Нейтропения

1 Жалобы и анамнез

Основными жалобами при ТВН являются рецидивирующие инфекционные заболевания, такие как отиты, тонзиллиты, стоматиты, рецидивирующее течение гингивита, инфекционные поражения кожи (омфалит, абсцессы, фурункулы), пневмония, не мотивированная лихорадка, реже сепсис, менингит.

При сборе семейного анамнеза врожденную нейтропению можно заподозрить при склонности родственников к частым тяжелым инфекционным заболеваниям, ранней потере зубов у членов семьи, наличие в семейном анамнезе случаев смертей детей в раннем возрасте от инфекций. Близкородственный брак между родителями увеличивает вероятность аутосомно-рецессивной патологии.

При опросе родителей следует уточнить сроки возникновения, частоту и тяжесть проявления инфекционных заболеваний у ребенка (омфалита, парапроктита, кожных абсцессов, острых лимфаденитов, стоматитов, гингивитов, отитов, бронхопневмоний и инфекций других локализаций), эпизодов немотивированной лихорадки, сроки и частоту госпитализаций в стационары. Опросить, как у ребенка заживают раны после порезов, ссадин, травм.

При оценке результатов предыдущих анализов крови пациента уточнить возраст, когда было впервые обнаружено снижение АКН в периферической крови, продолжительность и степень нейтропении. Все клинические анализы крови пациента желательно представить в виде таблицы .

Виды и степени нейтропении

В зависимости от скорости развития, заболевание может быть острым, возникающим за несколько дней, или хроническим, развивающимся на протяжении многих месяцев или лет.

Опасной для жизни человека является только тяжелая острая форма нейтропении, которая может возникать из-за нарушения образования нейтрофилов.

Норма нейтрофилов в крови составляет 1500/1 мкл. Исходя из этого, по количеству нейтрофилов различают три степени нейтропении:

Легкая нейтропения, при которой уровень нейтрофилов снижается до 1.0-1.5х10 9 /л.

Умеренная нейтропения, при которой уровень нейтрофилов снижается до 0.5-1.0х10 9 /л.

Тяжелая нейтропения, при которой уровень нейтрофилов снижается менее 500 нейтрофилов на микролитр крови.

При тяжелом течении нейтропении риск развития осложнений со стороны здоровья крайне высок.

Различают следующие виды нейтропении:

Аутоиммунная.
Этот вид нейтропении развивается при условии, что в организме начинают вырабатываться антитела, которые уничтожают нейтрофилы. Подобная реакция может манифестировать без видимых на то причин, либо развиваться при иных . Дети, появившиеся на свет с иммунодефицитом, часто страдают от этого вида нейтропении.

Лекарственная.
Этот вид нейтропении чаще всего обнаруживают у взрослых пациентов. Ее причины могут скрываться в аллергических реакциях организма на лекарственные препараты. Спровоцировать падение уровня нейтрофилов может прием пенициллинов, цефалоспоринов, хлорамфеникола, нейролептиков, сульфаниламидов и антиконвульсантов. После завершения курса лечения показатели нейтрофилов приходят в норму (через 7 дней).

Противосудорожные препараты чаще остальных вызывают нейтропению. На аллергическую реакцию указывают кожные высыпания и зуд, и иные симптомы. Обязательно нужно отменить препарат, на который организм реагирует нейтропенией. Если этого не сделать, то у человека может развиться серьезный иммунодефицит.

Нейтропения может манифестировать на фоне прохождения химиотерапии или лучевой терапии. В этом случае воздействие оказывается на костный мозг. После начала лечения уровень нейтрофилов будет заметно снижен уже спустя 7 дней. Восстановление численности нейтрофилов происходит не раньше, чем через месяц. В этот период высок риск поражения организма различными инфекциями.

