Лиссэнцефалия: симптомы и признаки, прогноз

В итоге поверхность мозга становится удивительно гладкой. Этот дефект начинает проявляться еще с 12 недели развития плода, и заканчивает формироваться спустя 2 недели, и вызван он нарушенным процессом передвижения нейронов в этот период.

Головной мозг, в нормальном состоянии у каждого здорового человека, имеет множество складок и борозд. У плода с этим отклонением, структура развивается не своеобразным способом, у таких пациентов складки и борозды либо частично отсутствуют, либо их вовсе нет, и произошедшие изменения уже не обратимы.

Точно так же, как и многие другие дефекты в развитии головного мозга, лиссэнцефалия берет под контроль большой спектр фенотипов, они могут колебаться в соответствии с тяжестью от переменной агирии, либо до полной.

Сопутствующие заболевания и нарушения

Сопутствовать данному пороку развития может — синдром Миллера-Дикера, либо Уокера-Варбурга.

Синдром Миллера-Дикера характеризуется классической лиссэнцефалией, при таком синдроме под воздействие аномалии попадают лицевые

Синдром Уокера-Варбурга

мышцы и проявляются другие возможные дефекты, которые можно встретить у людей только с таким синдромом.

Особенностью синдрома является потеря в хромосоме 17 нескольких генов. За лиссэнцефалию отвечает потеря гена PAFAH1B1, это доказанный учеными факт.

А вот при утере гена YWHAE, лиссэнцефалия может усложниться. Последствия после потери других генов при данном синдроме еще не известны.

Синдром Уокера-Варбурга – очень редкая врожденная дистрофия мышц, связанная с нарушением работы головного мозга и лицевых мышц.

Классификация заболевания

На данный момент существует большое количество систем для классификации патологии. Рассмотрим наиболее популярную в нынешних реалиях, в которой имеется, — тип первый – классический, и тип второй – «булыжник».

Классический тип мутации

Развитие патологии происходит из-за мутировавшего гена PAFAH1B1. Такой дефект можно разделить на изолированную лиссэнцефалию и синдром Миллера-Дикера.

Изолированная патология проходит без развития других дефектов в геноме, во втором случае наблюдается развитие сопутствующих аномалий из-за мутации в DCX гене.

Тип «булыжник»

Второй тип «булыжник» включает следующие типа аномалии:

• заболевание – мышцы-глаз-мозг;
• синдромы Уокера-Варбурга и Фукуямы.

Кроме этого, существуют также другие подтипы:

• микролиссэнцефалия;
• синдром Нормара-Робертса;
• патология вызванная мутировавшим ARX геномом.

Типы развития

Рассмотрим патологию, базируясь на 4 типах развития.

Тип первый

Мозг ребенка можно сравнить с мозгом плода на 23 неделе развития. Кора состоит из четырех слоев нейронов, развивается пахигирия, агирия.

Особенности:

• гладкая наружная часть коры мозга;
• сильно уменьшен объем белого вещества в мозгу;
• ленточная гетеротопия, которая отделена от коры белой полосой;
• гипоплазия ствола.

Тип второй

Кора мозга значительно толще, чем должна быть, без нормального слоевого строения, имеются нарушения в сосудистом древе; присутствует

гидроцефалия.

Особенности:

Тип третий

Особенности:

• белое вещество в меньших количествах, нежели нужно;
• гипоплазия;
• начинают выделяться извилины, но это малозаметно.

Тип четвертый

Особенности:

• остановка миелинизации;
• головной мозг очень мал в размере;
• количество нейронов составляет 35% нормы;
• на коре виднеются некоторые извилины и борозды с нормальной толщиной.

В некоторых случаях используют еще одну классификацию лиссэнцефалии, ее основывают в зависимости от тяжести болезни:

• самый тяжелый класс, тотальная агирия, нет никаких извилин;
• имеется небольшое количество складок на затылочных и лобных полосках, диффузная агирия;
• сочетание пахигирии и агирии;
• диффузная пахигирия;
• пахигирия спереди и гетеротопия;
• гетеротопия под корой.

Первая и четвертая степень очень редка, вторая имеется у детей с синдромом Миллера-Дикера. Самое частое — сочетание в третьей степени, обычно такая патология состоит из задней агирии и лобной пахигирии.

• Тип первый, то есть классический, встречается у 12 человек на миллион рожденных.
• Видео по теме:

Причины и патогенез аномального развития

Еще у примерно 3% людей, конкретно с классическим типом патологии, можно отметить мутацию в гене TUBA1A. Примерно у 30% пациентов с гипоплазией наблюдаются изменения в TUBA1A гене.

Иные причины возникновения могут быть самыми разными, например, при развитии инфекционных заболеваний в матке в первом триместре беременности, или же на ранних сроках у плода было плохое кровоснабжение в области мозга, в результате чего начала развиваться лиссэнцефалия.

Процесс развития коры головного мозга:

• нервные клетки начинают делиться;
• кора дифференцируется;
• нейроны движутся из матрикса.

Хронология развития плода в норме должна происходить таким образом:

• на 11-12 неделях начинают формироваться оба полушария;
• на 16 – начинают формироваться борозды и извилины;
• на 20 — уплотняется кортикальное плато, начинают формироваться первичные и центральные борозды;
• на 23-26 — сформировываются ольфакторные борозды;
• на 28 неделе развития внутри утробы матери, начинают формирование борозды в височной области.

Кора головного мозга формируется за счет миграции мозговых клеток – нейронов, которые находятся в разных слоях мозга. В процессе их передвижения, клетки, которые сформировались на более позднем этапе, передвигаются дальше, чем предыдущие, в результате происходит формирование нового слоя. Этот процессе регулируется специальными белками N-кадгерином и рилоном.

