Клопиксол депо, инструкция по применению, побочные действия таблеток

Клопиксол – это антипсихотическое лекарственное средство, используемое для лечения шизофрений, биполярного циркуляторного расстройства, ухудшения когнитивных функций. Медпрепарат впервые появился на рынке еще в 1964 году и в настоящее время продолжает активно назначаться психиатрами. На рынке имеет три торговых названия – Клопиксол, Клопиксол Депо и Клопиксол-Акуфаз.

Общие сведения о медпрепарате

Клопиксол обладает высокой эффективностью, но в то же время – серьезным перечнем побочных эффектов. Он имеет несколько форм выпуска и может назначаться как перорально, так и вводиться инъекционными путями.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Препарат относится к нейролептикам, группе производных тиоксантена. Действующее вещество – зуклопентиксол – обладает выраженным успокаивающим, седативным эффектами и в дополнение способствует наступлению сна, снижает уровень агрессивности и возбужденности, подавляет галлюцинации, страх, бред и другие проявления психозов. МНН – Zuclopenthixol.

Формы и стоимость

Цена препарата варьируется в зависимости от лекарственной формы. Клопиксол имеет несколько форм выпуска препарата – таблетки, ампулы с раствором для инъекций и, следовательно, три торговых названия, которые представлены в таблице:

Название
Дозировка
Аптека
Цена (в рублях)

Клопиксол
2 мг табл. №10
Диалог
220

Окно помощи
237

Балтика-МЕД
226

Клопиксол Депо
200 мг/мл №1
Диалог
331

Социальная аптека
350

Фармакея
337

Клопиксол Акуфаз
0.05/мл амп №5
Фармакея
2180

Балтика-МЕД
2295

Интернет-аптека 36,6
2246

Инструкция по применению Гидазепама и отзывы о препарате

Отличие форм Клопиксол Депо и Клопиксол-Акуфаз

Только Клопиксол выпускается в таблетированной форме. Другие формы Клопиксола отличаются следующими особенностями:

Депо обладает более прологрированным воздействием на организм и выпускается в форме масляного раствора для внутримышечного применения, в разных дозировках 200 и 500 мг/мл.

Акуфаз – препарат, выпускающийся в виде масляного раствора с содерданием 50 мг зуклопентиксола.

Состав и фармакосвойства

1 таблетка Клопиксола содержит 2 мг зуклопентиксола дигидрохлорида, а также вспомогательные вещества – лактозу, крахмал, глицерин, оксид железа, тальк, магния стеарат и микрокристаллическую целлюлозу. В зависимости от количества действующего вещества таблетки могут быть красного (2 мг) и коричневого цвета (10 мг).

Общая информация о препарате

Эффект препарата связан с блокировкой рецепторов к дофамину D1 и D2 в центральной нервной системе. При этом не влияет на H1 гистаминовые рецепторы и А2-рецепторы.

Повышает уровень пролактина, как и все остальные нейролептики. Таким образом, Клопиксол способствует полной элиминации или же сильной редукции ядерных симптомов шизофрении.

Помимо этого, он снижает сопутствующие проявления шизофрении, такие как беспричинная агрессия и тревога.

В плазме крови максимальная концентрация препарата достигается через 4 часа, биодоступность – около 40%. При внутривенном пути введения зуклопентиксола дигидрохлорид расщепляется с помощью ферментов на уксусную кислоту и зуклопентиксол. Первые несколько суток концентрация в плазме крови практически не меняется, а в 4-е сутки составляет около 30% от начальной дозы. Кинетика линейная.

Инструкция по применению Азалептина и отзывы о препарате

Показания и ограничения к приему Клопиксола

Зуклопентиксол назначается при различных расстройствах психики человека, которые сопровождаются продуктивной симптоматикой, нарушениями когнитивных функций, расстройствами мышления и двигательным возбуждением:

• маниакальный эпизод;
• агрессивность, в том числе физическая;
• психоз неорганической природы;
• шизофрения (простая, гебефреническая, параноидная, паранойяльная);
• галлюцинации;
• ажитация (двигательное беспокойство с выраженным эмоциональным возбуждением);
• алкогольный психоз;
• деменция неизвестного генеза;

  

  Деменция

• нарушения ориентации в пространстве и времени;
• биполярное циркуляторное расстройство (циркуляторная болезнь);
• хронические и острые психотические расстройства;
• абстинентные расстройства, сопровождающиеся делирием;
• умственная усталость;
• расстройства поведения.

Препарат не назначается при коматозных состояниях и при острой интоксикации барбитуратами, алкоголем или опиоидными анальгетиками. Для беременных препарат также противопоказан.

У беременных женщин Клопиксол способен проникать через плацентарный барьер, у кормящих – выделяться с грудным молоком, но в незначительных количествах (около 1% от начальной дозировки). Так что применение препарата в данном случае полностью зависит от тактики психиатра и от тяжести психоза.

Прием во время третьего триместра беременности способен вызывать экстрапирамидные расстройства – нейролептический паркинсонизм, злокачественный нейролептический синдром, острую дистонию, позднюю дискинезию и акатизию (неопределимая потребность к движению).

Есть данные о влиянии на репродуктивную способность как женщин, так и мужчин: возможно возникновение эректильной дисфункции, аменореи, галактореи и гиперпролактинемии. Клинических данных по использованию препарата в детском возрасте нет, поэтому назначение детям категорически не рекомендуется.

Инструкция по применению разных форм Клопиксола

Расчет дозировки зависит от характера патологии и формы препарата.

Таблетки

При использовании пероральных форм (таблеток) суточная доза составляет 15-55 мг, поддерживающая доза – до 40 мг.

Проведенные клинические исследования показали, что при выборе внутривенного пути введения препарата его приемы стоит проводить с интервалом в 2-3 недели, дозировка в таком случае составляет 200 мг.