Инфекционная.
Инфекционная нейтропения сопутствует ОРВИ и иным острым инфекциям. Чаще всего такая нейтропения длится не долго и самостоятельно проходит спустя, в среднем, 7 дней. Тяжелое течение имеет инфекционная нейтропения, обусловленная ВИЧ, сепсисом и иными серьезнымизаболеваниями. При этом происходит сбой в выработке нейтрофилов на уровне костного мозга, а также их гибель в периферических сосудах.

Фебрильная.
Фебрильная нейтропения развивается при прохождении лечения опухолей кроветворной системы цитостатиками, но иногда она манифестирует при химиотерапии иных раковых опухолей. В организме развивается тяжелая инфекция, которая приводит к активному росту патогенной флоры на фоне недостаточности иммунитета. Причем для здорового человека такие патогены чаще всего не несут угрозы жизни ( , стрептококки, грибки, вирус герпеса и пр.). Однако нехватка нейтрофилов становится для больного фатальной. Его состояние резко ухудшается, а очаг инфекции выявить сложно, так как воспалительная реакция очень слабая. Иммунитет просто не в состоянии вызвать ее.

Доброкачественная.
Доброкачественная нейтропения является хроническим состоянием, которое диагностируется в детском возрасте. Лечение не требуется. По мере взросления ребенка уровень нейтрофилов приходит в норму. Врачи связывают развитие такой нейтропении с незрелостью костного мозга у детей младше 2 лет.

Наследственная.
Врожденные нейтропении: синдром Костмана, циклическая нейтропения, семейная доброкачественная нейтропения, синдром «ленивых лейкоцитов».

Причины развития и формы нейтропении

Выделяют несколько видов нейтропении, которые, как правило, различаются по причинам, вызвавших патологию. Очень часто у грудных детей развивается доброкачественная нейтропения.

Зачастую патология длится около двух лет, никак не проявляется и не угрожает организму. После этого доброкачественная нейтропения проходит сама собой. Специалисты считают, что подобная форма заболевания связана с недостаточной зрелостью костного мозга.

Различают еще относительную и абсолютную нейтропении. Вторая форма патологии диагностируется у больных, страдающих дифтерией, коклюшем, брюшным тифом, панмиелопатией, острым лейкозом.

К относительным формам нейтропении относят заболевания, при которых процентное содержание нейтрофилов в крови уменьшено, но абсолютные значения находятся в норме.

Есть довольно редкая форма болезни – циклическая нейтропения. Отличительной особенностью этого недуга является периодическое возникновение грибковых или бактериальных процессов.

Как правило, циклическая нейтропения возникает из-за воздействия на организм различных микроорганизмов, которые довольно быстро нейтрализуются иммунной системой человека.

Видео:

Заболеванию свойственны регулярные снижения и повышения уровня нейтрофилов в крови. Циклическая нейтропения чаще всего диагностируется у пациентов младше одного года. Длительность одного цикла составляет две-три недели.

Аутоиммунная нейтропения – еще одна довольно редко встречающаяся форма заболевания. При этой патологии организм воспринимает нейтрофилы в крови как чужеродные клетки и начинает вырабатывать антитела для их нейтрализации.

Часто причиной развития иммунной нейтропении становится регулярный прием определенных лекарственных средств. Как правило, после прекращения курса лечения уровень белых клеток в крови приходит в норму.

Самая тяжелая форма болезни – фебрильная нейтропения. Патология характеризуется резким падением уровня нейтрофилов в крови до критических значений.

Как правило, фебрильная нейтропения возникает во время химиотерапии, лучевой терапии и лечения цитостатиками при онкологических заболеваниях.

Непосредственной причиной появления такой формы нейтропении считается тяжелая инфекция, которая активизируется при подобной терапии.

Кроме того, во время онкологических заболеваний иммунная система больного практически не функционирует, что дает возможность вредоносным микроорганизмам размножаться без всяких помех.

Лечение нейтропении

Выбор целесообразного метода лечения зависит не только от тяжести состояния пациента, но и наличия или отсутствия предполагаемых осложнений, а также индивидуальных особенностей организма. При определении тактики лечения пациента, целесообразно круглосуточное наблюдение за течением заболевания, в связи с чем, тяжелые формы нейтропении должны лечиться только в условиях стационара гематологического профиля.

