Метгемоглобинемии

Причины повышения метгемоглобина

Метгемоглобин может быть увеличен за счет двух основных причин. Часть случаев заболевания имеет генетическую причину, это означает, что врожденная метаболическая ошибка способствует увеличению доли метгемоглобина в крови. В большинстве случаев метгемоглобинемия, однако, является приобретенной, а не врожденной. Воздействие некоторых окислителей может привести к превращению гемоглобина в метгемоглобин. Известные токсины, которые могут вызвать это заболевание:

• анилиновые красители;
• нитраты или нитриты;
• употребление большого количества различных лекарств;
• лидокаин, пролокаин;
• дапсон – препарат, используемый для лечения и профилактики пневмоцистной инфекции.

С химической точки зрения метгемоглобин формируется присутствием в эритроцитах железа в трехвалентной форме вместо обычной формы железа. Это приводит к снижению доступности кислорода к тканям. Симптомы заболевания обычно проявляются пропорционально уровню метгемоглобина. Только внешне болезнь проявляется, пока количество метгемоглобина не достигнет показателя 15%. Если эта величина превышается, появляются неврологические и кардиологические симптомы, являющиеся следствием гипоксии.

Сульфаниламиды

Цианоз появляется при приеме очень большого количества лекарства, при наличии же врожденной повышенной чувствительности (отсутствие глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) цианоз развивается уже при приеме небольшого количества препарата.

Производные аминов: анастезин, ацетанилид, фенацетин, пиридиум, парааминосалициловая кислота, атебрин, плазмохин, производные гидразина, производные анилина. Наиболее часто вызывает развитие цианоза фенацетин. Распознавание состояния основывается на данных анамнеза или на выявлении заболевания, вызванного фенацетином; такие случаи встречаются редко (например, интерстициальный нефрит).

Окисляющие вещества: хлорат калия, лизол, резорцин, пирогаллол, хризаробин, креозот, гваякол, перуанский бальзам, бета-нафтол, ацетилсалициловая кислота, железосинеродистый калий, перманганаты, бихлораты, полиоксибензол, хиноны, сернобариевая соль (загрязнение рентгеновского контрастного материала).
Краски, применяемые при редоксметрии: фентиазин, метиленовый синий, крезиловый синий, нильский синий.

Вещества, содержащие азот: неорганические нитриты и нитраты, амилнитрит, нитроглицерин, нитробензол, азотистые газы, субнитрат висмута. Нитриты попадают в организм человека самыми различными путями и вызывают метгемоглобинемию главным образом у младенцев.

Гемоглобин при заболеваниях крови

Дефицит гемоглобина может быть вызван, во-первых, уменьшением количества молекул самого гемоглобина (см. анемия), во-вторых, из-за уменьшенной способности каждой молекулы связать кислород при том же самом парциальном давлении кислорода.

Гипоксемия — это уменьшение парциального давления кислорода в крови, её следует отличать от дефицита гемоглобина. Хотя и гипоксемия, и дефицит гемоглобина являются причинами гипоксии.
Если дефицит кислорода в организме в общем называют гипоксией, то местные нарушения кислородоснабжения называют ишемией.

Прочие причины низкого гемоглобина разнообразны: кровопотеря, пищевой дефицит, болезни костного мозга, химиотерапия, отказ почек, атипичный гемоглобин.

Повышенное содержание гемоглобина в крови связано с увеличением количества или размеров эритроцитов, что наблюдается также при истинной полицитемии. Это повышение может быть вызвано: врождённой болезнью сердца, лёгочным фиброзом, слишком большим количеством эритропоэтина.

Лечение метгемоглобинемии

Ранняя диагностика заболевания и начало лечения, в особенности при обнаружении приобретенной формы метгемоглобинемии, имеют решающее значение в управлении симптомами заболевания и сохранении жизненных функций пациента. Больные нуждаются в комплексных исследованиях, иногда и инвазивных, для исключения сердечной и легочной патологии. Первая помощь при метгемоглобинемии заключается во введении дополнительного количества кислорода и устранении отравляющего вещества, токсина, окислителя.