Клопиксол-Депо

Данное лекарственное средство вводится в верхний правый квадрант ягодицы внутримышечно каждые 2-4 недели по 200-400 мг. Это средние значения, которые можно увеличивать в индивидуальном порядке, но инъекции более 2 мг стоить разделить между двумя местами введения.

Клопиксол-Акуфаз

Данное лекарственное средство назначается в дозе от 2 мг в сутки с постепенным увеличением до 70 мг и более. Для внутримышечного введения разовая доза начинается от 50 мг, между такими инъекциями соблюдается интервал в несколько дней.

Возможные негативные действия Клопиксола

Побочные эффекты являются дозозависимыми, при их появлении стараются уменьшить дозировку лекарственного средства. Они наиболее ярко выражены в начале терапии и уменьшаются при продолжении курса лечения. Наиболее типичными побочными явлениями являются экстрапирамидные расстройства, лекарственный паркинсонизм. Чаще всего возникают такие патологические проявления:

• усиление сердцебиения, тахикардия;
• нарушения аккомодации, снижение остроты зрения;
• головокружения, нарушения равновесия;
• одышка, заложенность носа;
• анурия, олигурия, полиурия;
• сонливость, гиперкинезия, гипокинезия, акатизия;

  

  Акатизия

• сухость во рту, гиперсекреция слюны;
• запор, диарея, диспепсия, тошнота;
• нервозность, тревожность, нарушения сна, снижение либидо, бессоница, депрессия;
• миалгии;
• гипергидроз, чесотка;
• усиление аппетита, увеличение веса;
• быстрая утомляемость, постоянное чувство усталости и угнетенности.

Среди редко встречающихся побочных явлений возможны следующие:

• повышение артериального давления, нездоровый румянец на лице;
• эректильная дисфункция;
• апатия, усиление либидо, кошмары;
• пирексия, жажда, кожная реакция на месте инъекции;
• нарушения толерантности к глюкозе, гипергликемия;
• тризм, кривошея, мышечная ригидность;
• гиперпролактинемия;
• желтуха, холестатический гепатит;

  

  Холестатический гепатит

• звон в ушах, гиперчувствительность;
• горизонтальный или вертикальный нистагм, мидриаз;
• боль в животе, метеоризм;
• анафилаксия;
• сухость паховой области;
• высыпания, нарушения пигментации, пурпура, дерматит, реакции фоточувствительности;
• изменения интервала QT на ЭКГ;
• злокачественный нейролептический синдром;
• снижение количества лейкоцитов, гранулоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов в крови;
• паркинсонизм;
• нарушения речи;
• мигрень.

Если у пациента возникла гипертермия или гипотермия, сонливость, появились экстрапирамидные расстройства, судороги и даже нарушение сознания (вплоть до комы) – стоит заподозрить передозировку Клопиксолом.

Этиологического лечения передозировки нет, поэтому комплекс мероприятий экстренной помощи стандартный: необходимо максимально быстро выполнить промывание желудка и внутривенно капельно ввести норадреналин во избежание шока. Судороги купируются бензодиазепинами, а экстрапирамидные нарушения – антипаркинсоническими лекарственными средствами (Солерон).

Аналоги медикамента

В случае тяжелой индивидуальной непереносимости препарата можно воспользоваться одним из аналогов Клопиксола. Среди наиболее популярных стоит выделить Клозапин, Кетилепт, Кветиапин и Галоперидол. Рассмотрим их подробнее:

Клозапин – это атипичный антипсихотик. Его несомненное преимущество в том, что он не вызывает экстрапирамидных расстройств или лекарственного паркинсонизма. Даже среди атипичных нейролептиков он является наиболее безопасным. На рынке его легко найти под названием Азалептин.

По химическому составу, Клозапин имеет схожую структуру как с транквилизаторами, так и с антидепрессантами. К сожалению, обладает достаточно опасным побочным эффектом – снижает количество гранулоцитов вплоть до агранулоцитоза. Поэтому не применяется как средство первой линии, а лишь в случае неэффективности остальных нейролептиков.

Кетилепт – атипичный нейролептик, который выступает в роли антагониста рецепторов нейротрансмиттеров в головном мозге. Применяется при лечении шизофрении и биполярных расстройств. Не используется у детей до 18 лет из-за отсутствия клинических данных.

Необходимо учитывать повышенный риск суицида. Наплыв суицидальных мыслей у пациента может длительное время не диагностироваться. Схемы дозирования Кетилепта зависят от индивидуальной чувствительности пациента.

Кветиапин – атипичный антипсихотик, который назначается пациентам с острой и хронической шизофренией, большим депрессивным расстройством и другими нарушениями психики. Назначается перорально 2 раза в день. Может вызывать сонливость, диспепсию, седацию, снижение давления.

По результатам современных экспериментальных исследований можно судить о повышенном риске появления злокачественных новообразований у мышей, которым вводили Кветиапин. По эффективности и частоте побочных эффектов схож с Галоперидолом.

Галоперидол – это синтетический антипсихотик для парентерального и перорального использования. Его основной особенностью является возможность применения не только у взрослых, но и у детей. Эффективно купирует мании, параноидные психозы, гиперактивность, агрессию, склонность к самоповреждению у умственно отсталых. Противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью, паркинсонизмом, желудочковой аритмией.

Инструкция по применению Клоназепама и отзывы о препарате

Отзывы врачей о Клопиксоле

Отзывы специалистов говорят о высокой эффективности препарата, а также риске проявления побочных действий:

Холодова Н.Б., врач-психиатр: «Клопиксол-Акуфаз антипсихотический препарат, который способен купировать психозы, быстро и эффективно действует. Периодически использую его в своей врачебной практике. Хочу отметить, что при его применении чаще всего не требуется добавление корректоров. Из минусов – цена и выраженная седация».
Сергей Т.Н., врач-психиатр: «Благодаря многолетнему опыту в области психиатрии могу с уверенностью сказать, что Клопиксол Депо – замечательный антипсихотический препарат пролонгированного действия. Хорошо справляется с бредом, галлюцинациями, нарушениями мышления. Те пациенты, которые не пропускают приемы, как правило, намного реже испытывают рецидивы заболевания, обладают лучшей социальной адаптированностью».

