пор не известны. Как правило Мраморная болезнь проявляется еще в детском возрасте, нередко встречаются случаи семейного поражения.

Симптомы остеопетроза

• Быстрая утомляемость при ходьбе
• Боли в конечностях
• Развитие патологических переломов костей
• Развитие деформаций костей конечностей
• Увеличение селезенки, печени и лимфатических узлов
• Повышение внутриглазного давления и понижение слуха

У новорожденных с остеопетрозом уже имеется или полная слепота, или значительное снижение зрения вследствие атрофии зрительных нервов.

Диагностика

Рентгенологическое обследование пациента с мраморной болезнью показывает, что все скелетные кости (кости таза, основание черепа, ребра, трубчатые кости и тела позвонков) имеют чрезмерно уплотненную структуру. Все кости очень плотны и полностью непрозрачны для рентгеновского излучения. Также фиксируется отсутствие костномозгового канала.

Виды заболевания

Описаны различные формы заболевания, ниже они перечислены в порядке возрастания тяжести.

Преходящий инфантильный остеопетроз. Наиболее легкая форма заболевания, может проявляться у носителей в раннем возрасте, хотя это и не доказано.

Об этой форме важно знать, потому что она указывает на необходимость рентгеновской проверки всех детей, которым будут трансплантировать костный мозг перед применением химиотерапии.

Это снизит риск (хотя он и незначительный) пересадки мозга, больного преходящий инфантильный остепетроз.

Взрослый, 'доброкачественный', аутосомно-доминантный остеопетроз. Это первая описана (немецким рентгенологом Альберс-Шонберг) форма заболевания, встречающаяся в двух формах:

• І тип — для него типично утолщение (склероз) верхней части черепа (свода черепа);
• ІІ тип — (классическая болезнь Альберс-Шонберга) при этом типе позвоночник имеет вид так называемого 'смятой джерси' и тазовые кости содержат 'кость в кости'.

Это наиболее распространенная форма заболевания. Диагноз обычно устанавливается во взрослом или подростковом возрасте. По разным оценкам поражается 1 из 20000-50000. Тип наследования — аутосомно-доминантный, хотя часто пенетрантность меняется.

Наиболее часто встречаются такие симптомы, как повышенный риск переломов, боли в спине, костях, головные боли и остеомиелит (инфекционное костное заболевание).

Проблемы вследствие сжатия нервов (глухота, потеря зрения, паралич лицевых нервов) встречаются гораздо реже, чем при тяжелых формах инфантильного остеопетрозом.

Совет

Дефицит карбоангидразы II типа (САИИ). Болезнь вызывается дефицитом фермента САІІ, который действует в костях, почках и мозге, поэтому поражаются все эти органы.

Болезнь редкая, чаще ею страдают дети средиземноморских и арабских стран. Ген, ответственный за производство САИИ расположен на 8 хромосоме (8q22).

Это единственная форма заболевания, которая диагностируется в раннем детстве путем идентификации гена, что приводит болезнь.

Действия пациента

Показано динамическое наблюдение у ортопеда.

Лечение остеопетроза

При мраморной болезни, обусловленной поражением остеокластов (то есть при большинстве типов болезни) применяется трансплантация костного мозга(ТКМ).

Необходима своевременная профилактика и лечение осложнений (анемия, деформации скелета). Для этих целей применяется терапия кортикостероидами, гамма-интерфероном, эритропоэтином.

При развитии осложнений у детей, возможно применение витамина D и/или гамма-интерферона.

Осложнения

Часто возникают переломы костей, особенно бедренных. В местах переломов нередко развивается гнойный остеомиелит, который иногда является источником сепсиса.

Больные остеопетрозом чаще умирают в раннем детском возрасте от анемии, пневмонии, сепсиса.

Профилактика остеопетроза

Применительно к мраморной болезни профилактика имеет свою специфику. Так, при наличии родственников, страдающих от данного недуга, высока вероятность, что младенец унаследует заболевание.

Обратите внимание

Применяется и пренатальная диагностика, при помощи которой можно сделать вывод о наличии или отсутствии заболевания на сроках беременности от 8 недель.

Указанные действия не носят профилактический характер, а скорее позволяют сделать осознанный выбор супругам, планирующим завести ребенка.

Остеопетроз

Остеопетроз (Мраморная болезнь или заболевание Альберс-Шёнберг) — это редкое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением костной резорбции (естественного процесса разрушения костной ткани), в результате чего повышается плотность костной ткани и, как следствие, увеличивается склонность к переломам и развитию деформаций скелета. Распространенность заболевания в мире — 1:100000, 1:200000, однако в силу этногенеза населения данные показатели по республике Марий Эл составляют 1:14000, а в Чувашии — 1: 3500, 4000 новорожденных.