В норме, все основные борозды и извилины начинают свое формирование после окончания передвижения нейронов, именно нарушение данного процесса влияет на неправильное создание извилин и борозд.

Постановка диагноза и возможности медицины

Обычно в таком случае диагноз ставится при рождении или немного позже, после проведения УЗИ и исследования результатов КТ или МРТ.

Если врач заподозрит лиссэнцефалию, кроме УЗИ нужно будет проводить еще несколько методов диагностики, например, анализ на явность мутирующих генов и ЯРМ-томографию.

Обнаружить данную патологию можно не раньше, чем на 20 неделе беременности, поскольку поверхность мозга до этого времени, и без каких-либо нарушений, является гладкой. Именно после данного периода, можно заметить отклонения в развитии плода.

Вылечить данный порок невозможно, есть возможность симптоматического лечения, и оно зависит от стадии развития и места расположения дефектов. Необходимо поддерживать постоянный уход.

Для людей с гидроцефалией обычно делают шунтирование, а для контроля судорог принимаются специальные лекарственные препараты.

Прогноз продолжительности жизни

Главным фактором, который определяет прогноз продолжительности жизни ребенка с диагнозом лиссэнцефалия, является степень тяжести заболевания. Так некоторые из пациентов имеют более-менее нормальное интеллектуальное развитие.

В основном дети, с более тяжелой формой патологии, не способны прожить дольше 10 лет, но даже дожив до этого возраста, их развитие все равно остается на уровне 4-6 месячного ребенка.

Главной причиной смерти больных, в основном, является связь с аспирацией питательных продуктов или жидкости, с очень тяжелыми приступами, или с болезнями дыхательных путей.

Читайте ещё

Лиссэнцефалия

В переводе с латинского диагноз «Лиссэнцефалия» означает «гладкий мозг», и уже одно это название позволяет судить об особенностях и специфике данного заболевания.

Прежде всего, важно уточнить, что это врожденный порок, который характеризуется отсутствием складчатости в коре головного мозга, к тому же ее площадь заметно уменьшена.

Проще говоря, при лиссэнцефалии у пациента отсутствуют извилины, соответственно, и мозговая деятельность тоже. Характерный недуг является смертельным и неизлечимым, а прогрессирует еще в младенчестве.

Диагностируется болезнь крайне редко, однако в тех единичных клинических картинах важно дополнить, что лиссэнцефалия может быть очаговой и тотальной, имея несколько отличное течение патологического процесса. Этиология лежит еще во внутриутробном периоде, когда у плода должны зарождаться извилины.

В идеале такое становление начинается на третьем месяце беременности и заканчивается примерно на пятом, однако при возникновении определенных патогенных факторов происходит серьезное нарушение, при котором наблюдается полное отсутствие извилин и борозд. В такой клинической картине кора головного мозга имеет гладкую поверхность.

Рассуждая о причинах такой аномалии, врачи приходят к общему мнению, что болезнь прогрессирует на фоне загрязненности окружающей среды и ионизирующей радиации, а также имеет генетическую предрасположенность, то есть передается по наследству. Кроме того, этому диагнозу предшествуют инфекционные заболевания в период беременности, спровоцированные активностью листерий, простого герпеса, цитомегаловируса и токсоплазм.

Порой предугадать данное заболевание невозможно, а в семьях со здоровыми старшими детьми появляется на свет младший с лиссэнцефалией, причем врачи только руками разводят. Ответ на такой вопрос следует искать на генетическом уровне.

Данное заболевание стремительно прогрессирует во внутриутробном периоде, а проявляется у маленького пациента на 2 – 5 месяце жизни. Для данного диагноза свойственны следующие симптомы: признаки гипертонии, миоклония, припадки эпилепсии, отставание в развитии и типичное слабоумие.

Пациенты с таким страшным диагнозом на первом году жизни мало чем отличаются от своих сверстников, однако позднее тревожные признаки лиссэнцефалии вполне очевидны.

Начинается все с явной задержки физического и умственного развития, отсутствия элементарных психоречевых навыков. Позднее родители замечают отсутствие и двигательных навыков, контроля функций органов таза.

Такой ребенок заметно выделяется из толпы, привлекая всеобщее внимание, однако он не понимает окружающий мир. Данное заболевание часто сопровождается другими не менее серьезными диагнозами, а любое осложнение может вызвать неожиданный летальный исход. Согласно статистике, такие дети редко доживают до подросткового периода.

Как упоминалось выше, в медицине предусмотрено два главных типа данного недуга и примерно двадцать модификаций.

Так, первому типу присуще 4-слойное строение коры, а сочетается он с такими заболеваниями, как гетеротопия, шизэнцефалия, микро- и макрогирия.

Второму же типу свойственно отсутствие кортикального слоя, поэтому данное заболевание сочетается с поражением глаз, мозжечка, гипоплазией моста.

После появления ребенка на свет диагностировать лиссэнцефалию весьма затруднительно, однако некоторые отличия со здоровыми детьми все же имеются. Таким пациентам свойственна меньшая форма головы, незначительный рост, присутствие парезов, судорог и параличей.

Определить данное заболевание можно уже во внутриутробном периоде, а именно во втором скрининге. Как раз к этому сроку отчетливо видны все признаки лиссэнцефалии, а о присутствии данного диагноза врач незамедлительно ставит в известность будущую мамочку.

Как сообщают медики, уточнить диагноз можно на 30 неделе беременности, когда патология (при ее наличии) уже окончательно сформирована. Для устранения всех существующих сомнений беременной женщине рекомендуют дополнительно пройти компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию мозга, а также выполнить подробное генетическое исследование.