Клопиксол – это эффективный нейролептический препарат, который используется для лечения психозов, шизофрении и других психических нарушений.

Из достоинств препарата стоит отметить возможность относительно редкого приема (при инъекционном пути введения – раз в несколько недель), достаточную эффективность и положительные отзывы психиатров.

Из недостатков – присущий всем нейролептикам длинный список возможных побочных реакций и достаточно высокая цена (особенно у Клопиксола-Акуфаз).

Дайте нам об этом знать – поставьте оценку (1

Применение клопиксола и его фармакологическое воздействие

Клопиксол – препарат из группы нейролептиков, обладающий выраженным антпсихотическим, нейролептическим и седативным действием. В виду сглаженности побочных эффектов, применяется при многих психопатологических состояниях, различного уровня тяжести, выраженности симптоматики и стадии развития патологических процессов.

Наименование: Клопиксол (Clopixol)

Форма выпуска: таблетки и раствор в ампулах

Показаниями к применению клопиксола являются:

• Умственная отсталость неуточненной этиологии.
• Органические или неорганические психические расстройства, имеющие неуточненную этиологию и генез.
• Различные формы шизофрении.
• Психические состояния с выраженными паранойяльными расстройствами.
• Неорганические психозы различной этиологии.
• Эпизодические проявления депрессивных расстройств.
• Нарушения поведения, в том числе – ориентации во времени и пространстве.
• Когнитивные нарушения.
• Иллюзорно-галлюцинаторный комплекс неуточненного генеза.
• Спонтанные и слабоконтролируемые состояния беспокойства и возбуждения.

Фармакологическое воздействие

Клопиксол обладает избирательным блокирующим действием дофаминергических и адренергических рецепторов среднего мозга, чем обусловлено его сглаженное антипсихотическое действие. Седативный эффект препарата обусловлен адреноблокирующим действием нейронов ретикулярной формации.

Препарат слабо проходит через гематоэнцефалический барьер и практически не проникает в грудное молоко. Выводится, преимущественно с фекалиями, незначительно – с мочой. Различные нарушения почечной деятельности в анамнезе не оказывают существенного влияния на выведение препарата.

Характерной особенностью препарата является его хороший терапевтический эффект против нарушений поведенческих реакций, исходя из чего его часто назначают пациентам с деменцией и соответствующими расстройствами поведения.

Отличают некоторую разницу в воздействии седативного и антипсихотического действия препарата – после однократной инъекции антипсихотический эффект наступает через четыре часа и может длиться до трех дней. Успокаивающее действие наступает через два часа после введения, доходит до максимального уровня к восьми часам, а затем, в течение 10-12 часов постепенно снижается.

Клопиксол депо инструкция по применению

Депо форма является одной из самых эффективных выпусков препарата с целью терапии шизофренических расстройств любой стадии и формы, причем с осложнениями сопутствующих психических расстройств.

Кроме того, данная форма лекарства клопиксол показана при различных психотических состояниях, сопровождающихся галлюцинаторным комплексом, паранойяльным бредом, когнитивными и интеллектуальными дисфункциями.

Также препарат эффективен с целью предупреждения, развития и устранения повышенной враждебности, тревожного состояния и агрессивности.

Противопоказания и ограничения клопиксола

Клопиксол во всех его формах строго не рекомендуется применять в случаях острого отравления алкоголем, а также – веществами, содержащими барбитураты и опиаты.

Кроме того, обязательно должна быть учтена взаимоисключающая терапия подобных лекарств с клопиксолом.

Также клопиксол не назначают в состояниях, близких к коматозному, при нарушениях кроветворной системы, во время беременности и кормления грудным молоком.

Ограничениями служат судорожные синдромы, в том числе – эпилептического генеза, осложненные заболевания печени, почек и сердечно-сосудистой системы – аритмии, пониженное артериальное давление, сосудистые расстройства различной этиологии и генеза.

С осторожностью препарат назначают при органических и неорганических патологиях головного мозга – болезни Паркинсона и Альцгеймера. В данном случае необходимо круглосуточное наблюдение за пациентом.

В связи со стимуляцией выработки пролактина, клопиксол ограничивают при раковых заболеваниях молочных желез.

Побочные действия клопиксола

Нервная система.
При длительном использовании клопиксола возможны проявления мышечной ригидности, гипоакинезия, судороги и другие расстройства экстрапирамидной этиологии. Подобная симптоматика чаще всего возникает при резком увеличении дозировки препарата либо на первых этапах лечения. Часты случаи головокружения, повышенной сонливости, снижения быстроты моторных реакций. Крайне редко возникает злокачественный нейролептический синдром со всей присущей ему симптоматикой – повышение температуры тела, устойчивая ригидность скелетной мускулатуры, вегетативные дисфункции, расстройства аффекта и сознания, вплоть до коматозного состояния.

Сердечно-сосудистая система и система кроветворения.
Повышение частоты сердечных сокращений, понижение артериального давления, активный агранулоцитоз. Крайне редко возможны тромбические патологии венозных сосудов нижних конечностей и тазовой области.

Дыхательная система.
Возможны отечные явления в области гортани, проявления астматических явлений, бронхопневмонии, различной этиологии.

Пищеварительная система.
Часто проявляется сухость слизистой в ротовой полости, запоры, паралитические явления в отношении моторики толстого отдела кишечника, что может провоцировать тяжелую кишечную непроходимость. Реже проявляются желтуха и воспалительные явления в печени.

Мочеполовая система.
Часто встречается задержка мочеиспускания, расстройства менструального цикла, возможно снижение сексуальной активности.

Прочее.
В начале лечения, в большинстве случаев, возникают спонтанные проявления повышенной усталости и сонливости, которые проходят по мере применения препарата. Отмечены единичные случаи отека мозга. Также часты явления гиперсалевации и усиление потоотделения.

