Ингибиторы АПФ список препаратов и механизм действия

Анодные и катодные

Реакция ржавления приостанавливается несколькими способами, когда тип коррозии химики относят к реакциям электрохимии. Анодный вид ингибитора направлен на снижение внешней ионизации поверхности. Скорость такой реакции может снижаться с помощью сильных окислителей, которыми выступают H2О или окислы, а также соединения, которые очень трудно растворяются на поверхности материалов. В роли таких веществ могут выступать бензоаты, соединения азота, молибдена, кремния, азота, хрома, фосфора.

К катодным ингибиторам, которые могут снижать скорость растворения металла, относятся соединения (декстрин, уротропин), соли мышьяка и висмута. При этом работают они в кислых средах.

Следуя вышеназванной классификации, при которой ингибиторы делятся на катодные и анодные, можно обозначить еще ряд видов:

• катионные ингибиторы, которые применяют при защите нефтяных систем транспртировки и газопроводов (соединения, содержащие серу, спирты высокомолекулярные, альдегиды);
• для нейтральных сред ( такие как хроматы);
• щелочной коррозии (ПАВ в сочетании с катионами и комплексонами металлов).

Это органические или неорганические соединения, которые тормозят скорость реакции разрушения при любом из трех типов, увеличивая их поляризуемость. Наиболее действенными считаются вещества против коррозии, в состав которых входит азот, сера, H2О.

Виды ингибиторов

В процессе конкурентного ингибирования, препарат соединяется с активным центром фермента, что и субстрат, при этом последний, имея высокую концентрацию накапливается, и в ходе реактивации фермента, вытесняет ингибитор.

При неконкурентном ингибировании, функционально важная группа фермента реагирует с ингибитором, не препятствуя при этом связыванию субстрата.

При современном разнообразии лекарственных средств, постоянно пополняющих арсенал кардиологов, одним из главных групп препаратов, которые успешно применяются при терапии различных сердечно-сосудистых заболеваний, являются ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Они считаются ведущими в антигипертензивной терапии, диабетической нефропатии, при лечении хронической сердечной недостаточности, а также профилактики после инфаркта миокарда.

Проведенными многоцентровыми исследованиями, было подтверждено значительное снижение частоты тяжелой хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, случаев нестабильной стенокардии и увеличение процента выживаемости при приеме ингибиторов АПФ. Из этого следует, что ингибиторы АПФ являются важнейшим классом препаратов для лечения многих пациентов, которые имеют серьезные патологии.

До сих пор еще не существует общепринятой классификации ингибиторов АПФ. Самой большой популярностью пользуется классификация по химическому признаку, согласно которого препараты подразделяются на четыре основных класса — средства, которые содержат гидроксамовую группу (идраприл), сульфгидрильную группу (зофеноприл, каптоприл, метиоприл), карбоксиалкильную группу (спираприл, эналаприл, рамиприл, лизиноприл), фосфинильную группу (церонаприл, фозиноприл).

Известно, что гормон эстроген может иметь значительный фактор в ходе развития некоторых типов рака молочной железы. При постменопаузе у женщин эстроген воспроизводится, в основном, как результат превращения прочих гормонов в эстроген. Этот процесс происходит с помощью ферментов находящихся в жировых отложениях и печени, которые называются — ароматазами. Ингибиторы ароматазы выступают в роли веществ, блокирующих работу этих ферментов.

Проведенные многочисленные клинические исследования с использованием ингибиторов ароматаз, довели их высокую результативность в ходе лечения рака молочной железы. На нынешний день ингибиторы ароматаз — это новый стандарт при лечении ранних и поздних форм заболевания гормонально-позитивным раком молочных желез у женщин в постменопаузе.

Когда назначается исследование

Исследование на АПФ может назначаться следующими специалистами:

• пульмонологом;
• фтизиатром;
• дерматологом.

Анализ крови на АПФ назначается в следующих целях:

• диагностирования саркоидоза;
• в комплексном исследовании для дифференцирования патологий по клинической симптоматике напоминающих саркоидоз;
• оценки активности прогрессирования уже установленного заболевания;
• мониторирования течения саркоидоза;
• оценки эффективности назначенной терапии при саркоидозе.

