Генотип 3 гепатита С может являться фактором более быстрого прогрессирования фиброза печени

Отличия генотипа 3

Третий генотип вируса гепатита С является самым распространённым в мире. В большинстве случаев встречается подтип 3а.

Такая разновидность вируса также имеет несколько отличительных сторон:

• преобладает в возрастной категории младше тридцати лет;
• намного быстрее приводит к развитию цирроза печени;
• очень часто, примерно в 70% случаев, становится причиной формирования стеатоза печени;
• высокий риск формирования злокачественной опухоли этого органа.

Схема лечения гепатита С генотипа 3а включает в себя препараты «Интерферон» и «Рибавирин». Ингибиторы протеазы пациентам не назначаются. Продолжительность лечения составляет примерно шесть месяцев. Стоит отметить, что в случаях хронизации инфекционного процесса, длительность которого продолжается более пяти лет, лечить гепатит, вызванный вирусом генотипа 3, можно за короткие сроки. Это объясняется тем, что в организме пациентов начинают вырабатываться собственные защитные антитела.

В случаях выявления 2-го и 3-го генетического типа вируса HCV прогноз благоприятный.

Определение генотипа возбудителя гепатита С считается важным диагностическим мероприятием, которое даёт возможность не только выбрать наиболее эффективное медикаментозное лечение, но и спрогнозировать успех терапии и наступление благоприятного исхода.

Гепатит С – вирус, который постоянно изменяется, мутирует. Именно это мешает иммунной системе человека вычислить вирус и противостоять ему достаточно эффективно. По этой причине гепатит С часто является хроническим заболеванием.

Существует 6 наиболее распространенных генетических вариантов (или генотипов) вируса гепатита С. Одним из основных типов является 3 генотип. В свою очередь, он делится на 6 подтипов, самые известные из которых генотип 3a и генотип 3b.

Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют

при нанесении татуировок в салонах (передается в случае недостаточной стерилизации игл);

при посещении маникюрного кабинета;
на приеме у стоматолога;
при половом контакте (передается только в 3-5 % от всех случаев инфицирования);

Современный подход к лечению

Лечение С-гепатита с генотипом 3 включает противовирусную терапию с целью уничтожить и вывести инфекцию из организма. Для защиты печени и восстановления ее клеток применяются гепатопротекторы. Лечение начинается сразу после выявления болезни.

Высокоэффективная противовирусная терапия

Гепатит С принято лечить интерфероном с параллельным применением Рибавирина. Против третьего генотипа эти препараты неэффективны, поэтому разработаны новые методы и медикаменты. Схема лечения гепатита с генотипом 3 включает прием Софосбувира. Его комбинируют с Пегинфероном и Даклатасвиром.

Лечение проводится до тех пор, пока при анализе крови не будет выявлено полное отсутствие HCV и AntiHCV-IgM маркеров.

Гепатопротекторы

Лечение гепатита с генотипом 3а включает прием гепатопротекторов. Это препараты, которые содержат фолиевую кислоту, витамины группы B, эссенциальные фосфолипиды, экстракты некоторых растений – артишока, расторопши. Функция этих медикаментов – восстановление клеток печени. С их помощью удается предотвратить дальнейшее развитие фиброзных процессов и запустить регенерацию печеночной ткани.

В эту группу препаратов входят Эссенциале, Гепабене, Гептрал, Лив-52.

Диета и образ жизни

Лечить гепатит 3 генотипа нужно комплексными мерами. Помимо обязательной медикаментозной программы, пациентам назначаются:

• Витамины. При нарушенных функциях печени в организме плохо синтезируются питательные вещества, получаемые из еды. Витаминные комплексы восполняют этот дефицит. В легких случаях назначаются таблетированные препараты, пациентам с тяжелым истощением показаны капельницы.
• Специальная диета. Чтобы минимизировать нагрузку на поврежденную печень, из рациона исключают алкоголь, специи, сдобу, жирную и жареную еду, тяжелую пищу вроде грибов.
• Ограничение физической активности. Острая фаза лечится в стационаре, больным прописан постельный режим. После выписки физические нагрузки запрещены до полного восстановления печени.