Препарат очень чувствителен к синдрому отмены, поэтому при отказе от дальнейшего лечения, дозу необходимо снижать постепенно. Хронические гепатиты в анамнезе требуют более низкую дозировку препарата. При болезнях Паркинсона необходимо назначение противопаркинсонических средств.

Клопиксол Депо: инструкция по применению препарата

Другие препараты при неврозах

22.11.2017

3.6 тыс.

2.4 тыс.

6 мин.

Препарат Клопиксол Депо является формой антипсихотического препарата Клопиксол, имеющего пролонгированное действие. Данная модификация лекарственного средства обеспечивает развитие дозозависимого седативного действия и длительно продолжающийся (до 4 недель) антипсихотический эффект.

На фармакологическом рынке имеются аналоги, способные заменить, в случае необходимости, препарат Клопиксол Депо. Однако они не являются точными копиями данного лекарственного средства и должны применяться согласно инструкции, прилагающейся к каждому из таких препаратов.

Действующим веществом Клопиксол Депо является зуклопентиксол. В составе лекарственной формы данное вещество содержится в виде деканоата. В качестве вспомогательных компонентов в составе присутствует аргон RM1137 и триглицериды средней цепи.

Препарат Клопиксол Депо выпускается в виде инъекционного раствора на масляной основе, который представляет собой прозрачную субстанцию желтого цвета, практически не имеющую свободно плавающих частиц.

1 мл лекарственного раствора содержит 500 мг действующего вещества.

Форма выпуска: раствор, содержится в ампулах, изготовленных из бесцветного стекла, вмещающих 1 мл лекарственного раствора. В картонную пачку упакованы 5 ампул и прилагающаяся инструкция по применению препарата.

Из аптечных учреждений отпускается строго при наличии рецепта специалиста. Оптимальными условиями хранения являются пониженная влажность воздуха и температура, не превышающая 25 градусов. Допустимый срок хранения – 3 года с момента изготовления.

Препарат Клопиксол Депо принадлежит к клинико-фармакологической группе антипсихотических препаратов – лекарственных средств, имеющих нейролептическое действие. Действующее вещество данного лекарственного средства является производным тиоксантена.

Антипсихотическое влияние данного вещества связано с его способностью блокировать дофаминовые рецепторы, располагающиеся в центральной нервной системе. Атомный класс вещества обладает выраженным сродством к доменам рецепторов типа D1 и D2.

Зуклопентиксол обусловливает быстро наступающий дозозависимый седативный эффект, имеющий преходящий характер, до развития антипсихотического эффекта.

В отличие от аналогов, содержащих зуклопентиксола гидрохлорид и ацетат, данная модификация препарата обеспечивает большую продолжительность действия (до 2-4 недель).

После внутримышечной инъекции раствора Клопиксол Депо для достижения максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови необходимо 36 часов.

По прошествии трех суток после инъекционного введения уровень активной субстанции составляет 1/3 от максимального. Зуклопентиксол распределяется в организме человека неравномерно: более высокое количество регистрируется в тканях печени, легких, кишечника и почек.

В более низких количествах действующее вещество обнаруживается в тканях сердца, селезенки, мозга и крови.

Связывание с белками плазмы составляет около 98%. Действующее вещество обладает свойством проникать через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизация зуклопентиксола в организме осуществляется посредством сульфоокисления и глюкуронизации. Образующиеся при этом метаболиты психофармакологической активности не демонстрируют.

Элиминация из организма происходит в основном через кишечник с калом в виде неизмененного препарата, а также метаболитов.

Показаниями для применения данного лекарственного средства являются хроническая форма шизофрении и другие заболевания, характеризующиеся психотическими расстройствами, галлюцинациями, нарушениями процессов мышления, параноидальными явлениями, ажитацией.

Кроме того, показанием к назначению средства является маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза, характеризующаяся психомоторным возбуждением, повышенным беспокойством, агрессивностью.

В некоторых случаях препарат применяется и при сенильном слабоумии, сопровождающемся параноидальными явлениями, поведенческими нарушениями, спутанностью сознания, дезориентацией. Специфика действия данной модификации препарата обеспечивает непрерывное лечение, препятствует развитию рецидивов, связанных с прерыванием курса приема таблеток или инъекций короткого действия.

Для внутримышечного введения формы Клопиксол Депо разовая доза составляет от 200 до 750 мг. Указанная дозировка вводится пациенту внутримышечно с частотой один раз в 1-4 недели. Кратность определяется индивидуально и зависит от клинической ситуации, состояния пациента, набора симптомов и их выраженности.

При выраженной психотической симптоматике целесообразно перед началом курса сделать одну инъекцию препарата Клопиксол Акуфаз, вызывающего быстрое наступление антипсихотического эффекта.

Схема перехода на лечение депонированной формой Клопиксола должна составляться с учетом следующих соотношений:

• обычная дневная доза для перорального приема, увеличенная в 8 раз, равняется 1 инъекции зуклопентиксола деканоата один раз в две недели;
• однодневная пероральная доза, увеличенная в 16 раз, равна одному внутримышечному введению Депо формы каждые 4 недели;
• после первого внутримышечного введения таблетки следует продолжать принимать еще на протяжении недели, но в сниженной дозе.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в коррекции дозы Клопиксола Депо: им препарат назначается в минимальном количестве.

В случае наличия у пациента проблем со стороны печени ему следует назначать дозу, равную половине обычной дозировки инъекционного раствора, и осуществлять дальнейшее лечение под систематическим контролем содержания лекарства в сыворотке крови.