В ситуации, когда имеет место подозрение на заболевание инфекционной природы, необходимо незамедлительно начать этиопатогенетическое лечение препаратами антибактериальной группы лекарственных средств в больших дозах, чем при той же патологии без нейтропении. При выборе подходящего антибактериального препарата следует учитывать антимикробную чувствительность наиболее распространенных возбудителей инфекционных заболеваний и их потенциальную токсичность.

Чаще всего антибактериальные средства вводят методом внутривенной инфузии через центральный венозный доступ, но подтверждение у пациента бактериемии, спровоцированной золотистым стафилококком, является показанием для удаления венозного катетера.

Длительность антибактериальной терапии может быть различна, в зависимости от формы нейтропении, возбудителя инфекции и степени выраженности нейтропении. Общепринятыми критериями эффективности антибактериального лечения считается улучшение состояния больного в течение первых 72 часов, и отсутствие положительной динамики является обоснованием для смены антибиотика или увеличения дозы ранее применяемого антибактериального препарата.

Транзиторная форма нейтропении, наблюдающаяся после применения иммуносупрессивной терапии у онкологических пациентов, также нуждается в антибактериальном эмпирическом лечении, продолжительностью до увеличения показателя нейтрофильных гранулоцитов более 500/1 мкл.

Отсутствие положительной динамики состояния пациента при применении антибактериальной терапии может быть вызвано инфекциями с резистентными видами микроорганизмов, суперинфекцией, спровоцированной двумя и более видами бактерий, недостаточным сывороточным и тканевым уровнем антибиотиков или же инфекционным очагом ограниченной локализации (абсцесс).

Ассоциировано с антибактериальной терапией, длительно лихорадящим больным с нейтропенией рекомендовано назначение противогрибковой схемы лечения (Амфотерицин внутривенно-капельно 0,25 мг/кг в сутки). Применение противогрибковых препаратов с профилактической целью необоснованно и не обосновано при лечении нейтропении. В качестве антибактериального средства, применяющегося в профилактических целях больным с умеренно-выраженной нейтропенией, применяется Триметоприм-сульфаметоксазол в максимальной суточной дозе 100 мг, учитывая возможное проявление его побочных эффектов (кандидоз слизистых оболочек кишечника и ротовой полости, провокация резистентности микроорганизмов к воздействию антибактериальных средств, миелосупрессивное действие).

В последнее время широкое распространение получило медикаментозное лечение тяжелой формы нейтропении с применением колониестимулирующих факторов, особенно при фебрильном типе нейтропенического синдрома. Также областью применения этих препаратов является профилактика возможных инфекционных осложнений у пациентов, недавно перенесших трансплантацию костномозговой ткани. Препаратами выбора в данной ситуации являются колониестимулирующие факторы с доказанной эффективностью (Филграстим 5 мг/1 кг веса в сутки внутривенно, Молграмостин в суточной дозе 5 мкг/кг подкожно), которые применяются до нормализации показателей нейтрофильных гранулоцитов в крови.

Также в комплексное лечение нейтропении входит применение симптоматических препаратов, самостоятельно не влияющих на процесс улучшения пролиферации и созревания нейтрофилов, но оказывающих влияние на процесс их распределения и распада. К препаратам этой группы относятся глюкокортикоидные гормоны (Гидрокортизон в суточной дозе 250 мг), лекарственные средства, улучшающие метаболические процессы в организме (Пентоксил в суточной дозе 600 мг перорально, Лейкоген по 0,02 г 3 р/сут, Метилурацил по 2 г/сут), а также Фолиевую кислоту с расчетом суточной дозы 1 мг/1 кг веса.

Из оперативных методов лечения при нейтропении, обусловленной повышенным разрушением нейтрофильных гранулоцитов в селезенке, показано проведение спленэктомии. Абсолютными противопоказаниями к произведению данной операции является тяжелая степень нейтропенического синдрома и генерализованный инфекционный процесс.