Пациенты с разовой метгемоглобинемией, возникшей в результате отравления отравляющим веществом, могут быть выписаны после 6-часового наблюдения, если симптомы заболевания были устранены. Симптоматические пациенты с длительной метгемоглобинемией должны наблюдаться в стационаре, в особенности при осложняющих факторах, таких как анемия, интенсивный цианоз, сопутствующее заболевание сердца или периферических сосудов.

Лекарственным средством первой линии против метгемоглобинемии является внутривенное введение метиленового синего. Рекомендовано также переливание крови и гипербарическое лечение кислородом. В качестве вспомогательного средства лечения применяется аскорбиновая кислота (витамин С) в таблетках или любой другой фармакологической форме.

Источники статьи:http://www.medicinenet.comhttps://www.nlm.nih.govhttp://emedicine.medscape.com

По материалам:
Melissa Conrad Stoppler, MD, Charles Patrick Davis, MD, PhD — 1996-2016 MedicineNet, Inc.
Mary Denshaw-Burke, MD, FACP; Emmanuel C Besa, MD — 1994-2016 by WebMD LLC.
DeBaun MR, Frei-Jones M, Vichinsky E. Hereditary methemoglobinemia. In:
Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics.
19th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier;
2011:chap 456.7. — U.S. National Library of Medicine.

Как научиться противостоять стрессу?

Употребление кофе может привести к обезвоживанию?

Продукты, которые позволят быть энергичным даже осенью

4 необычных преимуществ занятия спортом

В каких случаях опасно использовать масло и воду при ожогах?

Почему люди выбирают похожих партнеров, даже имея плачевный опыт отношений

Имплантация зубов — преимущества и выбор клиники

Блокада позвоночника – мгновенное устранение боли в спине

Ядовитая приправа, есть или не есть в открытых уличных кафе

Онлайн-сервис SKIN.EXPERT – здоровая кожа одним кликом

• Гемолитические анемии. Аномальные гемоглобины Hb-C, Hb-D, Hb-E. Гемоглобинопатия. Неустойчивый гемоглобин. Стоматоцитоз
• Основные функции крови. Объем и физико-химические свойства крови
• Талассемия — виды, описание, причины заболевания
• Анемии, вызванные ферментными нарушениями. Виды, причины, симптомы

У нас также читают:

• Востребованность услуг психолога. Сезонная динамика спроса на услуги психолога
• Природная санация полости рта
• Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
• Что такое трахома? Описание заболевания

К сведению

Наши партнеры

Рак молочной железы злокачественная опухоль: прочитайте подробнее в статьях Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru

Синдром Комли

Или метгемоглобинемия от колодезной воды — гемиглобинемический цианоз, наблюдающийся у младенцев, развивается при наличии нитратов в питьевой воде. В тонком кишечнике под влиянием нитрифицирующих бактерий могут синтезироваться нитриты, которые всасываются. У взрослых также известно отравление питьевой водой (нитритами). Известны случаи потребления нитрита натрия вместо поваренной соли, случаи заболевания после употребления в пищу рыбы, кормленной нитритом натрия, после употребления шпината или сока моркови, содержащих нитриты.

Экзогенную причину другой группы цианозов, вызванных метгемоглобинемией, установить не удается (эндогенные метгемоглобинемии, аутотоксическая метгемоглобинемия, синдром Стоквиса-Тальмы); речь идет о хроническом или о рецидивирующем цианозе.

Энтерогенная метгемоглобинемия развивается в основном при запорах; по мнению одних специалистов, она возникает в результате образования нитритов в процессе жизнедеятельности нитрифицирующих бактерий кишечника, по мнению других — под действием эндогенных хинонов.

Под названием гистогенной метгемоглобинемии описан тяжелый метгемоглобинемический цианоз, развившийся при тяжелом цистите как следствие всасывания нитритов, образовавшихся под действием нитрифицирующих бактерий, через пораженную стенку мочевого пузыря. Под влиянием антибиотиков этот вид цианоза исчезал.