Кроме этого исследование может проводиться:

• в случае присутствия у человека клинической симптоматики саркоидоза. Это выявленные гранулемы в тканях и органах, непроходящий кашель без отхождения мокроты, покраснение глаз, суставные боли, лихорадочные состояния, похудение, увеличение лимфатических узлов;
• при наличии структурных изменений тканей легкого, выявленных в ходе рентгенографии грудной клетки;
• в качестве мониторинга течения патологии;
• в процессе лечения саркоидоза.

Применение ингибиторов АПФ в России

Использование ингибиторов АПФ в России расширилось после принятия Правительством РФ постановления № 1387 от 05.11.1997 года «О мерах по стабилизации и развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации», которым была утверждена концепция развития здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации, в рамках которой Министерству здравоохранения было поручено создать и реализовать программу «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ», что Минздрав РФ и сделал. За период действия этой программы в 2002—2008 годах на её реализацию из бюджета было потрачено примерно 3,6 млрд руб. Как сама программа, так и её реализация были подвергнуты критике. Критики указывают на то, что за период реализации этой программы заболеваемость ишемической болезнью сердца выросла на 26 %, цереброваскулярными болезнями и инсультами — на 40 %, и утверждают, что реализация программы была направлена на хищение денег из государственного бюджета, а не на улучшение здоровья людей.

Ингибиторы и их основные виды

Что такое ингибиторы коррозии? Это сера, азот или кислород, применение в виде различных групп или соединений, но развитие полимерной химии ежегодно расширяет список ингибиторов веществ.

На сегодняшний день выделяют следующие виды ингибиторов коррозии металлов:

• работающие в растворах кислот;
• действующие в щелочных растворах;
• применяемые в нейтральных средах и воде;
• эффективные при предотвращении атмосферной коррозии;
• разработанные для разведки нефтяных залежей, их добычи, хранения и транспортировки;
• антикоррозийные средства для вторичной переработки нефтепродуктов, а также действующие в отношении органических сред.

Это достаточно большие и условные группы веществ и соединений. Ингибиторы каждой группы можно подразделить по свойствам физики, механизму воздействия, способу применения. Но в целом все ингибиторы можно разделить на смешанные, анодные и катодные.

Такое деление позволяет не только определить их возможность взаимодействовать с различными реакциями, но и успешно определять функциональную предназначенность замедлителей реакции для определенного типа ржавчины. При этом химики руководствуются степенью их воздействия на парциальные электрохимические реакции.

На видео: пример работы Ингибитора Krown T 40.

https://youtube.com/watch?v=xh4UXktgSto

Дальнейшее градуирование делит ингибиторы внутри групп по наиболее характерным признакам: летучий ингибитор коррозии в атмосфере (он же контактный). В кислотных растворах существует деление на ингибиторы перевозки, травления, перевозки и хранения, ингибиторы коррозии в нефтедобыче. Применяемые для снижения агрессивности нефти подразделяются на замедлители на аминной основе или образующие на поверхности водоотталкивающую пленочку.

Защита ингибиторами коррозии

Ингибитор коррозии металлов получил широкое распространение в современном мире. Группа веществ блокирует взаимодействие металла с воздухом или агрессивными средами. Данное качество ингибиторов обладает большим практическим значением. Оно позволяет сохранить целостность металла на длительное время. Данный процесс относится к разряду электрохимических.

Ингибиторы действую на металлы следующим образом: вещество попадает на металлический материал и впитывается в него. После этого металл приобретает положительный потенциал, который делает процесс образования ржавчины намного более медленным.

В современном мире применительно к металлам ингибиторами стали называть вещества, которые образуют на их поверхности тонкую, но прочную пленку, которая предотвращает попадание на поверхность металлического материала воздуха или влаги.