По результатам подробной диагностики врач может поставить окончательный диагноз, после чего предлагает будущей мамочке не рожать больного ребенка. Многие женщины, услышав такой страшный прогноз, соглашаются на стимуляцию родов.

Чтобы уберечь своего будущего ребенка от такого смертельного заболевания, как лиссэнцефалия, рекомендуется бдительно отнестись ко всем мерам профилактики и соблюдать их, как в период беременности, так и на этапе ее планирования.

Итак, первым делом требуется выполнить все профилактические прививки, чтобы впоследствии обезопасить свой ослабленный иммунитет от прогрессирования вирусных и инфекционных заболеваний, влекущих за собой мутагенное развитие плода. Кроме того, не помешает навсегда избавиться от всех губительных привычек, а после пройти курс витаминов и минералов для укрепления иммунной системы.

Особое внимание уделить генетической предрасположенности, а для этого выяснить, имеются ли в роду пациенты с таким страшным диагнозом. Если да, немедленно об этом сообщить ведущему гинекологу и генетику. Мельчайшие тревоги за здоровье также оговаривать в индивидуальном порядке со специалистами.

Если будущая мамочка попала в группу риска, то врач усиливает контроль за ее здоровьем и формированием плода, а первый триместр важно регулярно обследоваться на присутствие характерной патологии.

Каково бы лечение не было выбрано – медикаментозное или операбельное, клинический исход оставляет желать лучшего и весьма неблагоприятный. Как таковой терапии не существует, а задача специалиста – поддерживать жизнеспособность маленького пациента и предотвращать дальнейшее течение патологического процесса.

Прием медикаментов должен однозначно обсуждаться со специалистом, а схема лечения включать сразу несколько фармакологических групп.

Их лекарств врачи назначают противосудоржные и сосудорасширяющие препараты, витаминно-минеральные комплексы, а в обязательном порядке актовегин, глицин и церебрализин.

Однако такое назначение выполняет, скорее, поддерживающую функцию, поскольку в большинстве клинических картин положительной динамики лиссэнцефалии, увы, не наблюдается. Дополнительное лечение представлено курсом массажа и лечебной физкультурой.

Если говорить об операции, то она подразумевает трансплантация стволовых клеток, эмбрионов. Однако такие хирургические манипуляции применяют крайне редко, поскольку положительный результат, скорее, мифический, а вот побочные явления вполне реальные. Не исключено обширное поражение мозга, занесение инфекции и тканевая несовместимость с преобладанием острого воспалительного процесса.

Большинство пациентов с таким диагнозом суждено жить своей жизнью, обитая в неведанном мире. Конечно, некоторые умеют ползать, различают цвета и лица, то с данным диагнозом это происходит крайне редко.

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия – группа генетически обусловленных аномалий развития головного мозга, характеризующихся частичным или полным недоразвитием извилин и борозд коры больших полушарий, а также нарушением ее ультраструктуры. Выраженность и сочетания симптомов этого состояния различаются при разных формах заболевания, наиболее распространены судороги, глубокая умственная отсталость, нарушения глотания и гипотония мышц. Диагностика лиссэнцефалии может производиться ультразвуковыми методиками (в том числе и пренатально), компьютерной и магнитно-резонансной томографией, для наиболее распространенных форм возможно определение посредством молекулярно-генетического анализа. Специфического лечения не существует, используют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Лиссэнцефалия – группа тяжелых аномалий развития головного мозга, которые сопровождаются недоразвитием коры больших полушарий с формированием пахигирии (наличием всего нескольких извилин и борозд) или агирии (полным отсутствием складчатости коры).

Данная патология может выступать в качестве самостоятельного генетического заболевания или входить в симптомокомплекс других синдромов – например, Миллера-Дикера, Фукуямы и Уокера-Варбурга.

Механизм наследования различных типов лиссэнцефалии может быть аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным (в данном случае чаще всего имеют место спонтанные или герминативные мутации) и сцепленным с Х-хромосомой.

Из-за многообразия механизмов наследования половое распределение нарушения неодинаково при различных формах патологии.

Лиссэнцефалия является достаточно редкой генетической аномалией развития мозга, поэтому встречаемость определена только для наиболее распространенной первой группы нарушений – она составляет 11,7 случаев на 1 000 000 новорожденных. Для остальных групп лиссэнцефалии встречаемость не установлена, в том числе и потому, что во многих случаях плод с подобной патологией не вынашивается, и беременность самопроизвольно прерывается в первом триместре еще до определения наличия порока.

Лиссэнцефалия

Основная общая причина всех типов лиссэнцефалии – нарушение процесса миграции клеток-предшественников нейронов (нейробластов) из передних отделов нервной трубки к будущей коре больших полушарий.

В результате этого вместо сложной складчатой структуры, которая имеет в своем составе шесть слоев, образуется гладкая или имеющая в разы меньше борозд кора, состоящая из 2-4 слоев (в зависимости от формы заболевания).

Поскольку кора больших полушарий у человека отвечает за когнитивные функции, в ней содержится огромное число нервных центров и обширные ассоциативные зоны, лиссэнцефалия приводит к тяжелейшим расстройствам. Кроме того, при некоторых типах мутаций, вызывающих данное состояние, возможно развитие аномалий других органов и тканей, что еще больше усугубляет состояние больного.

Наиболее распространенные типы лиссэнцефалии обусловлены дефектами гена PAFAH1B1, также известного под названием LIS1 и расположенного на 17-й хромосоме. Многие врачи-генетики отмечают, что для возникновения выраженного недоразвития коры головного мозга и синдрома Миллера-Дикера необходимы не точечные мутации в LIS1, а крупные делеции с захватом сотен пар азотистых оснований.