Кроме этих видов вторичной метгемоглобинемии известна первичная, врожденная, доминантно наследуемая идиопатическая метгемоглобинемия, которая может быть принята, особенно у младенцев, за врожденный порок развития сердца или сосудов. Однако после тщательного обследования заболевание сердца может быть исключено

Врач при данном заболевании обращает внимание на темно-коричневый оттенок цианоза и его распространенность

Этот вид цианоза усиливается на холоде, во время менструации и в период интеркуррентных заболеваний. При этом состоянии наблюдается лейкоцитоз и слабая полиглобулия, в некоторых случаях отмечали и барабанные пальцы. Диагноз подкрепляют лабораторными анализами.

Особая форма метгемоглобинемии — метгемоглобинемия М, при которой наблюдается патологический пигмент крови (гемоглобин М переходит в гемиглобин намного быстрее, чем нормальный гемоглобин А) и энзимопатия (отсутствие или недостаточное количество диафоразы), в результате чего гемиглобин, продуцируемый в нормальном количестве, не восстанавливается. Первая аномалия наследуется по доминантному типу, а вторая — рецессивно.

Наблюдалась идиопатическая нароксизмальная метгемоглобинемия, связанная с менструальным циклом, которая сопровождалась порфиринурией.
Во всех вышеописанных случаях на первый план выступает цианоз и бросается в глаза отсутствие одышки, заболеваний сердца и легких выявить не удается. Больные могут жаловаться на слабость, головную боль и сердцебиение. Если метгемоглобинемия вызвана нитритами, то кровяное давление может быть низким.

При затяжном течении метгемоглобинемии, особенно при семейных, наследственных, идиопатических формах, наблюдаются барабанные пальцы. Диагноз ставится на основании определения содержания гемиглобина в крови.

Патологические формы гемоглобина

HbS – гемоглобин серповидно-клеточной анемии.

MetHb – метгемоглобин, форма гемоглобина, включающая трехвалентный ион железа вместо двухвалентного. Такая форма обычно образуется спонтанно, в этом случае ферментативных мощностей клетки хватает на его восстановление. При использовании сульфаниламидов, употреблении нитрита натрия и нитратов пищевых продуктов, при недостаточности аскорбиновой кислоты ускоряется переход Fe2+ в Fe3+. Образующийся metHb не способен связывать кислород и возникает гипоксия тканей. Для восстановления ионов железа в клинике используют аскорбиновую кислоту и метиленовую синь.

Hb-CO – карбоксигемоглобин, образуется при наличии СО (угарный газ) во вдыхаемом воздухе. Он постоянно присутствует в крови в малых концентрациях, но его доля может колебаться от условий и образа жизни.

Угарный газ является активным ингибитором гем-содержащих ферментов, в частности, цитохромоксидазы4-го комплекса дыхательной цепи.

HbA1С – гликозилированный гемоглобин. Концентрация его нарастает при хронической гипергликемии и является хорошим скрининговым показателем уровня глюкозы крови за длительный период времени.

Миоглобин тоже способен связывать кислород

Миоглобин является одиночнойполипептидной цепью, состоит из 153 аминокислот с молекулярной массой 17 кДа и по структуре сходен с β-цепью гемоглобина. Белок локализован в мышечной ткани. Миоглобин обладает более высоким сродством к кислороду по сравнению с гемоглобином. Это свойство обуславливает функцию миоглобина – депонирование кислорода в мышечной клетке и использование его только при значительном уменьшении парциального давления О2 в мышце (до 1-2 мм рт.ст).

Кривые насыщения кислородом показывают отличия миоглобина и гемоглобина:

• одно и то же 50%-е насыщение достигается при совершенно разных концентрациях кислорода – около 26 мм рт.ст. для гемоглобина и 5 мм рт.ст. для миоглобина,
• при физиологическом парциальном давлении кислорода от 26 до 40 мм рт.ст. гемоглобин насыщен на 50-80%, тогда как миоглобин – почти на 100%.

Таким образом, миоглобин остается оксигенированным до того момента, пока количество кислорода в клетке не снизится до предельныхвеличин. Только после этого начинается отдача кислорода для реакций метаболизма.

У гемоглобина есть молекулярные болезни

Серповидно-клеточная анемия

HbS – гемоглобин серповидно-клеточной анемии. При этом нарушении в ДНК в результате точковой мутации триплет ЦТТ заменен на триплет ЦАТ, что влечет за собой включение в 6-м положении β-цепи вместоглутаматааминокислоты валина. Изменение свойств β-цепи влечет изменение свойств всей молекулы и формирование на поверхности гемоглобина «липкого» участка.