В настоящее время существует огромное множество веществ, которые можно использовать в качестве ингибиторов для блокирования процесса образования коррозии на поверхности металлических предметов или объектов. Самым большим количеством качеств ингибиторов обладают такие типы веществ как:

• Амины
• Азотсодержащие гетероциклические соединения
• Мочевина
• Тиолы
• Альдегиды
• Сульфиды

Классификация ингибиторов АПФ

Существует несколько ингибиторных классификаций АПФ, в их основу положена химическая группа в молекуле, которая взаимодействует с центром АПФ; путь выведения из организма; активность действия. Исходя из характера группы, которая соединяется с атомом цинка, ингибиторы разделяются на 3 категории. В современной медицине широко применяется химическая иАПФ-классификация препаратов, содержащих:

• сульфгидрильную группу;
• карбоксильную группу (дикарбоксилат-содержащие препараты);
• фосфинильную группу (фосфонат-содержащие препараты);
• группу природных соединений.

Сульфгидрильная группа

При помощи специфичных реагентов сульфгидрильные группы ферментов вызывают полное или частичное торможение активности разных ферментов. Средства данной группы являются антагонистами кальция. Список самых известных средств сульфгидрильной группы ферментов:

• Беназеприл (препарат Потензин);
• Каптоприл (средства Эпситрон, Капотен, Алкадил);
• Зофеноприл (препарат Зокардис).

Ингибиторы АПФ с карбоксильной группой

Функциональная одновалентная карбоксильная группа положительно влияет на жизнь больных с гипертонией. Как правило, дикарбоксилат-содержащие препараты используют всего раз за день. Нельзя применять такие средства при ишемической болезни сердца, сахарном диабете, почечной недостаточности. Перечень самых известных дикарбоксилат-содержащих препаратов:

• Периндоприл (Престариум);
• Эналаприл (Энап, Эдит, Энам, Рениприл, Берлиприл, Ренитек);
• Лизиноприл (Диротон, Лизинотон);
• Рамиприл (Тритаце, Хартил, Амприлан);
• Спираприл (Квадроприл);
• Квинаприл;
• Трандолаприл;
• Цилазаприл.

Фосфонат-содержащие препараты

Фосфинильная группа связывается с ионом цинка в активном центре АПФ, при этом ингибируя его активность. Используются такие средства для лечения почечной недостаточности и гипертонии. Фосфонат-содержащие препараты АПФ, как правило, считаются средствами нового поколения. Они обладают высокой способностью проникать в ткани, поэтому давление стабилизируется на длительный период. Самые популярные препараты АПФ этой группы:

• Фозиноприл;
• Фозикард.

Природные ингибиторы АПФ

Препараты АПФ природного происхождения были открыты при изучении пептидов, которые содержатся в яде жарараки. Такие средства выступают в качестве своеобразных координаторов, которые ограничивают процессы сильного растяжения клеток. Давление уменьшается за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Природные ингибиторы АПФ, которые поступают в организм с молочными продуктами, называются лактокининами и казокининами. В небольших количествах они могут содержаться в чесноке, гибискусе, сыворотке.

Что такое АПФ

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, использование которых помогло достигнуть больших успехов в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Используются АПФ уже больше 40 лет. Самым первым препаратом был каптоприл. Далее синтезировали лизиноприл и эналаприл, на смену которым пришли ингибиторы нового поколения. В кардиологии АПФ препараты используются в качестве главных средств, оказывающих сосудосуживающее действие.

Польза ингибиторов состоит в длительном блокировании гормона ангиотензин II – основного фактора, который оказывает воздействие на повышение АД. Кроме того, средства ангиотензинпревращающего фермента предупреждают распад брадикинина, способствуют снижению резистентности эфферентных артериол, осуществляют выброс оксида азота, увеличивают сосудорасширяющий простагландин I2 (простациклин).

Препараты АПФ нового поколения

В фармакологической группе препаратов АПФ лекарства с неоднократным приемом (Эналаприл) считаются устаревшими, т.к. они не обеспечивают необходимый комплаенс. Но при этом Эналаприл остается самым популярным средством, который демонстрирует отличную эффективность при лечении гипертонии. Кроме того, нет подтвержденных данных о том, что блокаторы АПФ последнего поколения (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имеют больше преимуществ перед ингибиторами, выпущенными 40 лет назад.