Лечение

Терапию назначают, исходя из состояния больного и тяжести сопутствующих патологий. План лечения разрабатывается совместно, в нем участвуют терапевт, ЛОР-врач, гематолог и аллерголог-иммунолог.

Терапия нейтропении проводится при помощи:

• антибиотиков для лечения основных бактериальных инфекций;
• препаратов для подавления иммунной системы;
• гранулоцитарного колониестимулирующего фактора для усиления производства белых кровяных клеток в костном мозге; назначение этого комплекса помогает спасти жизнь пациентов при тяжелых состояниях;
• противогрибковых препаратов при необходимости;
• противовирусных медикаментов;
• изменения схемы приема лекарств, которые способствовали развитию медикаментозной нейтропении;
• трансплантации стволовых клеток.

Важно обеспечить больному нейтропениеq защиту от возможного инфицирования другими заболеваниями. Лечебные мероприятия проводят в стационаре или на дому, решение о госпитализации принимает врач

При образовании язв на слизистой оболочке рта проводят местную обработку: полоскание перекисью водорода или физиологическим раствором. Назначают обезболивающие пастилки для рассасывания.

Как осуществлять контроль над заболеванием

Каждый раз после проведения ПВТ (противовирусная терапия) необходимо сдавать анализ крови на уровень АЧН и количество лейкоцитов. Сегодня в медицинских центрах для подсчета данных применяются современные методики, позволяющие быстро получить результаты.

(агранулоцитоз)
возникает, когда в крови снижается (становится менее 1500 в 1 мкл) уровень нейтрофилов (нейтрофильных лейкоцитов). Это приводит к повышению восприимчивости к разнообразным бактериям и грибкам, уменьшает сопротивляемость организма к инфекциям, снижает иммунитет.

Это состояние может выступать как самостоятельное заболевание, а также как следствие иных патологий, либо внешних причин, оказывающих воздействие на организм человека. В этом случае нейтропения является осложнением той или иной болезни.

Агранулоцитоз
— снижение гранулоцитов в крови в целом. Гранулоциты представлены нейтрофилами, эозинофилами и базофилами (все они относятся к лейкоцитам). Нейтрофилы в этом списке являются самыми многочисленными. Поэтому зачастую врач, говоря об агранулоцитозе, имеет в виду именно нейтропению.

Нейтрофилы уничтожают патогенную флору, попавшую в организм, а также направляются в очаг воспаления и пытаются нейтрализовать его. Гной – это результат уничтожения микробов, он представлен их остатками и мертвыми нейтрофилами.

Синтезируются нейтрофилы в костном мозге, там они созревают, после чего попадают в кровь и ткани.

Нормальный уровень нейтрофилов варьируется в пределах от 45 до 70% от всех лейкоцитов. На нейтропению указывает снижение уровня нейтрофилов менее 1,5*10 9 /л. У темнокожих людей в костном мозге содержится меньше нейтрофилов, чем у белых людей. Поэтому у них на нейтропению указывает падение численности нейтрофилов до 1,2*10 9 /л.

Тяжелое течение нейтропении наблюдается крайне редко, но это состояние является опасным не только для здоровья, но и для жизни. Чтобы оказать человеку помощь, необходимо уточнить причину снижения уровня нейтрофилов.

Фебрильная нейтропения

Фебрильная нейтропения или «нейтропеническая лихорадка» представляет собой острое тяжелое для пациента состояние, которое развивается в случае выраженного количественного снижения нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови.

Характерными симптомами фебрильного нейтропенического синдрома является: фебрильная лихорадка, выраженный озноб, сменяющийся повышенной потливостью, повышение частоты сердечных сокращений и одновременное резкое снижение артериального систолического давления вплоть до развития признаков гипотензивного шока.