Нередко при этом повреждаются и окружающие гены, что становится причиной разнообразных фенотипических проявлений данного типа лиссэнцефалии. Ген LIS1 кодирует внутриклеточную субъединицу сложного по своей структуре фермента, который принимает активное участие в миграции нейробластов.

Дефекты в структуре этой субъединицы приводят к нарушению данного процесса и развитию данного заболевания.

Другая форма лиссэнцефалии обусловлена мутацией гена DCX, локализованного на Х-хромосоме, поэтому наследование этого типа патологии сцеплено с полом.

Белок, получаемый в результате экспрессии данного гена, участвует в формировании особого типа микротрубочек, которые вырабатываются только нейробластами и необходимы им для формирования связей между клетками.

Нарушения в структуре DCX приводят к синтезу дефектного белка, что провоцирует лиссэнцефалию. Другой относительно изученный вариант этого состояния, также сцепленный с Х-хромосомой, вызывается мутациями гена ARX, который является фактором транскрипции для иных генов.

Он контролирует развитие коры больших полушарий, поджелудочной железы и половых органов, из-за чего дефекты ARX проявляются многочисленными пороками данных органов, в том числе лиссэнцефалией.

Еще одним распространенным вариантом лиссэнцефалии является форма заболевания, обусловленная мутацией гена RELN, расположенного на 7-й хромосоме.

Дефекты этого гена приводят к так называемому синдрому Норман-Робертса, который, помимо прочего, сопровождается выраженным нарушением складчатости коры больших полушарий.

Ген RELN кодирует последовательность гликопротеида рилина, который принимает активное участие в формировании нервной ткани, а также контролирует образование новых дендритов и функционирование долговременной памяти у взрослых людей.

Удалось идентифицировать еще один ген, приводящий к развитию лиссэнцефалии – TUBA1A, который локализован на 12-й хромосоме. Он кодирует определенный компонент цитоскелета нейронов, его дефект приводит к неполноценности нейробластов, что нарушает процесс их миграции в эмбриональном периоде.

На сегодняшний день выявлено более двадцати вариантов лиссэнцефалии. Эти варианты обусловлены различными мутациями, имеют отличия в фенотипических проявлениях заболевания, разные механизмы наследования и тяжесть симптомов.

Долгое время разновидности патологии не удавалось успешно классифицировать из-за значительного разнообразия генетических дефектов и недостаточных данных о ключевых генах, приводящих к развитию некоторых форм заболевания.

Лишь в 2003-м году удалось создать достаточно приемлемую с точки зрения современной генетики и неврологии классификацию лиссэнцефалии, которая учитывает основные нюансы этого состояния. Специалисты разделяют все формы лиссэнцефалии на пять классов:

Класс 1, часто называемый классической лиссэнцефалией. Включает в себя формы заболевания, обусловленные мутациями гена LIS1 (изолированный тип и синдром Миллера-Дикера), а также сцепленную с полом разновидность, вызванную мутацией DCX. Кроме того, в этот класс часто включают некоторые типы лиссэнцефалии с неясными генетическими причинами. Особенностью группы является нарушение складчатости коры больших полушарий с минимальным проявлением иных аномалий центральной нервной системы.

Класс 2 – в настоящее время состоит только из одного типа лиссэнцефалии, которая вызывается дефектами гена ARX. Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, помимо пороков развития коры у больных часто обнаруживаются отсутствие мозолистого тела, нарушения терморегуляции, выраженные аномалии половых органов и поджелудочной железы.

Класс 3 – включает в себя разновидности лиссэнцефалии в сочетании с гипоплазией или полным недоразвитием мозжечка, наиболее типичной мутацией для данного класса являются дефекты гена RELN. Может регистрироваться как изолированный вариант патологии или в составе синдрома Норман-Робертса.

Класс 4, нередко называется микролиссэнцефалией, поскольку нарушение формирования коры больших полушарий сопровождается выраженной микроцефалией. Некоторые формы этого заболевания были достоверно ассоциированы с мутациями гена TUBA1A.

Класс 5 или булыжниковые лиссэнцефалии, к которым относят синдромы Фукуямы и Уокера-Варбурга. Последний соотносится с дефектами генов POMT1, POMT2, FKRP и некоторыми другими, все они расположены на 9-й хромосоме.

Данная классификация критикуется некоторыми исследователями по причине наличия большого количества «белых пятен» в виде включения в нее форм лиссэнцефалии с неопределенными ключевыми генами. Однако в настоящее время именно это разделение считается наиболее общепринятым в научном мире. Классификация корректируется по мере дальнейшего изучения данного состояния.

Основными проявлениями лиссэнцефалии являются мышечная слабость, выявляемая уже при рождении, частые расстройства глотания и сосания, судорожные припадки, сильное отставание в физическом и умственном развитии.

Выраженность тех или иных проявлений заболевания зависит от наличия пороков развития как головного мозга, так и других органов и систем, а также от степени недоразвития коры. Наиболее тяжелые формы патологии наблюдаются при наличии полной агирии.

Иногда больные лиссэнцефалией могут доживать до подросткового и даже взрослого возраста, глубокое недоразвитие центральной нервной системы сохраняется в течение всей жизни. Некоторые пациенты проживают жизнь на грани вегетативного состояния.

Летальный исход при лиссэнцефалии наступает из-за осложнений, обусловленных пороками других органов и систем, а также из-за вторичных пневмоний, сердечно-сосудистых и иных аномалий.

В отношении лиссэнцефалии возможна пренатальная диагностика при помощи ультразвуковых методов исследования, при этом увеличение разрешающей способности УЗИ-аппаратуры способствует все более раннему определению заболевания.