Дисгемоглобины

Есть такие виды гемоглобина, которые являются как бы пустыми, они не приносят никакой пользы, только вред, если присутствуют в переизбытке. Итак, существует такая связь с ним веществ, которые делают его молекулы бесполезными, такой вид называется- дисгемоглобины.

Можно рассмотреть эту связь на примере соединения молекулы угарного газа с гемоглобином, молекула в этом соединение уже не способна транспортировать кислород, но в циркуляции она будет присутствовать до тех пор пока не будет утилизирован в селезёнке эритроцит, переносящий её.

Поэтому наличие малого содержания дисгемоглобина в составе крови считается нормой, превышение считают отклонением, ведь в большом количестве этот вид гемоглобина даёт легочную и сердечную недостаточность.

Его бесполезное избыточное содержание сократит кислород в клетках, органы из-за кислородной недостаточности станут работать активнее, что приведёт к преждевременному их износу, не говоря уже о том, что часть из дисгемоглобинов токсически влияют на кровь. При диагностике этот показатель очень важен.

Что такое карбоксигемоглобин

Известно, что соединяясь угарный газ и гемоглобин создают соединение невозможного обращения. Гемоглабиновская способность создавать соединение с кислородом меньше способности присоединения угарного газа в двести пятьдесят раз, поэтому весь объём угарного газа, который поступил в кровь, за считанные секунды вступает с ним в соединение, делая его, конечно же, бесполезным, как описывалось выше. Описанный процесс, в соединении именно с угарным газом, и создаёт карбоксигемоглобин.

Интересно как CO попадает в кровь? А попадает этот газ в кровеносную систему следующими способами:

• отмирающие клетки выделяют его в незначительных количествах, этот образование имеет название «эндогенный угарный газ», в большем количестве таким образом сформироваться газ может при редких обширных клеточных некрозах;
• вдыхание воздуха является самым большим поставщиком угарного газа, огромное количество попадает в ситуациях таких как пожар, в таких случаях показатель этого вида гемоглобина при диагностике основной.

Что такое метгемоглобин

Под метгемоглобинами подразумевают некоторые виды гемоглобина, которые образуются при в соединениях химических агентов, а именно: нитраты, анилины сероводород, сульфиды и радикалы лекарственных препаратов и подобные.

Белковая молекула гемоглобина

Подобно ситуации с угарным газом, метгемоглобин получает образования из внешних радикалов, то есть вместе с едой, питьём, при дыхании или с лекарствами, а ещё он образуется при высвобождении клеток, которые разрушены.

Уровень его роста возможен при поражениях, связанных с пищеварительной системой. При таких заболеваниях как энектроколиты организм не может справиться с переработкой поступивших нитратов, а в этом случаи они идут в кровь.

Что такое гликированный гемоглобин

Такой вид гемоглобина у человека называют по-разному:  гликированный или гликозилированный или гликогемоглобин, и все эти названия говорят об одном и тоже, являясь синонимами.

Гликированный гемоглобин представляет собой соединение гемового белка и кровяной глюкозы, данное соединение является необратимым. Гликированный гемоглобин есть в составе и тогда, когда сахар в норме, а когда сахар имеет повышенные показатели, он резко возрастает.

Приведённое вещество способно участвовать в циркуляции до сотни дней, поэтому при лечении по нему отлично можно отследить динамику терапевтической стороны по корректировки содержания сахара у диабетиков.

Определить показатели представляется возможным только при проведении биохимического анализа крови.

Видео — Анализ крови на гликированный гемоглобин:

Строение

Гем — простетическая группа гемоглобина

Гемоглобин является сложным белком класса хромопротеинов, то есть в качестве простетической группы здесь выступает гем — порфириновое ядро, содержащее железо. Гемоглобин человека является тетрамером, то есть состоит из 4 протомеров. У взрослого человека они представлены полипептидными цепями α₁, α₂, β₁ и β₂. Субъединицы соединены друг с другом по принципу изологического тетраэдра. Основной вклад во взаимодействие субъединиц вносят гидрофобные взаимодействия. И α-, и β-цепи относятся к α-спиральному структурному классу, так как содержат исключительно α-спирали. Каждая цепь содержит восемь спиральных участков, обозначаемых буквами от A до H (от N-конца к C-концу).