Что лучше ингибиторы АПФ или диуретики

Пациентам с впервые выявленной гипертонией чаще всего назначают мочегонные препараты, а при их низкой эффективности или наличии противопоказаний переводят на ингибиторы АПФ. Самой оптимальной является комбинация этих двух групп медикаментов, так как эффект от их совместного применения гораздо выше, чем раздельное использование. При этом блокаторы АПФ снижают потерю калия с мочой, характерную для тиазидных диуретиков.

Не рекомендуется использовать совместное действие калийсберегающих мочегонных и АПФ-блокаторов, так как возрастает риск избыточного накопления калия.

Как подготовиться к анализу

Для выполнения исследования потребуется венозная кровь. Сдается анализ строго натощак. К тому же кровь на исследование сдавать желательно в одной и той же лаборатории. Чтобы получить максимально достоверные результаты, нужно соблюдать следующие инструкции:

• из рациона необходимо полностью исключить жирные продукты как минимум за сутки до посещения лаборатории;
• потребуется соблюдать полный голод в течение 8 – 12 часов до забора крови. Ужин должен включать только легко усваиваемые продукты;
• прием ингибиторов АПФ и ренина полностью исключить за неделю до даты предполагаемого забора крови. Соблюдение данного условия требует согласования с лечащим доктором. В некоторых случаях отмена ИАПФ невозможна. В таком случае о приеме этой категории препаратов необходимо сообщить лаборанту;
• от физических нагрузок необходимо отказаться за сутки до исследования, т.е. посещение силовых тренировок, бассейна и т.д. запрещено. Желательно избегать и психоэмоционального напряжения;
• в день сдачи крови отказаться от курения.

Что может исказить результат анализа

Нужно помнить, что в детском и подростковом возрасте, а также у молодых людей (до двадцатилетнего возраста) уровень АПФ повышен изначально. Это считается нормой. Примерно в 5% случаев активность фермента оказывается повышенной просто так, т.е. симптоматика каких-либо болезней полностью отсутствует.

Увеличить показатель АПФ в сыворотке крови могут такие лекарственные средства, как никардипин и трийодтиронин. Снижение может вызывать прием ингибиторов АПФ, сульфата магнезии, пропранола и преднизолона.

Пример — ингибитор

Примеры других описанных ингибиторов даны ниже.
 

Примером ингибиторов являются вещества, замедляющие коррозию металлов; они частично в результате адсорбции, частично в результате химических реакций образуют на обрабатываемой поверхности металлов защитные пленки

Ингибиторы применяются для предупреждения окисления жиров и смазочных масел, для замедления разложения малоустойчивых веществ, имеющих практически важное значение, в них добавляют стабилизаторы. Так, для пероксида водорода стабилизатором служат фосфаты натрия, для некоторых красителей — хроматы металлов.
 

Примером ингибитора, регулирующего рост цепи, является тиогликолевая кислота. Введенная в мономер в больших количествах, она препятствует полимеризации.
 

В качестве примера ингибиторов 3-го типа можно назвать карбонаты щелочных металлов ( обычно NagCOs), добавляемые в водные растворы для уменьшения коррозии сталей.
 

Выше мы иллюстрировали роль числа активных групп на примере ингибиторов фенольного типа, однако аналогичная, хотя и не столь отчетливо выраженная разница наблюдается между такими ингибиторами, как моно — и диамины. Более подробно вопрос о связи между структурой и эффективностью антиоксидантов будет рассмотрен в одном из следующих разделов.
 

Синергизм защитного действия органического катиона и органического аниона наглядно показан в на примере катионоактивного ингибитора К.
 

Как видно из данных табл. 5.10, относительная мольная эффективность всех фенолов выше чем у ионола. На примере ингибиторов 5 — 11 видно, что мольная эффективность пропорциональна числу ОН-групп в молекуле, что наблюдается и при испытании фенолов в режиме инициированного окисления. От этой закономерности отклоняются только ингибиторы 12 13 — для них К.
 

Ингибиторы I рода ( 1Б) тормозят процесс, не останавливая его полностью ( подобно рассмотренным ингибиторам IA); ингибиторы II рода ( ПБ) удлиняют индукционный период процесса коррозии. В качестве примера ингибиторов I рода ( 1Б) могут служить сульфиты, тормозящие коррозию в водных растворах, связывая растворенный в воде кислород.
 