Развитие нарушений в строении коры больших полушарий происходит на 14-20-й неделе гестации, в настоящее время уже в этот период можно определить патологию и поставить вопрос о прерывании беременности. После рождения ребенка с подозрением на лиссэнцефалию диагноз подтверждают при помощи КТ и МРТ.

Молекулярно-генетическая диагностика обладает высокой точностью, но она доступна только в отношении тех форм заболевания, для которых известны ключевые гены.

Специфического лечения лиссэнцефалии не существует, применяют противосудорожные препараты, ноотропы и другие средства, позволяющие уменьшить выраженность симптоматики. При наличии иных пороков развития производится их коррекция по медицинским показаниям.

Прогноз и профилактика лиссэнцефалии

Прогноз практически любой формы лиссэнцефалии крайне неблагоприятный, большинство больных умирает в раннем детстве от осложнений и других пороков развития.

Описаны отдельные легкие случаи этого состояния с частичным или очаговым недоразвитием коры больших полушарий, но не все специалисты склонны причислять такие типы патологии к лиссэнцефалиям. Профилактика возможна только в рамках пренатальной диагностики.

При наличии в роду подобных заболеваний имеет смысл провести генетический анализ на носительство генов аутосомно-рецессивных типов патологии. При обнаружении у плода нарушений формирования мозга, соответствующих лиссэнцефалии, ставится вопрос о прерывании беременности.

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия (в переводе с др.-греч. «гладкий головной мозг») – аномалия развития, для которой характерно сглаживание извилин коры больших полушарий головного мозга.

МКБ-10

Q04.3

МКБ-9

742.2

OMIM

236670 247200, 253280, 253800, 257320, 300121, 300215, 304800, 601545, 611603

DiseasesDB

29492

MeSH

D054082

• Общие сведения
• Формы
• Причины развития
• Патогенез
• Симптомы
• Диагностика
• Лечение

Возникает вследствие недостаточной миграции зародышевых нервных клеток (нейробластов) из первичной нервной трубки.

Наиболее тяжелая форма заболевания – агирия, при которой извилины мозга вообще отсутствуют.

Лиссэнцефалия – редко встречающийся порок развития, который может быть как самостоятельной аномалией развития, так и проявлением некоторых врожденных синдромов (Миллера-Дикера и Нормана-Робертса). Наблюдается у детей независимо от пола. Распространенность заболевания в настоящее время не установлена.

Лиссэнцефалия может быть тотальной и очаговой.

В зависимости от тяжести нарушений выделяют:

• агирию, при которой поверхность мозга лишена извилин;
• пахигирию, которая отличается наличием нескольких плоских широких извилин и неглубоких борозд.

В зависимости от морфологических и генетических данных с 2003 года выделяется пять групп данной аномалии.

Первая группа — классический тип заболевания (I тип лиссэнцефалии в предшествующей классификации), которая включает:

• лиссэнцефалию, связанную с мутацией гена LIS1;
• лиссэнцефалию, которая вызывается мутацией гена DCX (doublecortin);
• изолированную лиссэнцефалию I типа;
• синдром Миллера-Дикера;
• изолированную лиссэнцефалию I типа, которая возникла по неустановленным генетическим причинам.

Во вторую группу включена форма, которая связана с X-сцепленным рецессивным наследованием и сопровождается врожденным отсутствием мозолистого тела. Заболевание вызывается мутацией гена ARX.

Третья группа включает лиссэнцефалию, при которой наблюдается врожденное недоразвитие (гипоплазия мозжечка). К этой же группе относится синдром Норман-Робертс, вызванный мутацией гена RELN.

К четвертой группе относят микролиссэнцефалию.

В пятую группу входит «булыжниковая» лиссэнцефалия (II тип по старой классификации). Включает:

• синдром Уокера-Варбурга (HARD(E)-синдром);
• синдром Фукуямы;
• Мышечно-Глазо-Мозговую Болезнь (MEB).

Существует также морфологическая классификация, выделяющая:

• 1 степень, которая ставится при полной диффузной агирии без контурирующихся извилин.
• 2 степень, которая ставится при наличии «расширенной» агирии в сочетании с присутствием отдельных извилин (обычно эти извилины расположены в височных и лобных отделах).
• 3 степень — при обширных участках агирии и пахигирии. В большинстве случаев пахигирия отмечается в лобных отделах, а агирия – в теменных и центральных отделах мозга
• 4 степень ставится при «расширенной» пахигирии (участки агирии отсутствуют).
• 5 степень ставится при наличии симметричных участков пахигирии, которые перемежаются с фрагментами коры, соответствующей норме.

Лиссэнцефалия развивается в результате нарушения миграции нейронов при формировании и развитии коры головного мозга.

Нарушение миграции возможно в результате мутации:

• гена RELN (рилина), который расположен на хромосоме 7 в регионе 7q22 (развивается синдром Норман-Робертс);
• гена ARX, расположенного на Х-хромосоме в регионе p21.3.

К нарушениям формирования коры головного мозга приводит и частичная утрата (делеция) гена LIS-1, расположенного в хромосоме 17 регион р13.3 и принимающего участие в миграции нейронов (аутосомно-рецессивный тип наследования).

При утрате некоторых генов 17-й хромосомы в регионе 13 (PAFAH1B1) развивается синдром Миллера-Дикера.

К развитию лиссэнцефалии приводят также нарушения X-сцепленных генов.

При мутациях гена XLIS у детей мужского пола диагностируют лиссэнцефалию, а у детей женского пола – двойную кору, так как в результате нарушения миграции слой серого вещества откладывается под белым веществом головного мозга (в норме должно быть наоборот). Дефектный ген кодируется белком doublecortin (DCX), поэтому его мутация тоже может стать причиной развития аномалии. Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный.