В связи с тем, что в организме человека отмечается выраженное снижение нейтрофильных лейкоцитов, ответственных за формирование иммунного ответа и формирование воспалительной реакции, часто у больного не удается диагностировать первичный очаг инфекции. И только при длительном течении заболевания, в условиях выраженного угнетения иммунитета, появляются гнойно-септические очаги различной локализации.

Фебрильная нейтропения чаще всего наблюдается у пациентов, которые неоднократно подвергались массивной цитостатической и лучевой терапии, применяющихся при злокачественных новообразованиях, и расценивается как гиперергическая реакция в ответ на токсическое воздействие лекарственных препаратов.

У пациентов, страдающих фебрильной нейтропенией, отмечается тяжелое течение инфекционных заболеваний, которые у здорового человека не вызывают длительного расстройства здоровья. В связи с резким угнетением иммунитета, у пациентов фебрильной нейтропенией отмечается быстрое распространение инфекции из первичного очага во все ткани и органы, тем самым вызывая генерализованный сепсис.

Главными возбудителями инфекции при фебрильной нейтропении являются анаэробные микроорганизмы, клостридии и патогенные грамположительные кокки, а также реинфекция вирусами герпеса и цитомегаловируса.

После определения факта снижения уровня нейтрофильных гранулоцитов в сочетании с выраженным интоксикационным синдромом обязательным является забор крови и биологических жидкостей для определения чувствительности к антибактериальным препаратам различных групп с целью подбора адекватной и целесообразной схемы лечения.

В антибактериальном лечении фебрильной нейтропении следует придерживаться комбинированных схем лечения, основанных на сочетанном применении антибактериальных средств, влияющих как на положительную, так и на грамотрицательную флору (Аугментин 375 мг 2 раза в сутки перорально, Медаксон 1 г 1 р/сут. внутримышечно, Гентамицин в суточной дозе 2,4 мг/кг внутривенно). В связи с тем, что данные антибактериальные средства пагубно влияют как на патогенную флору, так и на собственную полезную кишечную микрофлору, тем самым вызывая распространение грибковой инфекции, обязательным является применение противогрибковых лекарственных средств (Флуконазол в суточной дозе 400 мг внутривенно или перорально).

Эффективность антибактериальной эмпирической терапии оценивается, как правило, в течение первых двое суток, и при отсутствии положительной динамики клинико-лабораторных показателей следует назначить массивное противогрибковое лечение (Амфотерицин В в суточной дозе 0,25 мг/кг внутривенно-капельно).

К неспецифическим симптоматическим методам лечения, применяющимся по строгим показаниям для облегчения состояния больного и профилактики возможных осложнений, относятся: трансфузия гранулоцитарной массы и введение гипериммунной плазмы методом внутривенной инфузии.

Признаки и диагностика патологии

У нейтропении в легкой форме симптомы практически отсутствуют, и зачастую обнаружить патологию получается случайно, при сдаче анализа крови во время медосмотра.

Как правило, эта стадия характеризуется лишь более долгим, чем обычно, выздоравливанием при инфекционных заболеваниях.

Иногда болезням сопутствуют осложнения, не наблюдающиеся в большинстве обычных случаев. Лечить легкую степень нейтропении обычно не нужно, поскольку через определенное время патология пройдет сама собой. К тому же болезнь не несет угрозу здоровью и жизни человека.

При средней стадии нейтропении характерными симптомами считаются частые вирусные инфекции, язвочки с гноем на слизистых ротовой полости, ринит, синусит.

В некоторых случаях патология протекает абсолютно бессимптомно, и обнаружить ее можно только во время сдачи крови на анализ.

Как правило, средняя степень нейтропении не угрожает жизни и здоровью человека, но необходим курс лечения от различных инфекций, которые ослабляют и без того угнетенный иммунитет.

Тяжелая стадия нейтропении характеризуется повышением температуры (до 39-40 градусов по Цельсию), интоксикацией организма, лихорадкой.

Помимо этого, часто возникают рецидивы инфекционных болезней. Патология сопровождается появлением гнойных язвочек (преимущественно на слизистых и в области анального отверстия).