Ингибиторы I рода ( 1Б) тормозят процесс, не останавливая его полностью ( подобно рассмотренным ингибиторам IA); ингибиторы II рода ( IIБ) удлиняют индукционный период процесса коррозии. В качестве примера ингибиторов I рода ( 1Б) могут служить сульфиты, тормозящие коррозию в водных растворах, связывая растворенный в воде кислород.
 

Лекарства группы Ингибиторы АПФ

• А
• Аккупро (Таблетки)
• Алкадил (Таблетки)
• Амприлан (Таблетки)
• Ангиоприл-25 (Таблетки пероральные)
• Арентопрес (Таблетки пероральные)
• Б
• Багоприл (Таблетки пероральные)
• Берлиприл (Таблетки пероральные)
• В
• Вазолаприл (Таблетки пероральные)
• Вазолонг (Капсула)
• Г
• Гоптен (Капсула)
• Д
• Даприл (Таблетки пероральные)
• Дилапрел (Капсула)
• Диротон (Таблетки пероральные)
• З
• Зокардис 30 (Таблетки пероральные)
• Зокардис 7,5 (Таблетки пероральные)
• И
• Инворил (Таблетки пероральные)
• Ирумед (Таблетки пероральные)
• К
• Капотен (Таблетки пероральные)
• Каптоприл (Субстанция-порошок)
• Каптоприл (Таблетки пероральные)
• Каптоприл-АКОС (Таблетки пероральные)
• Каптоприл-Акри (Таблетки пероральные)
• Катопил (Таблетки пероральные)
• Квадроприл (Таблетки пероральные)
• Коверекс (Таблетки пероральные)

• Л
• Лизигамма (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл (Субстанция-порошок)
• Лизиноприл (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл Гриндекс (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл Н (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл Органика (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл Пфайзер (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл Штада (Таблетки пероральные)
• Лизиноприл-Тева (Таблетки пероральные)
• Лизиноприла дигидрат (Субстанция-порошок)
• Лизинотон (Таблетки пероральные)
• Лизонорм (Таблетки пероральные)
• Лизорил (Таблетки пероральные)
• Липразид 10 (Таблетки пероральные)
• Липразид 20 (Таблетки пероральные)
• Листрил (Таблетки пероральные)
• Литэн (Таблетки пероральные)
• М
• Миоприл (Таблетки пероральные)
• Моноприл (Таблетки пероральные)
• Моэкс 15 (Таблетки пероральные)
• Моэкс 7,5 (Таблетки пероральные)
• П
• Парнавел (Таблетки пероральные)
• Периндоприл (Таблетки пероральные)
• Перинева (Таблетки пероральные)
• Перинпресс (Таблетки пероральные)

• Пирамил (Таблетки пероральные)
• Престариум (Таблетки пероральные)
• Престариум А (Таблетки пероральные)
• Прилазид (Таблетки пероральные)
• Принивил (Таблетки пероральные)
• Р
• Рамигамма (Таблетки пероральные)
• Рамикардия (Капсула)
• Рениприл (Таблетки пероральные)
• Ренитек (Таблетки пероральные)
• С
• Синоприл (Таблетки)
• Стопресс (Таблетки)
• Т
• Тритаце (Таблетки пероральные)
• Ф
• Фозикард (Таблетки пероральные)
• Х
• Хартил (Таблетки пероральные)
• Э
• Эднит (Таблетки пероральные)
• Эназил 10 (Таблетки пероральные)
• Эналакор (Таблетки пероральные)
• Эналаприл ГЕКСАЛ (Таблетки пероральные)
• Эналаприл-АКОС (Таблетки пероральные)
• Энам (Таблетки пероральные)
• Энап (Таблетки пероральные)
• Энап (Полуфабрикат-гранулят)
• Энаренал (Таблетки пероральные)
• Энвас (Таблетки пероральные)

Сфера применения и практическая ценность

Сферы применения ингибиторов весьма обширны, и практическая ценность их использования несомненна в экономическом плане. Окалина, грат, накинь, ржавчина ежедневно нуждаются в удалении их со стенок котельного оборудования и оборудования промышленных предприятий, трубопроводов, транспортных средств.