Гем представляет собой комплекс протопорфирина IX, относящегося к классу порфириновых соединений, с атомом железа(II). Этот кофактор нековалентно связан с гидрофобной впадиной молекул гемоглобина и миоглобина.

Железо(II) характеризуется октаэдрической координацией, то есть связывается с шестью лигандами. Четыре из них представлены атомами азота порфиринового кольца, лежащими в одной плоскости. Две другие координационные позиции лежат на оси, перпендикулярной плоскости порфирина. Одна из них занята азотом остатка гистидина в 93-м положении полипептидной цепи (участок F). Связываемая гемоглобином молекула кислорода координируется к железу с обратной стороны и оказывается заключённой между атомом железа и азотом ещё одного остатка гистидина, располагающегося в 64-м положении цепи (участок E).

Всего в гемоглобине человека четыре участка связывания кислорода (по одному гему на каждую субъединицу), то есть одновременно может связываться четыре молекулы. Гемоглобин в лёгких при высоком парциальном давлении кислорода соединяется с ним, образуя оксигемоглобин. При этом кислород соединяется с гемом, присоединяясь к железу гема на 6-ю координационную связь. На эту же связь присоединяется и монооксид углерода, вступая с кислородом в «конкурентную борьбу» за связь с гемоглобином, образуя карбоксигемоглобин.

Связь гемоглобина с монооксидом углерода более прочная, чем с кислородом. Поэтому часть гемоглобина, образующая комплекс с монооксидом углерода, не участвует в транспорте кислорода. В норме у человека образуется 1,2 % карбоксигемоглобина. Повышение его уровня характерно для гемолитических процессов, в связи с этим уровень карбоксигемоглобина является показателем гемолиза.

Методы исследования крови

При обесцвечивании и появлении осадка непригоден.

2. Калибровочный раствор гемиглобинцианида – для построения калибровочного графика (при использовании ФЭКа). В настоящее время для определения гемоглобина крови в большинстве клинико-диагностических лабораторий пользуются готовыми наборами реактивов, выпускаемыми рядом фирм.

Специальное оборудование ФЭК или МИНИГЕМ-540.

Ход определения. В пробирку с помощью градуированной пипетки или автоматического дозатора наливают точно 5мл трансформирующего раствора и вносят в него 0,02мл (капилляр Сали) крови, промывая капилляр 2-3 раза трансформирующим раствором. Тщательно перемешивают содержимое пробирки. При этом получается разведение крови в 251 раз. Колориметрируют содержимое пробирки через 20 минут на МИНИГЕМе-540 или на ФЭКе при условиях: светофильтр зеленый (длина волны 520-560 нм), кювета 10мм; против трансформирующего раствора. При использовании ФЭКа содержание гемоглобина определяют по калибровочному графику.

Дата публикования: 2014-11-02; Прочитано: 4211 | Нарушение авторского права страницы

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2018 год.(0.001 с)…

Метгемоглобинемия симптомы

Появление и степень прогрессирования клинических симптомов у пациентов с метгемоглобинемией зависит от множества факторов: возраст больного, наличие или отсутствие сопутствующей кардиальной и сосудистой патологии, уровень концентрации метгемоглобина в крови и этиопатогенетический механизм ее возникновения.

Существуют данные, что при ситуации, когда концентрация метгемоглобина в общем составе гемоглобина не превышает границу 20%, у больного не отмечается никаких изменений в функционировании организма в целом. Однако измерение концентрации метгемоглобина методом спектрофотометрии абсорбционного типа, измеряемой с помощью ко-оксиметра позволяет более детально рассмотреть появление тех или иных клинических симптомов у пациентов, зависимых от степени прогрессирования накопления метгемоглобина в крови.