Как правило, развивается пневмония. Во время тяжелой форме нейтропении лечение нужно начинать сразу же, в противном случае есть риск развития сепсиса, что угрожает уже жизни больного.

Фебрильная нейтропения дает о себе знать резким повышением температуры, ознобом, интоксикацией, слабостью. У больного обильно выделяется пот, учащается сердцебиение.

Помимо этого, наблюдается гипотензия – снижение артериального давления более чем на двадцать процентов от нормальных для человека значений.

Как правило, диагноз ставится методом исключения, поскольку обнаружить очаг воспаления довольно затруднительно. Постепенно вычеркивая прочие причины, приводящие к такому состоянию, доктор диагностирует фебрильную нейтропению.

Чтобы обнаружить патологию, квалифицированному врачу достаточно выслушать жалобы пациента и иметь на руках результаты анализа крови, показывающие снижение количества нейтрофилов.

После диагностирования нейтропении причины развития патологии должны определяться сразу же, поэтому доктор зачастую назначает дополнительные обследования.

Часто назначается проверка иммуноглобулинов в крови путем взятия материала из вены. В некоторых случаях проводят миелограмму – проверку костного мозга.

Лечение и профилактика

Лечение начинается с установления первопричины: курс терапии направлен на основное заболевание. Врачом назначаются антибиотики, витамины, медикаменты для стимуляции иммунитета в зависимости от степени заболевания.

Легкая стадия и доброкачественная нейтропения не нуждаются в специализированном лечении. Пациент находится на учете в диспансере: ежемесячно проводятся осмотры у гематолога и педиатра. Критерий снятия с учета — норма нейтрофилов в течение года.

Но при сохранении нейтропении до 6 месяцев гематолог может выписать направление на госпитализацию для дополнительного исследования, чтобы исключить или подтвердить тяжелые случаи заболевания крови. При наличии такого недуга медикаментозное лечение будет оправданным и, возможно, пожизненным.

При средней тяжести заболевания назначаются противовирусные, противогрибковые средства — зависит от характера инфекции.

Если недостаток нейтрофилов развился в связи с использованием медикаментов, то целесообразно прекратить прием этих средств. Постепенно кровяные клетки восстановятся самостоятельно.

Тяжелая степень патологии лечится в стационаре под контролем врача, организм на этой стадии подвержен серьезным инфекциям. Терапия начинается с немедленного эмпирического антибактериального лечения: выбор препаратов основан на анализах и достоверных данных о патогенных возбудителях у детей разного возраста.

Дальнейшая тактика выбирается в зависимости от характера и течения нейтропении.

При агранулоцитозе (количество нейтрофилов ниже 100) проводится изоляция больного от любой инфекции: отдельная палата с периодическим облучением кварцевыми лампами. Если состояние ребенка внешне удовлетворительное, то агрессивных мер лечения не требуется. В большинстве случаев агранулоцитоз длится несколько недель, затем уровень нейтрофилов возрастает.

При нейтропении не помогают методы народной терапии: гомеопатия, отвары трав, иглоукалывание.

В период сезонных простудных заболеваний уделяется много внимания профилактике заражения гриппом, ОРВИ. Для предупреждения инфицирования рекомендуется не посещать с ребенком места с большим числом людей: парки отдыха, магазины, развлекательные центры. По возможности отказаться от посещения детского сада. Дети школьного возраста могут обучаться на дому при тяжелой форме заболевания.

Родители должны обучить ребенка с нейтропенией тщательно ухаживать за полостью рта, мыть руки после каждой прогулки, посещения туалета.

Ребенок должен полноценно питаться, в рацион включаются овощи, фрукты, компоты для профилактики запоров.

Если у ребенка диагностировано число нейтрофилов ниже 1000, то ему нужно на время отказаться от повышенных физических нагрузок. Физическое воспитание зависит от стадии нейтропении: легкая и средняя формы — общая группа, тяжелая степень — отвод от занятий физкультурой и возможное назначение ЛФК.