Особенно актуально применение ингибиторов в газовой и нефтяной промышленности, транспортировка продукции которых идет по трубопроводам со всевозможными изгибами и огромным количеством сварных швов и стыков. Нефть изобилует всевозможными примесями и растворенным сероводородом. Это делает её состав агрессивным. Справиться с ним без ингибиторов разного типа невозможно.

В такую среду вводятся не только добавки, образующие пленку на поверхности нефти, но и вещества, препятствующие возгоранию, парафинообразованию, вспениванию и защите трубопроводов от ржавления под воздействием сероводорода. Разработка ингибирующих добавок типа ИФХАНгаз, Корексит-6350, ИСА-148, сульфанол П, Сепакор 5478 позволили избегать значительной части расходов, возникавших ранее при всевозможных опасностях, в том числе, и от повреждений транспортных магистралей в результате коррозий.

Кислоты и агрессивные агенты, применяемые для удалений коррозийных образований с поверхности металла, способствовали повреждению металлических поверхностей до тех пор, пока в обращении с ними не стали применяться ингибиторы.

Травление металлов, как необходимый процесс промышленного производства, не обходится без применения кислот, чья агрессивность и способность к растравливанию в значительной мере нейтрализуется ингибиторной составляющей, которая, к тому же, потенцирует ее результативность. Промышленная химия применяет все больше активных веществ, использование которых происходит в нетрадиционных вариантах для снижения агрессивности кислот и борьбы с коррозией металлов. Применение её достижений приносит немалую экономию средств во всех отраслях промышленности.

Список лекарств второго поколения

Относятся к карбоксильной группе. Производятся на основе рамиприла и лизиноприла. По настоящее время это наиболее назначаемые средства.

Практика показывает, что некоторым группам пациентов средства второго поколения подходят более, чем новейшие современные ингибиторы АПФ. При назначении врач учитывает все особенности клинической картины, наличие сопутствующих заболеваний, лабораторные показатели анализов и др.

Препараты с лизиноприлом

1. Лизиноприл (Россия). Применяется при лечении сердечно-сосудистых патологий. Наиболее эффективен в комбинированной схеме лечения. Быстро стабилизирует артериальное давление. Имеет пролонгированное действие до суток.

Часто назначается в восстановительной терапии после инсультов.

По показаниям можно принимать больным с функциональными нарушениями печени.

Таб.10 мг 30 штук — 35 рублей.

2. Диротон (Венгрия). Качественный антигипертензивный препарат с выраженными периферически — сосудорасширяющими свойствами. Предотвращает резкие перепады давления. Действует быстро.

Данный препарат группы ингибиторов АПФ не влияет на печень. По этой причине, часто назначается пациентам с сопутствующими заболеваниями: циррозом, гепатитом.

Побочные явления минимизированы.

Стоимость таблеток 5 мг, 28 шт. — 206 руб.

Лекарства с рамиприлом

1. Рамиприл — СЗ (Россия). Медикамент обладает выраженной антигипертензивной активностью. У больных сердечно-сосудистого профиля отмечается быстрая нормализация давления вне зависимости от положения тела.

Прием лекарства на постоянной основе с течением времени увеличивает антигипертензивный эффект.

Не вызывает синдрома отмены.

Табл. 2.5 мг 30 штук — 115 руб.

2. Пирамил (Швейцария). Уменьшает левожелудочковую гипертрофию, которая является первопричиной развития сердечных поражений.

У больных с кардиоваскулярной патологией снижает вероятность развития инсультов.

Действенный ингибитор АПФ при сахарном диабете.

Развивает устойчивость к физическим нагрузкам.

Медикамент можно применять вне зависимости от приема пищи.

Таблетки 2.5 мг 28 штук — 220 руб.

3. Амприлан (Словения). Медикамент пролонгированного действия.. Нормализует метаболические процессы в миокарде.

Препятствует интенсивному сужению периферических сосудов.