На фоне применения пролонгированной формы препарата Клопиксол возможно возникновение следующих побочных действий:

Система органов
Эффекты

Центральная нервная система
Головокружение, сонливость (более характерна для применения высоких доз и начальных этапов лечения), появление экстрапирамидных расстройств (характерно для начала лечения), расстройство аккомодации, поздняя дискинезия (при продолжительной терапии)

Сердечно-сосудистая система
Тахикардия, ортостатическая гипотензия вплоть до коллапса

Желудочно-кишечный тракт
Сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор, изменение показателей печеночных проб, не приводящее к клинически выраженным проявлениям

Мочевыделительная система
Задержка мочи

Органы чувств
Расстройство зрения, мидриаз, звон в ушах

Кожные покровы
Повышенная потливость, кожный зуд, явления дерматита, высыпания, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, себорея, пурпура

Опорно-двигательный аппарат
Миалгии, ригидность скелетных мышц, кривошея, тризм

Общие явления
Астенизация, недомогание, жажда, гипотермия

Метаболизм
Повышение или снижение аппетита, снижение или повышение массы тела

Репродуктивная система
Отсутствие семяизвержения, оргастические расстройства, эректильная дисфункция, сухость вульвовагинальной области

Побочные явления носят дозозависимый характер и имеют общую тенденцию к большей выраженности в начале лечения и постепенной регрессии.

При резком прерывании курса приема лекарственного средства характерно возникновение синдрома отмены, который проявляется следующей симптоматикой:

• головокружением;
• тошнотой;
• анорексией;
• ринореей;
• мышечными болями;
• бессонницей;
• состоянием возбуждения;
• рвотой;
• диареей;
• гипергидрозом;
• парестезиями;
• беспокойством;
• тремором;
• тревожным состоянием;
• температурными парестезиями (попеременно ощущения тепла и холода).

Данный симптомокомплекс развивается в течение от 1 до 4 дней после прекращения лечения и постепенно теряет интенсивность на протяжении 1-2 недель.

Применение препарата Клопиксол Депо противопоказано в следующих случаях:

• острая интоксикация алкоголем, опиоидными анальгетиками, барбитуратами;
• коматозное состояние;
• гиперчувствительность по отношению к компонентам лекарственной формы.

Следует избегать назначения данного препарата в периоды беременности и грудного вскармливания.

Передозировка Клопиксолом проявляется следующими симптомами:

• сонливость;
• экстрапирамидные расстройства;
• артериальная гипотензия;
• повышение температуры тела;
• коматозное состояние;
• судорожный синдром;
• шоковое состояние;
• снижение температуры тела.

Передозировка инъекционной формы препарата считается маловероятной. На этом фоне возможно изменение электрокардиограммы, нарушение сердечного ритма, желудочковая аритмия, остановка сердца.

Лечение передозировки заключается в симптоматической терапии, а также мониторинге и поддержании жизненно важных функций. Судорожный синдром купируется Диазепамом, экстрапирамидные симптомы – Бипериденом.

Применение данного лекарственного препарата приводит к повышению седативного действия лекарств, угнетающих функции центральной нервной системы.

• На фоне применения Клопиксола наблюдается снижение эффективности адренергических средств и повышается вероятность развития экстрапирамидных симптомов, особенно в сочетании с Метоклопрамидом.
• Совместное применение с препаратами лития увеличивает вероятность нейротоксичности.
• При применении трициклических антидепрессантов и нейролептиков происходит взаимное подавление биотрансформации препаратов.
• При сочетании данного нейролептика с лекарствами, оказывающими влияние на электролитный баланс, следует проявлять особую осторожность.

Аналогами препарата считаются:

• Клопиксол;
• Клопиксол-Акуфаз.

Похожим действием обладает средство Модитен Депо, в случае возникновения необходимости оно может послужить заменителем Клопиксола Депо. Но данное лекарство содержит другое действующее вещество и может применяться только под контролем специалиста.

Клопиксол Депо – инструкция, состав, дозировка, побочные эффекты применения

• Клопиксол Депо
• Клопиксол Депо (Clopixol depot)
• Международное название: zuclopenthixol;
• Основные физико-химические характеристики: прозрачный жёлтоватого цвета маслянистый раствор, практически свободный от механических включений;
• Состав. 1 мл раствора включает зуклопентиксола деканоата 200 мг или 500 мг;
• другие составляющие: триглицериды среднецепочные, аргон RM1137.

Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций (масляный).

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Код АТС N05A F05.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Клопиксол Депо является нейролептиком, производным тиоксантена. Антипсихотический эффект нейролептиков обыкновенно связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, что может вызывать цепочечную реакцию, к которой привлекаются и другие медиаторные системы.

Он имеет выраженное антипсихотическое и специфическое тормозящее действие. Специфическое тормозящее действие Клопиксола Депо обусловливает его использования при лечении психотических пациентов с симптомами возбуждением, беспокойства, враждебности и агрессивности.

Терапевтическое действие Клопиксола Депо является более пролонгированной в сравнении с действием таблеток Клопиксол. Это дает возможность с уверенностью проводить непрерывное антипсихотическое лечение, что особенно важно для пациентов, которые не выполняют назначение врача.

Клопиксол Депо препятствует развитию частых рецидивов, которые связывают с прерываниям пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика. Инъекции Клопиксола Депо наиболее целесообразно проводить с интервалами 2 — 4 недели. После введения зуклопентиксола деканоат подлежит ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксол и декановую кислоту. Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается на конец первой недели после инъекции.

Зуклопентиксол в незначительных количествах проходит плацентарный барьер и в небольших количествах выводится с грудным молоком. Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся в основном с калом и частично — с мочой.

Фармакокинетически доза Клопиксола Депо 200 мг один раз на 2 недели равнозначна ежедневной пероральной дозе 25 мг Клопиксола в течение 2 недель.

Показания для использования. Острая и хроническая шизофрения и другие психотические нарушения, особенно с галлюцинациями, параноидальными бредами и нарушением мышления, а также состояния возбуждения, повышенного беспокойства, враждебности или агрессивности.