Народные рецепты

Существуют народные способы лечить печень при гепатите. Сами по себе они против гепатита с любым генотипом бесполезны. Если употреблять народные средства в комплексе со всеми медицинскими назначениями, то эти методы помогут печени быстрей очиститься и восстановиться.

Народные способы включают в себя:

1. Употребление отваров артишока, расторопши. Столовая ложка сырья заливается стаканом кипятка. Настаивать отвар в течение 15 минут, употреблять 3-5 раз в день за полчаса до еды.
2. Прием тыквенного и морковного соков. В них содержится много витаминов, полезных для печени. Для лучшего действия половину стакана выбранного сока нужно выпить за полчаса до еды. Соки можно смешивать, можно разводить напополам с водой.

Эти методы считаются универсальными, но не следует забывать об индивидуальных реакциях – у некоторых может выявиться повышенная чувствительность к народным способам лечения.

Характерные особенности недуга и виды его генотипов

Этот вирус имеет короткое описание – «ласковый убийца». Получил он его за то, что начало заболевания не проявляется никакими признаками – не присутствует классическая желтуха, болезненность в правом подреберье.

Выявить вирус можно не ранее, чем через 6-8 недель после заражения, так как иммунная система до этого срока не реагирует, никаких маркеров в крови не обнаруживается и генотипирование становится невозможным.

Симптомами гепатита являются:

• общая слабость, недомогание, усталость;
• значительная потеря массы тела;
• повышение температуры до 37,7 градусов;
• боль, неприятные, непонятные ощущения в области печени, ее увеличение;
• бесцветный кал, более темный окрас мочи.

Течение болезни может варьироваться – возможно как бессимптомное протекание в течение нескольких лет, так и быстрое развитие цирроза печени и образования злокачественной опухоли – гепатоцеллюлярной карциномы.

Также очень высокий процент хронизации заболевания – у 85 % пациентов фиксируется переход острой формы гепатита в хроническую.

Вирус гепатита С обладает важной чертой – разнообразием генетического строения. Можно сказать, что гепатит С – это совокупность множества подобных вирусов, которые классифицируют, отталкиваясь от варианта их строения, на генотипы и подтипы

Под генотипом подразумевают сумму всех генов, которые кодируют наследственные признаки. На данный момент генотипы вируса гепатита С делятся на 11 типов.

Для клинической диагностики имеют значение первые 6, а конкретнее – их пять субтипов: 1а, 1b, 2a, 2b, 3a. Генотип вируса влияет на тяжесть течения заболевания, схему и длительность лечения, результат терапии.
Самый опасный – первый вариант генотипа – при самой современной терапии процент излечения равняется 50. Длительность курса лечения при этом составляет 48 недель.

Лучше всего поддаются лечению 2 и 3 варианты – процент излечения составляет около 80, терапия лекарственными средствами длится 24 недели. Также от того, какой генотип инфицировал человека, зависят дозировки лекарственных средств.

Генотипирование проводят посредством выявления определенного фрагмента РНК вирусной частицы в плазме больного, который специфичен для определенного генотипа, что дает 98-100 % точность определения возбудителя. Делают это посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР).

С помощью ПЦР поднимают концентрацию ничтожно малого количества отдельных фрагментов нуклеиновых кислот. Метод довольно точный и информативный. Также этот анализ может контролировать эффективность терапии, степень заболеваемости, возможность хронизации процесса.

Распространенность штаммов ВГС по всей планете

Генотипы данного инфекционного заболевания  неоднородно распространены по земному шару.

• 1, 2, 3 генотипы широко распространенны на всей Земле;
• западная Европа и Восток страдают в большинстве случаев от генотипов 1, 2;
• США подвержены генотипам 1а и 1б, остальные определяются значительно реже;
• в Африке, а конкретнее – в Египте распространен 4 генотип вируса.

Инфицированию наиболее подвержены лица, страдающие заболеваниями крови (злокачественные опухоли кроветворной системы, гемофилии и др.), а так же пациенты, проходящие лечение в отделениях диализа.