Причиной развития «булыжниковой» лиссэнцефалии являются:

• Дефекты 9-й хромосомы в регионе q34 (синдром Уокера-Варбурга).
• Дефекты гена FCMD, расположенного в 9-й хромосоме в регионе q31 (синдром Фукуямы). Чаще всего мутация заключается в присутствии избыточных мобильных генетических элементов первого типа.
• Мутации гена POMGNT1, который расположен в 1-й хромосоме в регионе p34 (Мышечно-Глазо-Мозговая Болезнь).

Причины некоторых форм лиссэнцефалии в настоящее время не выявлены.

Кроме генетических нарушений причиной развития аномалии может быть:

• перенесенная в первом триместре вирусная инфекция матки или плода;
• плохое кровоснабжение мозга плода на начальном этапе беременности.

Формирование и развитие коры головного мозга включает:

• пролиферацию (деление) нервных клеток;
• миграцию нейронов из эмбрионального матрикса;
• дифференцировку коры.

При нормальном развитии плода происходит:

• оформление полушарий мозга на 11-12 неделе внутриутробного развития;
• формирование латеральной, шпорной и опоясывающей борозды на 16 неделе эмбриогенеза;
• уплощение кортикального плато и формирование первичных и центральных борозд на 20 неделе;
• формирование ольфакторных борозд на 24-26 неделе;
• образование верхних височных борозд на 28 неделе.

Созревание коры головного мозга обеспечивается миграцией нейронов, которые располагаются в мозге слоями. В процессе миграции те клетки, которые образовались позже, мигрируют дальше своих предшественниц, образуя таким образом новый слой.

• Процесс миграции регулируется белками рилином и N-кадгерином.
• Большая часть борозд и извилин формируются после окончания миграции нейронов, поэтому нарушение процесса миграции нейронов приводит к нарушению формирования извилин и борозд.
• Симптомы заболевания зависят от типа лиссэнцефалии.
• Классический тип заболевания проявляется:

• отставанием в росте, психоречевом и двигательном развитии;
• относительно небольшим размером головы;
• судорогами, которые могут манифестировать с первых дней жизни или развиваться после 1,5 лет;
• симптомокомплексом «вялого ребенка».

Лиссэнцефалия при синдроме Миллера-Дикера сопровождается:

• черепно-лицевой дизморфией (изменением формы лица);
• увеличенным расстоянием между парными органами;
• замедленным ростом;
• патологиями почек, сердца, ЖКТ.

При обследовании выявляется уменьшенное количество кортикальных слоев (четыре вместо шести).

При синдроме Нормана-Робертса заболевание сопровождается:

• увеличенным расстоянием между глазами;
• микроцефалией (маленький размер головы);
• наличием покатого лба;
• эпилепсией;
• отеком тканей (лимфедемой);
• задержкой умственного развития.

Обследование позволяет выявить утолщенную кору мозга, наличие агирии, значительные изменения гиппокампа, мозжечка и ствола мозга.

При синдроме Уокера-Варбурга помимо лиссэнцефалии наблюдается:

• микрофтальмия, катаракта, отслоение сетчатки;
• аномалии развития скелета и мышц;
• гидроцефалия, цефалоцеле;
• задержка умственного развития.

При синдроме Фукуямы лиссэнцефалия сочетается с:

• прогрессирующей мышечной дистрофией;
• задержкой темпов развития;
• выраженным слабоумием;
• гидроцефалией, микрополигирией, аплазией мозолистого тела, уменьшением плотности белого вещества;
• судорогами в большинстве случаев.

В отдельных случаях выявляют атрофию зрительных нервов и патологию сетчатки.

Для диагностики лиссэнцефалии используются:

• пренатальное обследование на 22- 28 неделе беременности при помощи ультразвукового оборудования;
• КТ, позволяющая выявить наличие сглаженности извилин, гипоплазию белого вещества, увеличение желудочков мозга, прямолинейную границу между серым и белым веществом, расширение и вертикальную ориентацию сильвиевых щелей, расширение центральной борозды и др.;
• МРТ, которая позволяет выявить тип лиссэнцефалии по характерным признакам;
• ЭЭГ, при помощи которого определяется характерный для лиссэнцефалии быстрый и высокоамплитудный ритм в задних отделах мозга;
• генетический анализ.

При пренатальной диагностике необходимо учитывать, что в начале II-го триместра достаточно гладкий мозг – норма, поэтому оценивать формирование извилин и борозд можно не раньше 20 недели.

При подозрении на наличие аномалии возможно исследование хромосом плода.

Специфическое лечение лиссэнцефалии не разработано.

Для улучшения состояния больных применяются:

• производные вальпроевой кислоты в качестве противосудорожной терапии;
• карнитин, который используется при мышечной дистрофии;
• церебрализин, актовегин, глицин, витамины в качестве поддерживающей терапии.

В некоторых случаях возможно оперативное вмешательство, которое заключается в трансплантации стволовых клеток. Поскольку положительные результаты пока наблюдаются редко и заключаются только в некотором улучшении состояния, а риск побочных эффектов у больного ребенка высок, операции проводят не часто.

Лиссэнцефалия – заболевание с неблагоприятным прогнозом, поэтому семьям, в которых имелось данное заболевание, необходима консультация генетика.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter

Лиссэнцефалия, шизэнцефалия, порэнцефалия: причины, симптомы, прогноз

Сглаживание извилин коры головного мозга (агирия) формируется внутриутробно. Патогенетическим механизмом развития нозологии является нарушение эмбриогенеза, обусловленного патологией распространения из первичной нервной трубки нейробластов. Сглаживание поверхности сопровождается снижением умственной, интеллектуальной активности.