Способ использования и дозы. Дозы препарата и интервал между инъекциями определяются индивидуально, соответственно до течении болезни. Клопиксол Депо вводится внутримышечно в верхней квадрант ягодиц. Инъекции в масле Viscoleo хорошо переносятся в месте введения, незначительно повреждая мышечную ткань.

Клопиксол Депо 200 мг/мл. При поддерживающем лечении диапазон дозировки обычно составляет 200 — 400 мг (1 — 2 мл) каждые 2 — 4 недели.

Некоторым пациентам могут быть необходимыми более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Если объем раствора, который вводится внутримышечно, превышает 2 — 3 мл, то желательно использовать раствор большей концентрации (Клопиксол Депо 500 мг/мл).

Клопиксол Депо 500 мг/мл. Обычно вводят 250 — 750 мг (0, 5 – 1, 5 мл) каждые 2 — 4 недели.

При переходе с лечения пероральным Клопиксолом или Клопиксолом Акуфаз на поддерживающее лечение Клопиксолом Депо следует ориентироваться нижеуказанной схемою.

Переход с перорального Клопиксола на Клопиксол Депо внутреннем язово.

Пероральная суточная доза Клопиксола (мг) x 8 = Клопиксол Депо (мг) внутреннем язово через 2 недели.

Пероральная суточная доза Клопиксола (мг) x 16 = Клопиксол Депо (мг) внутреннем язово через 4 недели.

Пациентам следует продолжать принимать Клопиксол перорально в течение первой недели после первой инъекции, но в сниженной дозе.

Переход с Клопиксола Акуфаз внутреннем язово на Клопиксол Депо внутреннем язово.

Одновременно с последней инъекцией Клопиксола Акуфаз следует назначать Клопиксол Депо внутримышечно 200 — 400 мг (1 — 2 мл). Повторные инъекции Клопиксола Депо проводят 1 раз на 2 недели. При необходимости могут быть применении более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Пониженные функции почек. Пациентам с пониженной функцией почек препарат назначается в обычных дозах.

Пониженные функции печени. Пациентам с нарушением функции печени необходимо назначать в 2 раза меньшее дозу сравнительно с обычной, а также, за возможности, проводить выяснения уровня препарата в сыворотке крови.

Побочное действие.

Со стороны нервной системы: возможно развитие экстрапирамидных симптомов, особенно на начальном этапы лечения. В большинстве случаев они корректируются снижением дозы и/или противопаркинсоническими препаратами.

Но регулярное профилактическое использования последних не рекомендуется. Изредка при длительной терапии у пациентов может развиться поздняя дискинезия. Противопаркинсонические препараты не снимают этих симптомов.

Рекомендуется снижение дозировки или, если возможно, приостановка терапии.

• Со стороны психической деятельности: сонливость на начальной стадии лечения.
• Со стороны вегетативной нервной системы и сердечно-сосудистой системы: сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочи, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и головокружение.
• Со стороны печени: изредка отмечается незначительные смены печеночных проб, которые со временем проходят.

Ограничения и противопоказания в использовании препарата. Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Циркуляторный коллапс, депрессия центральной нервной системы какого угодно происхождения (например алкогольная, барбитуратная или опиоидная интоксикация), коматозное состояние, дискразия (патологические смены) крови, феохромоцитома.

Превышение допустимой дозы препарата (передозировка).

Симптомы: сонливость, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные симптомы, судороги, гипотензия, шок, кома.

Лечение — симптоматическое и поддерживающее. Следует провести мероприятия касающиеся поддержки деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, поскольку это может привести к дальнейшего пониженные артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы — бипериденом.

Особенности использования. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) является нечастым, но возможным осложнениям с летальным концом при применении нейролептиков.

Основными характеристиками ЗНС является гипертермия, мышечная ригидность и нарушение сознания в соединении с дисфункцией вегетативной нервной системы (лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потовыделение).

Кроме немедленной приостановки использования нейролептиков важно принятия общих поддерживающих мероприятий и симптоматическое лечение.

Беременность и лактация.

Клопиксол Депо не должен назначаться в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Препарат обнаруживается в грудном молоке в невысоких концентрациях, его влияние на младенца при употреблении терапевтических доз является маловероятной.

Доза, которую получает младенец с молоком, составляет приблизительно 1% от материнской ежедневной дозы, связанной с массой тела.

Грудное кормления может продолжаться в период лечения Клопиксолом Депо, если это является клинически важным, но рекомендуется вести наблюдение за младенцам, особенно в первые четыре недели после рождения.

Дети.

Не рекомендуется использования через отсутствие клинических данных.

Возможен влияние Клопиксола Депо на способность управлять автомобилем или механизмами. Поэтому на начальной стадии терапии следует выявлять осторожность, пока не будет установлена реакция лица на лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клопиксол Депо может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Клопиксол Депо не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими средствами, поскольку нейролептики могут блокировать их гипотензивный эффект.

Клопиксол Депо может снижать эффективность леводопы и остальных адренергических средств, а комбинация с метоклопрамидом и пиперазином повышает риск развития экстрапирамидных симптомов.

Клопиксол Депо может смешиваться с Клопиксолом Акуфаз, который включает такую ж масло Viscoleo.

Особенности условий, сроков хранения и реализации.. Содержать в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре, не выше 25°С. Срок годности ампулы 200 мг/мл — 3 года, ампулы 500 мг/мл — 4 года.

Клопиксол Депо

Клопиксол Депо – нейролептический (антипсихотический) препарат.

Форма выпуска и состав

Клопиксол Депо выпускается в виде раствора для внутримышечного (в/м) введения (масляного): прозрачная маслянистая жидкость, практически свободная от частиц; в дозе 200 мг/мл – желтоватого цвета, 500 мг/мл – желтого цвета (по 1 мл в стеклянных ампулах без цвета: по 200 мг/мл – в картонной пачке 1 или 10 ампул; по 500 мг/мл – в картонной пачке 5 ампул).