Распространение генотипов вируса гепатита С

В России среди взрослого населения в процентном соотношении генотипы распространены следующим образом:

• 1в – определяется в половине случаев заболеваемости;
• 3а – около пятой части от общего количества;
• 1а – десятая часть;
• 2 – двадцатая часть;
• остальное – нетипичные случаи.

Но это не значит, что только генотип влияет на тяжесть лечения. Другими характеристиками являются:

• молодой или пожилой возраст пациента – вероятность выздоровления у молодых выше;
• женщины лучше подвержены излечению в сравнении с мужчинами;
• состояние печени играет немалую роль – чем меньше она повреждена, тем больше шансов на благоприятный исход;
• количество вируса в организме – чем меньше он нагружен, тем лучше его ответ;
• лишний вес играет негативную роль в терапии гепатита.

Лечение заболевания выбирают исходя из вышеперечисленных факторов и генотипирования. Основными лекарствами для терапии являются рибавирин и препараты интерферонов, длительность приема до 48 недель. Лечиться нужно под контролем специалиста, при этом регулярно сдавать анализ на полимеразную цепную реакцию.

Если цирроз печени еще не развился, то есть возможность ремиссии заболевания, но на сегодняшний день полное излечение невозможно.

Описание вируса С

Генотип возбудителя гепатита С представляет собой различные штаммы, то есть генетические варианты возбудителя заболевания. Генотипы классифицируются на шесть основных групп, обозначаемых цифрами (1, 2, 3 и т.д.), хотя ряд ученых утверждает, что генотипирование включает в себя как минимум 11 групп. В каждой из этих групп имеются подгруппы, называемые подтипами, например, группа 1 включает в себя генотипы 1А и 1B. Подтипы, такие как 1В, также делятся на квазивиды, что еще больше усложняет лечение.

В процессе репликации вируса гепатита С происходят постоянные мутации и изменения, причем вирус занимается производством «неправильных» копий самого себя, ошибки в которых находятся на генетическом уровне. Именно эти постоянные изменения делают невозможной самостоятельную борьбу иммунитета с возбудителем заболевания.

При уничтожении иммунной системой одного генотипа тут же появляется другой, в результате чего иммунитету приходится снова вычислять и уничтожать новую разновидность вируса. Именно этим и объясняется тот факт, что большинство людей страдает гепатитом С именно в хронической форме.

Специалисты считают, что у каждого зараженного гепатитом С человека присутствуют миллионы уникальных квазивидов вируса, затрудняя лечение. Более того, существует предположение, что все эти квазивиды влияют на тяжесть течения и лечение заболевания, хотя подобные теории требуют дополнительных исследований.

С географической точки зрения наблюдается неравномерное распределение различных генотипов возбудителя гепатита С:

• Генотипы групп 1, 2 и 3 сегодня распространены во всем мире.
• Генотипы 1 и 2, включая 1B, наиболее распространены на Дальнем Востоке и в Западной Европе.
• На территории США наиболее распространенными являются 1А и 1В, а 2А, 2В и 3А встречаются довольно редко.
• Генотип 4 является наиболее распространенным в Африке, занимая доминирующую позицию в Заире и Египте.
• На территории Южной Африки преобладающим является генотип 6.

На территории Японии наблюдается следующее генотипирование:

• 1А – 1% больных;
• 1B – 74%;
• 2A – 18%;
• 2B – 6%;
• Совмещенная инфекция 1В и 2А – 1% пациентов.

Кроме того, генотипы возбудителя гепатита С могут зависеть от района проживания:

• Пациенты с соматическими патологиями, такими как гемобластозы, гемофилия, солидные злокачественные опухоли.
• Пациенты, проходящие лечение в отделениях гемодиализа и т.д.

В данном случае у большинства пациентов наблюдается генотип, наиболее распространенный в этой местности. При этом нужно учитывать развитие современных международных связей, способных изменять ситуацию в определенных регионах. В частности, в Японии преобладающий генотип возбудителя гепатита С – 1В.