Так, показатель менее 3 нм наблюдается в норме у любого человека и при этом он не отмечает никаких изменений в состоянии здоровья. При концентрации в рамках 3-15 нм у больного визуально отмечается некоторый серый оттенок кожных покровов диффузного характера. Концентрация метгемоглобина на уровне 15-30 нм сопровождается возникновением выраженного цианоза кожных покровов и темным окрашиванием крови. Показатели на ко-оксиметре 30-50 нм всегда сопровождаются выраженными дыхательными и сосудистыми расстройствами в виде появления диспноэ, головокружения, выраженной слабости и даже кратковременной утрате сознания. При концентрации 50-70 нм в клинической симптоматике на первый план выступают неврологические нарушения, обусловленные длительной гипоксией головного мозга, в виде глубокой степени нарушения сознания, повышенной судорожной готовности. Кроме того, у пациента отмечаются кардиогемодинамические отклонения в виде нарушения ритма сердечной деятельности. В ситуации, когда концентрация метгемоглобина превышает показатель 70 нм, наступает летальный исход.

Специфической клинической симптоматикой сопровождается водно-нитратная метгемоглобинемия, возникающая в результате острого токсического воздействия метгемоглобинообразователей синтетического происхождения. В этой ситуации отмечается острый дебют клинических проявлений и быстрое прогрессирование клинической картины. В ситуации, когда имеет место легкая степень насыщения метгемоглобином крови, наблюдается кратковременная синюшность кожных покровов, головная боль и дезориентация в пространстве. При адекватно проведенной дезинтоксикационной терапии, все вышеперечисленные симптомы исчезают, и наблюдается полное восстановление работоспособности.

В случае отсутствия медикаментозных мероприятий дезинтоксикационного типа отмечается нарастание тяжелой неврологической симптоматики и гемодинамических нарушений, развитие усиленного гемолиза в просвете сосудов и сопутствующей гемоглобинурии.

Длительное воздействие метгемоглобинообразователей может провоцировать развитие хронического течения метгемоглобинемии со склонностью к рецидиву интоксикационного синдрома.

Метгемоглобинемия причины

Возникновение признаков метгемоглобинемии может быть спровоцировано различными этиопатогенетическими факторами, как врожденной, так и наследственной природы, причем частота встречаемости тех или иных патогенетических механизмов напрямую зависит от возраста пациента.

Так, метгемоглобинемия у детей в период новорожденности чаще всего развивается в результате развития состояний, сопровождающихся тяжелым метаболическим ацидозом, физиологическим снижением активности метгемоглобинредуктазы, дисбактериозе с сопутствующей колонизацией кишечника бактериями с повышенной нитрообразующей функцией. С введением продуктов, составляющих первые прикормы у детей в грудном периоде, может наблюдаться транзиторная метгемоглобинемия, обусловленная повышенным содержанием нитратов в питьевой воде и продуктах питания. К тому же фетальный тип гемоглобина, наблюдающийся в период новорожденности более подвержен окислительным процессам, нежели гемоглобин взрослого человека.

Нарушения стула в виде склонности к диарее практически в 50% случаев сопровождается увеличением концентрации метгемоглобина в крови, и в развития данного состояния играют роль два основных механизма: прогрессирование метаболического ацидоза и усиленное образование нитритов из нитратов, в результате воздействия грамотрицательных болезнетворных бактерий.

Отдельно следует рассматривать патогенез возникновения метгемоглобинемии в зависимости от состояния функционирования метгемоглобинредуктазы. При нормальных условиях, ее функция заключается в восстановлении окисленного железа и нормализации уровня патологического метгемоглобина. Период от рождения ребенка и до достижения им четырехмесячного возраста является критическим, и даже у доношенного ребенка существует риск возникновения симптоматики метгемоглобинемии, вследствие физиологической сниженной активности метгемоглобинредуктазы

В связи с этим, особое внимание в отношении изучения анализа крови следует уделять пациентам этого возрастного периода

У взрослых чаще наблюдаются приобретенные типы метгемоглобинемии, связанные с отравлением метгемоглобинообразователями, то есть веществами химической природы, способными превращать гемоглобин в патологический метгемоглобин и способствовать его концентрированию в крови. К таким веществам следует отнести анилиновые красители, селитру, увеличенные дозы нитроглицерина.