В 1 мл раствора содержатся:

• действующее вещество: зуклопентиксола деканоат – 200 мг или 500 мг;
• вспомогательные компоненты: триглицериды.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Клопиксол Депо является производным тиоксантена, оказывает выраженное антипсихотическое, нейролептическое и специфическое тормозящее действие. Седативный неспецифический эффект имеет тенденцию к ослаблению после нескольких недель терапии.

Механизм действия препарата связан с блокадой дофаминовых рецепторов, которая вызывает реакцию других медиаторных систем.

По сравнению с таблетированной формой (Клопиксол) тормозящий эффект препарата продолжается в течение более длительного времени.

Он оказывает благоприятное влияние на больных, психическое расстройство которых сопровождается беспокойством, ажитацией, агрессией или враждебностью.

Использование в/м введений предотвращает произвольное прерывание лечения пациентами, не выполняющими четко предписания врача.

Поскольку терапевтический эффект обусловлен непрерывным процессом лечения, применение раствора способствует предотвращению развития частых рецидивов.

Фармакокинетика

При в/м введении раствора происходит ферментативное расщепление зуклопентиксола деканоат на зуклопентиксол и декановую кислоту. Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 7 дней после инъекции.

• Период полувыведения составляет 19 дней.
• Учитывая фармакокинетику препарата и результаты клинических испытаний, наиболее целесообразным является назначение в/м введений с интервалом от 14 до 28 дней.
• Зуклопентиксол в небольших количествах преодолевает плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
• Метаболиты нейролептической активностью не обладают, они выводятся в основном через кишечник, частично – через почки.
• Клопиксол Депо в дозе 200 мг/мл 1 раз в 14 дней фармакокинетически соответствует приему таблеток Клопиксола по 25 мг ежедневно в течение 14 дней.

Показания к применению

• хроническая и острая формы шизофрении, других психотических расстройств, особенно если они сопровождаются параноидным бредом, галлюцинациями, нарушениями мышления;
• поддерживающая терапия при состояниях повышенного беспокойства, ажитации, враждебности или агрессивности.

Противопоказания

• период беременности;
• грудное вскармливание;
• период острого отравления барбитуратами, опиатами, алкоголем;
• коматозные состояния.

С осторожностью следует назначать Клопиксол Депо при судорожном синдроме, хроническом гепатите, заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Инструкция по применению Клопиксола Депо: способ и дозировка

Раствор применяют путем глубокого в/м введения в ягодичную область (верхний наружный квадрант).

Дозу препарата и период между инъекциями врач назначает индивидуально с учетом клинического состояния пациента.

Рекомендованное дозирование:

• 200 мг/мл: поддерживающая терапия – по 200–400 мг (1–2 ампулы) 1 раз в 2–4 недели. При необходимости использования более высокой дозы препарата целесообразно перейти на применение препарата в дозе 500 мг/мл;
• 500 мг/мл: 250–750 мг (0,5–1,5 ампулы) 1 раз в 1–4 недели.

При переходе от лечения таблетками Клопиксол на поддерживающую терапию Клопиксолом Депо необходимо продолжить прием таблеток в уменьшенной дозе в течение одной недели после первой инъекции препарата. При переходе от лечения раствором Клопиксол-Акуфаз первую инъекцию препарата Клопиксол Депо в дозе 200–400 мг производят одновременно с последней дозой препарата Клопиксол-Акуфаз.

Побочные действия

• со стороны психики: сонливость;
• со стороны нервной системы: возможно – развитие дозозависимых экстрапирамидных симптомов; очень редко – развитие поздней дискинезии на фоне длительной терапии;
• со стороны вегетативной нервной системы: запор, сухость во рту, задержка мочи, нарушение аккомодации;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• со стороны печени: редко – незначительные изменения уровня печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы преходящего характера.

Передозировка

Симптомы: сонливость, гипер- или гипотермия, судороги, экстрапирамидные симптомы, гипотензия, шок, кома.

Лечение: симптоматическая поддерживающая терапия. Необходимо обеспечить поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Для купирования судорог показано применение диазепама, экстрапирамидных симптомов – биперидена. Из-за риска снижения артериального давления (АД) использовать эпинефрин (адреналин) не рекомендуется.

Особые указания

На фоне применения Клопиксола Депо возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, в том числе с летальным исходом.

К симптомам данного заболевания относятся мышечная ригидность, гипертермия, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы (повышенное потоотделение, неустойчивое артериальное давление, тахикардия).

При появлении указанных симптомов необходимо прекратить применение нейролептического препарата и приступить к общей поддерживающей и симптоматической терапии.

• При в/м введении переносимость раствора хорошая.
• Купирование экстрапирамидных симптомов, возникающих на начальном этапе лечения, в большинстве случаев достигается снижением дозы и/или одновременным назначением антипаркинсонических средств на короткий период.
• При появлении поздней дискинезии следует снизить дозу препарата или прекратить его применение.
• При необходимости длительного применения препарата, особенно в высоких дозах, требуется проведение регулярного осмотра для оценки состояния пациента, позволяющей производить своевременное понижение поддерживающей дозы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При лечении Клопиксолом Депо рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами до тех пор, пока не станет ясной реакция пациента на препарат.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение препарата в период вынашивания и при грудном вскармливании.

При нарушениях функции печени

С осторожностью рекомендуется применять препарат при хроническом гепатите.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Клопиксола Депо:

• алкоголь, ингибиторы центральной нервной системы, включая барбитураты, могут усилить свое седативное действие;
• гуанетидин и другие антигипертензивные препараты утрачивают гипотензивную активность;
• леводопа и другие адренергические средства снижают свою терапевтическую эффективность;
• метоклопрамид, пиперазин увеличивают риск возникновения экстрапирамидных симптомов.

Согласно инструкции, Клопиксол Депо можно смешивать в одном шприце с раствором Клопиксол-Акуфаз, поскольку оба изготовлены на основе масла Viscoleo.