При этом пациенты с гемофилией регулярно и в больших количествах получают препараты крови из США – страны, где преобладает генотип группы 1, но подвида 1А. В результате, по данным, у многих больных одновременно гемофилией и гепатитом С, преобладает генотип 1А, распространение которого по стране в целом составляет не более 1%.

В нашей стране генотипы распределены среди взрослых пациентов следующим образом:

• 1В – 51,8% случаев;
• 3А – 22,8%;
• 1А – 3,6%;
• 2 – 2,4%;
• смешанный – 1,2%;
• нетипируемый – 18,1%.

Среди хронических носителей гепатита С наблюдается следующее генотипирование:

При этом смешанный генотип в России не выявлен. Приведем также данные исследований о суммарном распределении генотипа возбудителя гепатита С. Среди гематологических больных:

• 1B – 36%;
• 3А – 22%;
• 1А – 4%
• группа 2 – 6%;
• смешанный – 5,3%;
• нетипируемый – 27,2%.

Среди пациентов без гематологических патологий:

• 1b – 33%;
• 3А – 32%;
• 1А – 2,6%;
• группа 2 – 10,3%;
• смешанный – 5,1%;
• нетипируемый – 16,7%.

Как показывают исследования, процентное содержание генотипа 1В постепенно снижается, доля генотипа 3А остается на том же уровне, а генотип группы 2 постепенно растет.

Особенности генотипа

У третьего генотипа выделяют два субтипа: 3а и 3b. Первый довольно распространен в мире, особенно в Юго-Восточной Азии. По некоторым данным считается, что он встречается так же часто, как и опасный тип 1b. Исследования показывают, что третий тип действительно менее устойчив к противовирусным препаратам и лучше поддается лечению. Однако его течение изучено не полностью, а потому с каждым годом открываются все более интересные особенности. Ключевыми тезисами, описывающими свойства данной формы болезни, являются следующие моменты.

1. Заражение главным образом происходит через кровь. Однако вероятность инфицирования генотипом 3 при переливании крови крайне мала. Чаще всего он регистрируется у наркозависимых.
2. Основная группа больных — это люди до 30 лет, что обусловлено вероятностью незащищенных половых контактов и употреблением наркотиков.
3. Это заболевание лечится быстрее и проще типа 1b. По статистике, 96% пациентов показывают стойкий вирусологический ответ не только на интерферон, но и на безинтерфероновые препараты (Ледипасвир и др.). Вероятность рецидива при данной форме крайне мала.
4. В отличие от инфекции 1b, у которой острая фаза хронизируется в 90% случаев, для третьего генотипа вероятность перехода в хроническую форму составляет 35–50%.
5. Биохимические анализы показывают высокие значения печеночной трансаминазы АЛТ. Причем, чем выше этот показатель, тем дольше будет проходить терапия.
6. При инфекции 3 (а, b) реже наступает цирроз и рак печени, но наблюдается более выраженное поражение желчевыводящих путей и стеатоз (ожирение печеночных клеток).

Субтипы 3a и 3b имеют незначительные клинические различия, поскольку генетически они отличаются друг от друга всего на 35%.

Симптомы

Инкубационный период от полугода до 2 лет. Данный показатель зависит от иммунитета, и других болезней инфекционного характера. По статистике часто заражаются болезнью третьего генотипа наркоманы. Заражение происходит внутривенным путем при использовании нестерильных шприцов. У инъекционных наркоманов заболевание развивается стремительно и протекает в тяжелой форме.

Когда заболевание возникло у человека, который не имеет пагубных привычек, болезнь может иметь скрытый характер и не проявлять себя несколько лет. Человеку нужно периодически проходить плановую проверку.

Симптомы у больных, зараженных вирусом гепатита С следующая:

• боли острые или тупые с правой стороны (подреберье, поясница, грудная клетка);
• увеличение печени;
• слизистые и кожа приобретают желтый оттенок;
• болят мышцы и суставы;
• кал приобретает светлый или даже белый цвет, а моча становится темной;
• высокая температура.