Небольшую категорию пациентов, страдающих метгемоглобинемией, составляют лица с врожденной, или наследственной предрасположенностью к накоплению метгемоглобина. В этом случае механизм развития метгемоглобинемии заключается в полном отсутствии активности ферментов, участвующих в редукции метгемоглобина, а также в наличии той или иной формы гемоглобинопатии.

Метгемоглобинемии токсического типа возникают при длительном течении энтероколитов различного происхождения, сопровождающихся нарушением всасывания и синтеза нитратов.

При назначении пациентам лекарственных средств группы сульфаниламидов и хинина следует учитывать, что активные вещества этих препаратов обладают окисляющими свойствами и даже при однократном их приеме у больного могут возникнуть признаки метгемоглобинемии.

Типы метгемоглобинемии

Существует несколько типов метгемоглобинемии:

1. Врожденная (наследственная, или гемоглобиноз М, болезнь Hb-M).
2. Приобретенная (в том числе токсическая).

Врожденная (наследственная) метгемоглобинемия, или гемоглобиноз М, болезнь Hb-M

Существует две формы врожденной метгемоглобинемии, обе наследуются по аутосомно-рецессивному признаку. Уровни метгемоглобина при данной форме заболевания обычно находятся в диапазоне от 10% до 35%. Ожидаемая продолжительность жизни нормальная, беременность протекает без осложнений. В некоторых случая после употребления ряда лекарств или воздействия токсинов развивается острая симптоматическая метгемоглобинемия. Врожденный тип заболевания разделяется еще на два подтипа:

а) когда дефицит фермента 5-альфа-редуктазы присутствует только в эритроцитах;

б) дефицит фермента 5-альфа-редуктазы присутствует во всех клетках организма.

Второй подтип врожденной метгемоглобинемии связан с достаточно серьезными симптомами и заболеваниями, в частности: умственной отсталостью, микроцефалией, множественными неврологическими осложнениями. Ожидаемая продолжительность жизни небольшая, больные, как правило, умирают в очень молодом возрасте. Точный механизм развития неврологических осложнений неизвестен.

Этот тип метгемоглобинемии называют также гемоглобинозом М. Этот подтип заболевания развивается, когда тирозин заменяет гистидин, связывающий гем с глобином. Эта замена смещает гем и позволяет железу окисляться до трехвалентного состояния, следовательно, при болезни Hb-М организм становится более стойким к снижению количества ферментов сокращения метгемоглобина.

Схема наследования гемоглобиноза М — аутосомно-доминантная, в то время как для врожденной метгемоглобинемии других подтипов она аутосомно-рецессивная. Люди с болезнью Hb-М часто не проявляют никаких признаков заболевания, однако первым явным симптомом является синюшность кожных покровов. Существует три фенотипических разновидности болезни Hb-М, соответствующих пострадавшему гену глобулина, а именно:

• повреждение альфа-цепи (вызывает цианоз новорожденных);
• повреждения бета-цепи (цианоз проявляется спустя несколько месяцев после рождения, когда снижается уровень фетального гемоглобина);
• повреждения гамма-цепи (вызывают кратковременный цианоз новорожденных, который при снижении уровня фетального гемоглобина уменьшается).

Приобретенная метгемоглобинемия (в том числе токсическая)

Приобретенная метгемоглобинемия является гораздо более распространенной, чем врожденная форма, и характеризуется избыточным производством метгемоглобина. Частота заболевания может быть гораздо выше, чем зафиксировано документально. Множество случаев этой болезни связано с использованием или воздействием окисляющих лекарственных препаратов, химических веществ, токсинов, в том числе дапсона, местных анестезирующих агентов и нитроглицерина. Очень часто этот тип метгемоглобинемии называют токсическим. Воздействие токсинов способствует сбоям нормальных физиологических регуляторных и выделительных механизмов организма. Окислительные агенты приводят к увеличению уровней метгемоглобина либо вследствие приема внутрь, либо путем абсорбции через кожу.

Медицинские исследования показали, что метгемоглобинемия присутствует у значительной части всех госпитализированных больных, а частота её, по неофициальным данным, намного выше, чем могут полагать медики. Наличие метгемоглобина в крови может быть признаком и прогностическим фактором сепсиса в результате наличия избыточного количеств оксида азота (NO) в организме.