Аналоги

Аналогами Клопиксола Депо являются Клопиксол и Клопиксол-Акуфаз.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

Срок годности: ампулы с раствором в дозе 200 мг/мл – 3 года, в дозе 500 мг/мл – 4 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Клопиксоле Депо

Немногочисленные отзывы о Клопиксоле Депо в основном положительные. Регулярное применение обеспечивает устойчивый терапевтический эффект.

В некоторых случаях отмечают развитие нежелательных явлений в виде апатии, экстрапирамидных расстройств, головокружения, уменьшения либидо.

Цена на Клопиксол Депо в аптеках

Цена на Клопиксол Депо за упаковку, содержащую 10 ампул в дозе 200 мг/мл, может составлять от 3163 рублей.

Клопиксол депо инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена.
Препарат: КЛОПИКСОЛ ДЕПО

Активное вещество препарата: zuclopenthixol

Кодировка АТХ: N05AF05
КФГ: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Регистрационный номер: П №014165/01-2002
Дата регистрации: 24.06.02

Владелец рег. удост.: H.LUNDBECK A/S {Дания}

Форма выпуска Клопиксол депо, упаковка препарата и состав

• Раствор для в/м введения масляный желтоватого цвета, прозрачный, практически свободный от частиц.
• 1 мл
  зуклопентиксола деканоат
• 200 мг
• Вспомогательные вещества: триглицериды.

1 мл — ампулы (1) — пачки картонные.
1 мл — ампулы (10) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Клопиксол депо

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена. Полагают, что антипсихотическое действие зуклопентиксола обусловлено блокадой допаминовых рецепторов в ЦНС. Производные тиоксантена обладают высоким сродством к допаминовым D1- и D2-рецепторам.

Зуклопентиксол вызывает быстрый, преходящий, зависимый от дозы седативный эффект, до развития антипсихотического действия.

В отличие от зуклопентиксола гидрохлорида, зуклопентиксола ацетат обладает большей продолжительностью действия — 2-3 дня, а зуклопентиксола деканоат является депо формой и его эффект сохраняется в течение 2-4 недель.

Фармакокинетика препарата

После приема внутрь зуклопентиксол быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 3-6 ч. Биологический T1/2 составляет около 24 ч.

После в/м введения в виде депо-формы Cmax в плазме крови достигается через 36 ч. Через 3 дня после инъекции уровень составляет приблизительно 1/3 от максимального.

Зуклопентиксол распределяется в организме, при этом более высокие концентрации создаются в печени, легких, кишечнике и почках, более низкие — в сердце, селезенке, мозге и в крови.

Vd составляет 20 л/кг. Связывание с белками плазмы 98%.

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Зуклопентиксол метаболизируется путем сульфокисления, N-деалкилирования и глюкуронизации. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью.

Выводится преимущественно с калом в виде неизмененного вещества и N-деалкилированного метаболита.

Показания к применению:

Для приема внутрь: маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза, умственная отсталость в сочетании с психомоторным возбуждением, ажитацией и другими расстройствами поведения; сенильное слабоумие с параноидными идеями, спутанностью сознания, дезориентацией, нарушениями поведения.

Для в/м введения: начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Для в/м введения депо формы: поддерживающая терапия при шизофрении и параноидных психозах.

Дозировка и способ применения препарата

• Доза, частота и длительность применения зависят от показаний, используемой лекарственной формы и схемы лечения.
• Для приема внутрь начальная доза может составлять 2-20 мг/сут; при необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 75 мг/сут и более.
• Для в/м введения разовая доза — 50-150 мг, в случае необходимости повторных инъекций интервал между ними должен составлять 2-3 дня.
• Для в/м введения депо формы разовая доза составляет 200-750 мг, частота введения составляет 1-4 недели и определяется клинической ситуацией.

Побочное действие Клопиксол депо:

Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость (особенно при применении препарата в высоких дозах и в начале лечения), развитие экстрапирамидных нарушений (преимущественно в начале лечения), нарушение аккомодации; редко, при длительной терапии — поздняя дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, редко — незначительные преходящие изменения печеночных проб.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Противопоказания к препарату:

Острая передозировка барбитуратов, агонистов опиоидных рецепторов, острая алкогольная интоксикация, коматозное состояние, повышенная чувствительность к зуклопентиксолу.

Применение при беременности и лактации

Применение при беременности и в период лактации не рекомендуется.

Зуклопентиксол в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке.

Особый указания по применению Клопиксол депо

• Зуклопентиксол не применяют у пациентов с непереносимостью нейролептиков для приема внутрь, а также у пациентов с болезнью Паркинсона.
• С особой осторожностью применяют у пациентов с судорожным синдромом, хроническим гепатитом и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
• При длительном применении необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Следует иметь в виду, что при применении нейролептиков редким, но возможным осложнением с летальным исходом, является развитие ЗНС.

В таких случаях следует немедленно прекратить применение нейролептиков и начать неотложную симптоматическую терапию.

В период лечения зуклопентиксолом противопаркинсонические средства следует назначать только при наличии соответствующих показаний и не применять профилактически.

Зуклопентиксола ацетат не следует применять одновременно с гуанетидином и другими средствами с подобным механизмом действия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения зуклопентиксолом, особенно в начале, необходимо избегать деятельности, требующей высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Взаимодействие Клопиксол депо с другими препаратами

• При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, с этанолом, средствами для наркоза усиливается их угнетающее действие на ЦНС, потенцируется действие средств для наркоза.
• При одновременном применении с гуанетидином возможно уменьшение или полное угнетение гипотензивного действия гуанетидина.
• Описан случай развития ЗНС при одновременном применении с клоразепатом.
• При одновременном применении возможно уменьшение эффектов леводопы и адренергических средств.
• При одновременном применении с лития карбонатом возможно усиление побочного действия зуклопентиксола.
• При одновременном применении с метоклопрамидом, пиперазином повышается риск развития экстрапирамидных симптомов.