Генотип 3а гепатита С что это такое

Из всех генотипов, 3а наиболее коварный и распространенный (3b встречается гораздо реже). Мутации вируса затрудняют его выявление на начальной стадии развития. Иногда протекает одновременно с другими подвидами гепатита С.

Попав в организм, вирус атакует и убивает гепатоциты (клетки печени), а на их месте образуются рубцы. Как следствие, в печени происходят патологические изменения. Кроме того, у пациента начинаются иммунопатологические расстройства.

Чрезмерная вирусная нагрузка на печень, стремительное развитие фиброза приводит к снижению ее функциональности. Нарушения приводят к сбоям в работе всего организма. Заболевание диагностируют у мужчин и женщин моложе 30 лет.

Длительное время не проявляется и постепенно переходит в хроническую форму. Генотип 3а вируса гепатита приводит к развитию осложнений, плохо поддается лечению. Передается через кровь.

Это интересно:  Как сдавать кровь на гепатит С: особенности подготовки и забора крови

С момента инфицирования до появления симптомов заболевания проходит от 6 до 150 суток. Первые признаки патологии неотличимы от симптомов других подтипов. К общим относятся:

• незначительное повышение температуры;
• боли в мышцах, суставах;
• чувство усталости, слабость.

Специфические признаки генотипа 3а:

• чувство тяжести в боку справа;
• зуд кожных покровов;
• желтуха.

После выявления патологии, проводится генотипирование возбудителя инфекции. Специалист определяет продолжительность терапии, подбирает эффективные препараты, составляет схему лечения.

Особенности течения болезни

Анализируя категории людей, зараженные разными видами вирусов гепатита С, можно с уверенностью утверждать, что ХВГС 3 генотипа чаще болеют молодые люди: как мужчины, так и женщины. В 7 случаях из 10 заболевание сопровождается жировой дистрофией печени – стеатозом. Стеатоз «запускает» каскад патологических перерождений в печени: стеатоз перерождается в фиброз, затем в цирроз и в 2-7% случаев – в рак печени. Кроме того, высокая вирусная нагрузка и быстрое прогрессирование фиброза приводит к нарушению всех функций печени (метаболической, детоксикационной, желчеобразующей, депонирующей, синтетической, гомеостатической). В результате этого происходят сбои в работе других систем органов – пищеварения, эндокринной, сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной.

Инкубационный период может длиться от 20 до 150 дней, после которого наступает острый период заболевания. Клиническая картина острого ВГС может быть ярко выраженной, но может проходить и бессимптомно. Основными симптомами заболевания в острой фазе являются:

• слабость, повышенная утомляемость;
• похудение вплоть до истощения;
• головные боли, головокружение;
• пищеварительные расстройства (тошнота, рвота, тяжесть в правом подреберье, отсутствие аппетита);
• увеличение размера печени и селезенки;
• высыпания на коже и сильный кожный зуд;
• желтушность кожных покровов и слизистых, в том числе склер глаз;
• суставные боли;
• васкулиты;
• потемнение мочи;
• обесцвечивание кала.

Характерной особенностью гепатита С третьего генотипа является криоглобулинемический синдром. При этом синдроме в крови больных присутствуют такие антитела (иммуноглобулины), которые поддерживаются в жидком состоянии только при температуре 37°С и выше. При нормальной для человека температуре тела (36,3-36,6°С) криоглобулины выпадают в осадок. Отложение осевших иммуноглобулинов в мелких сосудах вызывает развитие васкулита – воспаления сосудистых стенок.

Софосбувир и Даклатасвир против 3 генотипа гепатита С

Результативность дженериков в борьбе с вирусными инфекциями все чаще подтверждается медицинскими исследованиями. Специалисты включают Софосбувир и Даклатасвир в схему лечения генотипа 3 гепатита С, комбинируя новые препараты с традиционными лекарствами. Стоимость индийских дженериков выгодно отличается от цен на противовирусные средства американского и европейского производства. Это делает терапию доступной для широкой группы пациентов.