Симптомы остеопетроза с ранним началом (до года)

Кроме повышенной плотности костей симптомы остеопетроза могут выражаться в нарушении функций костного мозга (из-за вытеснения костного мозга разрастающейся костной тканью), параличе различных групп мышц, в том числе лицевых и глазных (вследствие сдавливания нервов разрастающейся костной тканью), отставании в развитии и других признаках, таких как:

• патологические переломы;
• гидроцефалия и деформация костей черепа;
• склонность к кровоподтекам и кровотечениям;
• анемия;
• позднее прорезывание зубов;
• глухота и / или слепота;
• апноэ во сне (временные прекращения легочной вентиляции);
• увеличенная печень и селезенка;
• частые инфекционные заболевания.

Остеопетроз является смертельно опасным заболеванием при раннем (до года) развитии болезни. Основными причинами смертности являются тяжелые инфекции, анемия и кровотечения. При отсутствии своевременного лечения (ткм) большинство детей не доживают до 3 лет.

Причины остеопетроза

Остеопетроз — это генетическое заболевание, которое может наследоваться по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному (при позднем начале развития первых симптомов) типу наследования.

При аутосомно-рецессивном наследовании оба родителя должны быть носителями рецессивных генов, при этом заболевание у них обычно никак не проявляется. Данный тип наследования характеризуется ранним развитием заболевания.

В случае аутосомно-доминантного наследования один из родителей имеет признаки и проявления остеопетроза. При таком виде наследования заболевание проявляется в позднем возрасте.

Нарушения при остеопорозе наблюдаются в основном в генах: CLCN7, IKBKG, TNFSF11, TCIRG1.

Виды остеопетроза 

Остеопетроз с ранним развитием:

• диагностируется до года;
• прогноз заболевания плохой;
• серьезные нарушения в деятельности костного мозга;
• аутосомно-рецессивный тип наследования.

Остеопетроз у детей старшего возраста:

• диагностируется у детей старше года;
• прогноз заболевания неблагоприятный;
• нет нарушений в деятельности костного мозга;
• аутосомно-рецессивный тип наследования.

Остеопетроз у взрослых:

• диагностируется в подростковом возрасте или в юности;
• прогноз хороший;
• нет нарушений в деятельности костного мозга;
• аутосомно-доминантный тип наследования.

Диагностика остеопетроза в Израиле

Для диагностики остеопетроза в Израиле применяется комлекс самых современных методов исследования, которые позволяют в каждом конкретном случае точно установить тип болезни, степень ее развития и прогнозировать успех лечения.

• тщательный осмотр и описание клинической картины;
• рентген;
• анализы крови и мочи;
• биопсия костной ткани и кожных новообразований;
• генетические анализы (помогают спрогнозировать реакцию организма на лечение).

Лечение остеопетроза в Израиле

В большинстве случаев единственным методом, гарантирующим высокую 
эффективность при лечении тяжелых форм остеопетроза раннего развития, является трансплантация костного мозга.

Другие методы имеют смысл либо для профилактики прогрессирования заболевания, либо для устранения уже возникших осложнений.

Важно

При лечении остеопетроза в Израиле применяется также лекарственная терапия самыми современными препаратами.

К сожалению, трансплантация костного мозга в России проводится в порядке очереди, поэтому своевременно провести лечение далеко не всегда возможно. Украинская медицина не располагает необходимой медицинской базой для проведения этой процедуры. Поэтому для многих пациентов из этих стран лечение остеопетроза в Израиле становится единственным шансом на спасение. 

Лечение остеопетроза в клинике «Хадасса» 

Наибольшим опытом в лечении остеопетроза в Израиле располагает медицинский центр «Хадасса». В Центре детской онкогематологии клиники успешно прошли трансплантацию костного мозга и излечились многие пациенты из стран СНГ.

Отделение трансплантации костного мозга в медицинском центре «Хадасса» оснащено самой современной техникой. Операции проводятся в изолированных помещениях со специальными системами очистки воздуха. В течение всего периода лечения каждому пациенту обеспечиваются максимально комфортные условия и круглосуточное медицинское сопровождение. 

Ведет пациентов с остеопетрозом доктор Полина Стефански, заведующая отделением трансплантации костного мозга медицинского центра «Хадасса». Доктор Стефански — всемирно известный специалист по проведению пересадки костного мозга у детей; автор уникальных методик и исследований; член европейских и американских онкогематологических ассоциаций. 

Прогноз при лечении остеопетроза в Израиле

Новейший протокол, применяемый при трансплантации костного мозга в медицинском 
центре «Хадасса», позволяет добиться успеха в лечении примерно у 95% пациентов. Наилучшие результаты достигаются при проведении трансплантации костного мозга в возрасте до трех месяцев.