Сопутствующие неврологические расстройства постепенно нарастают. Заболевание приводит к летальному исходу еще в грудном возрасте.

Отсутствие мозговых извилин – исключает оптимальное функционирование второй сигнальной системы, которая существует только у человека. Складчатость повышает функциональную поверхность мозга.

Даже раннее выявление с помощью МРТ не позволяет спасти жизнь ребенку с лиссэнцефалией первого или второго типа.

На протяжении беременности врожденные пороки развития церебральных структур определяются ультразвуковым обследованием (УЗИ). Достоверность процедуры – 60%, поэтому иногда после МРТ выявляются врожденные пороки развития мозга, хотя внутриутробный мониторинг патологии не определяет патологических состояний.

Пример заключения магнитно-резонансной томографии:

Билатеральная вентрикуломегалия;

Увеличение ликворных пространств;

Сглаженность церебральных извилин;

Неполное отсутствие складок теменных и лобно-височных областей;

Расширение боковых желудочков.

Нозология нередко сочетается со стигмами церебрального дисэмбриогенеза – макроцефалией, агирией, микроцефалией.

Медицинские источники утверждают, что патологию может обнаружить УЗИ после двадцать шестой недели беременности.

МРТ: норма и лиссэнцефалия

Лиссенцефалия 2 типа имеет альтернативное название «синдром Норман-Робертс». Канадские ученые, открывшие заболевание, считают основной причиной формирования заболевания мутацию гена «RELN».

Участок ДНК, отвечающий за нозологию, кодирует образование протеина «рилина». Синдром характеризуется множеством клинических изменений:

Лимфедема (лимфатический отек);

Эпилептические приступы;

Покатость лба;

Утолщение церебральной коры;

Агирия (сглаженность мозговых борозд);

Макроцефалия;

Микроцефалия.

Перинатальное УЗИ обнаруживает большую часть случаев болезни.

Причины возникновения лиссенцефалии

Формирование внутримозговой коры у плода проходит несколько стадий развития. Вначале происходит деление нейронов. Постепенно нервные клетки мигрируют из первоначального матрикса в места постоянного расположения. Остальные этапы эмбриогенеза сопровождаются специализацией клеточных пластов, отвечающих за анатомические структуры.

Сложный процесс образования мозга должен проходить под строгим контролем биохимических механизмов. Любое внешнее вмешательство нарушает внутриутробное развитие.

Основные причины возникновения лиссэнцефалии:

Внутриутробная гипоксия (кислородное голодание);

Вирусные инфекции;

Хромосомные аномалии (дефекты формирования протеина рилина в 7-ой хромосоме).

Внутрисемейные случаи передачи заболевания достаточно редки. Если встречается нозология у нескольких членов семьи, требуется генетическое консультирование.

Средняя распространенность нозологии первого типа – 11% на миллион новорожденных детей. Большинство ситуаций провоцируется генетическими дефектами гена LIS1. На втором месте встречается гипоплазия мозжечка из-за дефекта гена TUBA1A.

После наследственных аномалий на втором месте – вирусное инфицирование в первом триместре беременности.

Основные виды лиссенцефалии

Встречается свыше двадцати морфологических форм заболевания:

• Классическая форма (I типа) с мутацией LIS1, синдромом Миллера-Дикера;
• Форма с наследственным дефектом DCX;
• Изолированная разновидность без мутаций;
• Агенезия мозолистого тела при аномалии Х-хромосомы;
• Гипоплазия мозжечка с нарушением кодирования рилина (синдром Нормана-Робертса);
• Микролиссэнцефалия;
• Булыжниковый вид с синдромом Фукуямы, Уокера-Варбурга, мышечно-глазо-мозговой формой.

Мышечная дистрофия с олигофренией Фукуяма передается аутосомно-рецессивным способом. Наследственная миотония имеет прогрессирующее течение.

Особенности шизэнцефалии, порэнцефалии, голопрозэнцефалии

Билатеральная расщелина церебральных полушарий формируется на этапе эмбриогенеза. Морфологическая структура образования бывает разомкнутой или сомкнутой.

Односторонняя локализация патологии на МРТ снимках может напоминать кисту. Вдоль расщелины расположены патологические участки церебральной паренхимы – микрогирия, зоны повышенной повторной активности, спастические параличи.

Порэнцефалия характеризуется образованием кистозных полостей внутри церебральной паренхимы. Причины возникновения патологии – кровоизлияние внутрь головного мозга, инфаркты, инсульты. Типичная локализация кисты – сильвиева борозда.

В редких случаях порэнцефалия характеризуется образованием аномальных ходов между кистозной полостью и желудочковыми пространствами. Нозология нередко характеризуется другими стигмами дисэмбриогенеза:

Микроцефалия;

Энцефалоцеле;

Агирия.

У ребенка с пороком развития возникают неврологические расстройства:

• Олигофрения (умственная отсталость);
• Приступы эпилепсии;
• Атрофические изменения дисков зрительного нерва;
• Тетрапарез.

Осложняют клиническую картину сопутствующие изменения:

• Артериальные и венозные кровоизлияния;
• Внутричерепная гипертензия (при нарушении циркуляции ликвора);
• Церебральные инфаркты;
• Гемипарезы;
• Очаговые эпилептические очаги.

Псевдопорэнцефалические кисты нередко имеют унилатеральное (одностороннее) расположение. Нередко сочетаются с пороками центральной нервной системы, дефектами клеточной миграции.

Шизэнцефалия на МРТ

Голопрозэнцефалия – что это такое

Заболевание возникает по причине патологического разделения химического вещества прозэнцефалона.

Классификация нозологии по степени тяжести:

Лобарная;

Полулобарная;

Алобарная.