Обладает накопительным действием. Наиболее эффективен при длительной терапии.

Устойчивая стабилизация давления отмечается на третей-четвертой неделе приема.

Таб. 30 шт. 2,5 мг — 330 р.

Что происходит при стрессе

А теперь представьте себе  человека, который испытывает хронический стресс.

Например, наш коллега-первостольник, который ежедневно сталкивается со сложными клиентами.

Во время  каждой стрессовой ситуации активизируется симпатическая нервная система. Сосуды сужаются, сердце начинает биться чаще, из надпочечников выделяется порция адреналина, почки начинают выделять ренин, который активирует АПФ.

В результате повышается количество ангиотензина II, сосуды сужаются еще больше, давление подпрыгивает.

Если стресс прошел, активность симпатической нервной системы снижается, и постепенно все приходит в норму.

Однако, если стресс повторяется изо дня в день, кровоток почек под влиянием адреналина и ангиотензина II становится все хуже и хуже, почки выделяют еще больше ренина, который способствует еще большему выделению ангиотензина II.

Это приводит к тому, что сердцу, чтобы выгнать кровь в суженные артерии, нужно прикладывать все больше и больше сил.

Миокард начинает разрастаться. Но питание увеличивать ему никто не будет, так как растут только мышцы, а не сосуды.

Кроме того, от большого количества ангиотензина II из надпочечников выделяется альдостерон, который снижает выведение натрия,  а натрий  притягивает воду, что повышает объем крови.

Наступает момент, когда  сердце отказывается работать в таких условиях, начинает «скандалить» — появляются аритмии, снижается его сократительная способность, поскольку сердечная мышца теряет последние силы в попытках перекачать кровь в суженные сосуды.

Почки тоже не в восторге: кровоток в них нарушается, нефроны постепенно начинают отмирать.

Вот почему гипертоническая болезнь тянет за собой сразу несколько осложнений.

А во всем виноват стресс. Не случайно гипертонию называют «болезнью невысказанных эмоций».

Таким же образом сработает любой фактор, сужающий просвет почечной артерии, к примеру, опухоль, сдавливающая сосуд, или атеросклеротическая бляшка, или тромб.  Почка будет «паниковать» оттого, что ей не хватает кислорода и питательных веществ, и примется  в огромных порциях  выбрасывать ренин.

Не сильно я вас загрузил физиологией?

Но без понимания этого невозможно понять действие препаратов, к которым я сейчас перехожу.

Итак,  как на это все безобразие можно повлиять лекарствами?

Поскольку центральное звено в этой истории занимает ангиотензин II, то нужно как-то уменьшать его количество в организме. И тут на помощь приходят препараты, снижающие активность АПФ, или ингибиторы АПФ (иАПФ).

Эффекты

Ингибиторы АПФ предотвращают превращение ангиотензина I в ан­гиотензин II; блокаторы АТ блокируют действие ангиотензина II на стенку

сосудов и не влияют на уровень брадикинина. Этот эффект ингибиторов АПФ и блокаторов АТ приводит к следующим событиям:

• Расширению артериол, вызывающему снижение общего перифери­ческого сопротивления.
• Уменьшению воздействия ангиотензина на симпатическую актив­ность и высвобождению норадреналина. Снижение симпатической активности ведет к вазодилатации, уменьшению постнагрузки и не­которому снижению преднагрузки. Также эти препараты не увели­чивают ЧСС в отличие от других вазодилататоров.
• Снижению секреции альдостерона, что стимулирует экскрецию натрия и задержку калия.
•  Блокаде ангиотензинопосредованного выброса вазопрессина — важ­ного механизма при СН.
• Активации фермента (идентичен киназе II), вызывающего расще­пление брадикинина. Накопление брадикинина стимулирует вы­брос вазодилатирующих простагландинов, которые тоже вносят свой вклад в снижение общего периферического сопротивления. Поэтому индометацин и другие ингибиторы простагландинов сни­жают эффективность ингибиторов АПФ.