Софосбувир – нуклеотидный препарат синтетического происхождения, который существенно снижает активность и репликацию всех генотипов вируса гепатита С, в том числе и третьего. Даклатасвир – противовирусный ингибитор, препятствующий распространению инфекции в кровеносной системе и локализующий патоген. Эффективность схемы комплексного лечения с использованием дженериков достигает 90%, сроки терапии сокращаются до 12-24 недель. Побочного влияния такое лечение не оказывает.

Инфицирование  генотипом 3 вируса гепатита С (ВГС) может увеличить риск прогрессирования фиброза печени по сравнению с другими вирусными генотипами, по данным швейцарского исследования, опубликованного в октябре 2009 в Journal of Hepatology. Этот фактор, в сочетании с хорошим ответом на интерферон у пациентов с этим генотипом, и тот факт, что экспериментальные оральные противовирусные препараты, проходящие испытания, являются менее эффективными против генотипа 3 — предполагает, что такие пациенты должны получать терапию на основе интерферона. 

Хорошо известно, что различные генотипы ВГС по-разному реагируют на терапию хронического гепатита С интерфероном. Генотипы 2 и 3 считаются простыми для лечения, а генотип 1 (и 4 в некоторых исследованиях) связывают со слабым ответом на терапию. Гепатит С генотипа 3 вируса, по ряду данных, поддается лечению лучше, чем гепатит  С с генотипом 2.

Хотя известно, что генотип 3 связан со стеатозом (накоплением жира в печени), считалось, что генотип 1 ВГС чаще, чем генотипы 2 и 3 приводит к циррозу печени.

В исследовании, проведенном швейцарскими учеными, оценивались независимые предикторы прогрессии фиброза среди 1189 нелеченных пациентов с гепатитом C, у которых до начала исследования была проведена, по крайней мере, одна биопсия и был известен срок заражения.

Степень прогрессирования фиброза оценивали соотношением индекса фиброза (оценка фиброза от F0 до F4 по шкале Метавир) к продолжительности инфекции. Ускоренное прогрессирование фиброза определялась как > 0,083 единиц фиброза в год.

Результаты исследования показали, что факторами, влияющими на ускоренное прогрессирование фиброза, являлись: мужской пол: отношение шансов (ОШ) 1.60 (р

возраст на момент заражения: ОШ 1,08 (Р

высокая гистологическая активность: ОШ 2,03 (Р генотип 3 ВГС: ОШ 1,89 (Р

У пациентов, инфицированных при переливании крови и медицинских инвазивных процедурах, фиброз прогрессировал медленней, чем у тех, кто был инфицирован при введении внутривенных наркотиков.

Темпы прироста (единиц фиброза в год) для генотипа 3 по сравнению с другими генотипами были:

от F0 к F1 (слабый): 0,126 (0,091 для других генотипов);

от F1 к F2 (умеренный): 0,099 против 0,065, соответственно;

от F2 к F3 (продвинутый): 0,077 против 0,068, соответственно;

от F3 к F4 (тяжелый фиброз или цирроз печени): 0,171 против 0,112, соответственно.

Это исследование позволяет ассоциировать генотип 3 с ускоренным фиброзом, показанным как в общих оценках, так и в оценках по конкретным стадиям фиброза. Учитывая это и то, что генотип 3 имеет высокий показатель устойчивого вирусологического ответа на ПЭГ-интерферон и рибавирин в течение 24 недель (70% до 80% в большинстве исследований, по сравнению с примерно 50% для генотипа 1 пациента в течение 48 недель), пациентам с этим генотипом вероятно не имеет смысла ожидать новые препараты, которые находятся в стадии разработки. Ингибиторы протеазы ВГС Telaprevir и Boceprevir — являются наиболее активными в отношении ВГС генотипов 1-2 и, в меньшей степени, против генотипов 3-4, а ненуклеозидные ингибиторы полимеразы ВГС, как правило, прежде всего, активны в отношении генотипа 1.

«Комбинация пегинтерферона альфа и рибавирина может оставаться ключевым подходом к лечению пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, в ближайшие годы», — заметил Стефан Цейцем из Университета И. В. Гете.