Самая тяжелая – последняя форма. При ней наблюдается ряд врожденных аномалий:

• Недоразвитие межчелюстной кости;
• Синофтальм;
• Цебоцефалия.

На фоне множественных аномалий части лица трудно различимы. Сопутствующие пороки нейрональной миграции:

• Синостоз (сращение нервных ганглиев);
• Наличие одного церебрального желудочка.

Этиологические механизмы наследственных дефектов не установлены. Голопрозэнцефалия в большинстве случаев завершается смертельным исходом, но неполная форма может приводить к инвалидности.

Симптомы лиссэнцефалии

Клинические проявления нозологии определяются сразу после рождения ребенка. Отмечаются не только генетические дефекты, но и нарушения глотания у малыша, повышенный мышечный тонус, отсталость в развитии от сверстников.

Симптомы лиссэнцефалии у ребенка 2-5 месяцев:

Олигофрения;

Нарушение умственного развития;

Миоклония;

Увеличение артериального давления.

Вначале умственная отсталость не прослеживается. После первого года жизни наблюдаются расстройства психоречевых навыков. Дети раздражительны, тревожны, мышечная активность снижена.

При сравнении со сверстниками наблюдается значительное отставание в развитии, формировании мышечной системы, иннервации внутренних органов, малого таза.

При легком течении заболевания ребенок может дожить до подросткового возраста. Внешние аномалии ограничивают социального общения. Больные редко доживают до восемнадцати лет, но существует около двадцати разновидностей патологии. Проявления первого типа:

Макрогирия;

Шизэнцефалия;

Микроцефалия;

Четырехслойное строение коры;

Гипоплазия моста;

Недоразвитие мозжечка.

Определить лиссэнцефалию при отсутствии положительных результатов внутриутробного УЗИ сложно. Клиническая картина возникает после рождения. Мышечные параличи, судороги появляются сразу или на протяжении первого года.

В большинстве случаев установить диагноз лиссэнцефалии поможет ультразвуковое обследование. Врач может назначить магнитно-резонансную томографию беременной женщине и ребенку. МРТ является безвредной, но в первом триместре не проводится из-за отсутствия практической информации о влиянии магнитного поля на плод.

Первые признаки лиссэнцефалии у новорожденных

Раннее выявление нозологии помогает продлить жизнь малышу, но спасти от смерти не удается. Первые признаки у новорожденных:

Небольшая голова;

Апатия, вялость;

Широкое межглазное расстояние;

Эпилептический судорожный синдром;

Гипертонус мускулатуры;

Увеличение ширины между легкими и почками;

Активация патологических рефлексов;

Покатая лобная часть.

На протяжении первого года жизни присоединяются другие проявления – речевые расстройства, недержание мочи, учащение дыхания и сердцебиения.

Синдром летального птеригума (Нормана-Робертса) возникает при лиссэнцефалии первого типа. К вышеописанным проявлениям присоединяется ряд проявлений:

• Сложности сидения;
• Невозможность удержания малышом вертикальной позиции;
• Появление генерализованных подергиваний мускулатуры;
• Аномалии краниофациальной области (широкие глаза, покатый лоб, бугры на затылке);
• Глазной нистагм;
• Снижение мышечного тонуса.

Мозжечковая атаксия характеризуется нарушением координации. Ребенок не может удержать равновесия, поддерживать вертикальную позицию. Родители вначале обращают внимание на сложности посадки, сохранения горизонтального положения.

Диагностика лиссэнцефалии

Устанавливается диагноз сразу после рождения с помощью УЗИ, КТ и МРТ. Внутриутробно обнаружить проявления можно с 20 недели.

Выявление малейших нарушений развития головного мозга плода требует дополнительной диагностики. В зависимости от степени повреждений принимается решение о возможности прерывания беременности.

При подозрении на наследственные формы проводится генетическое консультирование всех членов семьи.

Поздняя верификация патологии требуется постоянного консервативного лечения. Терапия тяжелых форм проводится в стационаре под контролем квалифицированных врачей.

Основные виды диагностики лиссэнцефалии:

• Магнитно-резонансная томография (МРТ головы) показывает мягкие ткани. Исследование обнаруживает церебральные аномалии, кисты, скопления жидкости, воспалительные очаги;
• Внутриутробное УЗИ головы выполняется на 22-27 неделе, когда прослеживается процесс образования борозд;
• Компьютерная томография (КТ) помогает верифицировать изменения серого и белого вещества, дополнительные твердые образования. Обследование приводит к радиационному облучению тканей, поэтому детям выполняется по строгим показаниям;
• Электроэнцефалография (ЭЭГ) верифицирует очаги повышенной мозговой активности, участки гиперактивности паренхимы.

Самое достоверное исследование – МРТ при лиссэнцефалии у новорожденных, позволяющее определить самые мельчайшие аномалии.

Дифференциальная диагностика

Схожими клиническими признаками характеризуется ряд хромосомных аномалий – синдром Пена-Шокейра, Нунана, артрогрипоз. Генетическое консультирование верифицирует нозологии до появления клинических симптомов.

Контрактуры суставов удается диагностировать ближе к первому году, когда ребенок предпринимает попытки сидеть или ходить. Внешние проявления водянки мозги – увеличенная форма черепа, выпячивание родничков.

Прогноз и продолжительность жизни

Большинство детей не доживает до года. Если ребенку удается дожить до 3 лет, он остается инвалидом и погибает от сопутствующих инфекций, тяжелых осложнений – парезы кишечника, мочевого пузыря, конечностей, дыхательной мускулатуры.

Угнетение глотательного рефлекса обуславливает затруднения питания, что обеспечивает дефицит массы тела, приводит к снижению иммунитета.

Прогноз неблагоприятный даже при внутриутробном выявлении аномалий развития.