Советы по применению, побочные эффекты и лекарственные взаимодействия Ингибиторы АПФ задерживают калий, поэтому их не следует назначать в сочетании с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками, а так­же препаратами Aldactazide (спиронолактон + гидрохлортиазид), Dyazide (триамтерен + гидрохлортиазид), Maxzide (триамтерен + гидрохлортиазид) и Moduretic (Moduret) (амилорид + гидрохлортиазид). При почечной недо­статочности тоже может возникать гиперкалиемия. Почти у 20% наблюдается появление кашля; отек Квинке обсуждается в главе 3. Примерно у 1% больных каптоприл вызывает протеинурию, чаще у больных с предшествующей пато­логией почек, принимающих более 150 мг препарата в день. Протеинурия при сахарном диабете не является противопоказанием, поскольку было показано, что препарат снижает у некоторых таких больных протеинурию /36, 37/. Сре­ди побочных эффектов были зарегистрированы случаи появления кожного зуда и сыпи у 10% больных, потери вкусовых ощущений — у 7% /38/, а также язвенного стоматита, неврологических и желудочно-кишечных расстройств.

Название препарата:        Эналаприл Торговые наименования: Vasotec, Innovace Форма выпуска: 2,5; 5; 10; 20 мг Доза: Гипертензия: 2,5 мг один раз в день в течение 1-2 дней, затем 5 мг, увеличивать в течение недель или месяцев до 10-20 мг; максимальная — 30 мг в день (редко 40 мг); подробнее см. в тексте. Дозирование

В отдельных случаях суточная доза должна быть разделена на два при­ема для 24-часового контроля АД. Обычная рекомендуемая начальная доза для больных, не принимающих диуретики, составляет 5 мг один раз в день, за исключением пожилых и пациентов с почечной патологией, а также при подозрении на высокий уровень ренина, как при стенозе почечной артерии, предшествующем приеме диуретиков и бессолевой диете. В таких ситуациях рекомендуется доза 2,5 мг

Отметим, что уровень креатинина крови может быть в норме у больных старше 70 лет с патологией почек, поэтому необходи­ма осторожность

Дозы ингибиторов АПФ и блокаторов АТ приведены в табл. 8.8 и 8.9 соответственно. Максимальные дозы, приведенные в этих таблицах, прибли­зительно на 20% ниже, чем указывает производитель. Автор не рекомендует для контроля АД назначения максимальных доз, указанных производителем. Целевой уровень АД должен достигаться с помощью примерно 75% макси­мальной дозы. Если он не достигается, то необходима комбинация с неболь­шой дозой другого препарата.

Эффекты, фармакокинетику и побочные эффекты других ингибито­ров АПФ и блокаторов АТ см. в главе 2.

Комбинации ингибиторов АПФ с диуретиками Capozide: 15-30 мг содержат 15 мг каптоприла и 30 мг гидрохлортиази­да для двукратного приема. Препарат обладает недостатками, типичными для фиксированных комбинаций лекарственных средств.

Vaseretic: 10-25 мг содержат 10 мг эналаприла и 25 мг гидрохлортиази­да. Эффективен при приеме один раз в день. Не рекомендуется при патоло­гии почек с уровнем креатинина > 2,3 мг/дл (203 мкмоль/л).

Hyzaar: Комбинация 50 мг лозаротана и 12,5 мг гидрохлортиази­да. Препарат не должен применяться в качестве начальной терапии

Классификация

Так как не существует единого подхода в разделении ингибиторов АПФ, то чаще пользуются выделением групп по химическому строению молекулы:

• сульфридрильные – Каптоприл, Беназеприл;
• карбоксильные – Эналаприл, Лизиноприл, Рамиприл;
• фосфинильные – Фозиноприл.

Препараты первой группы, а также Эналаприл, отличаются от всех остальных тем, что их нужно принимать 2 раза в сутки, а Каптоприл даже 3. Все остальные обладают длительным действием, что не только удобно для использования, но и защищает сердце и сосуды от резких колебаний давления на протяжении суток, так как кратность приема – один раз в день.

Большинство препаратов относятся к пролекарству, то есть они превращаются в активное соединение, проходя по пищеварительной системе. Но есть и изначально действующие, без трансформации – Каптоприл и Лизиноприл.