Гепарин инструкция к препарату, применение, противопоказания

Показания к применению

Средство прописывается врачами для устранения нарушений, в основе которых лежит чрезмерная свертываемость крови и образование тромбов. Сюда относятся:

  • инфаркт миокарда;
  • варикозное расширение вен;
  • тромбозы магистральных вен и артерий;
  • тромбированный геморрой;
  • тромбофлебит;
  • восстановительный период после оперирования кровеносных сосудов и сердца;
  • использование аппаратов для поддержания кровообращения.

Средство часто используют во время лабораторных исследований для предотвращения свертываемости крови. Препарат назначается совместно с фибринолитическими препаратами, предназначенными для растворения сгустков крови.

Широкое поле деятельности

Открытое и выделенное вещество нашло самое широкое применение в медицинской практике во всем мире и спасло немало человеческих жизней. Популярность данного антикоагулянта базируется на его, можно сказать, многогранных, свойствах:

  • Соединяться с фактором AT III, тормозящим активизированные факторы коагуляции (тромбин, FIXa – FXIIa) – эта особенность лежит в основе механизма действия данного вещества;
  • Улучшать циркуляцию крови в почках, повышать сопротивление сосудистых стенок току крови (за счет снижения ее вязкости) в головном мозге;
  • Воздействовать на активность отдельных весьма значимых энзимов: а) снижать излишне высокую активность гиалуронидазы при распространении метастазов злокачественных новообразований; б) участвовать в регуляции жирового обмена, повышая активность липопротеинлипазы – фермента, расщепляющего липиды (триглицериды, хиломикроны и липопротеиды очень низкой плотности), что весьма значимо в плане профилактики атеросклероза, в) влиять на интенсивность работы других ферментов (усиливать активность ДНК-полимеразы, мозговой тирозингидроксалазы, профермента пепсиногена и, наоборот, подавлять действие РНК-полимеразы, АТФазы миозиновой, пепсина, пируваткиназы);
  • Оказывать влияние на гормональный фон, например: а) подавлять избыточную продукцию минералокортикоида альдостерона, поддерживая тем самым кислотно-основной баланс (излишни й синтез данного гормона способствует развитию алкалоза с вытекающими последствиями – формированием артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности), б) связывать основной гормон мозгового вещества надпочечников – адреналин, возбуждающий симпатическую нервную систему, сужающий сосуды, провоцирующий повышение артериального давления, в) усиливать активность паратиреоидного гормона – главного регулятора обмена кальция, г) модулировать гормональный ответ яичников на стимуляцию.

Все эти достоинства, а, вместе с тем, и недостатки изложены в инструкции к препарату в разделах «фармакологическое действие» и  «побочные эффекты».

О главных показаниях

Нарушения в коагуляционной системе с ускорением реакций образования тромбов, можно сказать, составляют главную причину ишемических поражений жизненно важных органов (сердце, головной мозг – инфаркт, инсульт). Образованный в условиях повышенной свертываемости сгусток (клетки крови + фибрин), прикрепляясь к сосудистой стенке, нарушает естественное движение биологической жидкости (тромбоз). Печально, что подобная участь в первую очередь преследует пораженные атеросклерозом артериальные сосуды крупного калибра или небольшие, но находящиеся под постоянным высоким давлением артерии (при артериальной гипертензии). Не меньшую опасность несут и части фиксированного тромба – эмболы. Обычно сформированные в сердце или крупных сосудах (аорта, сонные артерии), они, отрываясь, направляются с током крови в головной мозг, который в данном случае является органом-мишенью, где закрывают пути кровообращения, создавая очаги ишемии (инфаркт мозга или ишемический инсульт).

В кардиологии гепарин широко используют (в сочетании с аспирином) при ишемической болезни сердца (ИБС) для профилактики острых тромбозов артериальных сосудов сердца, уменьшения риска развития инфаркта миокарда (ИМ), паралича сердца и внезапной смерти в результате этого. Применение гепарина весьма оправдано для предупреждения повторных ИМ, катастрофических цереброваскулярных осложнений (ишемический инсульт), что снижает частоту летальных исходов.

Кардиоэмболический инсульт (КЭИ) выступает грозным осложнением заболеваний сердца. Чаще подобное состояние преследует молодых людей, страдающих клапанными пороками, перенесших ИМ, имеющих в анамнезе приступы мерцательной аритмии. Оторвавшаяся часть тромба, сидящего в сердце, направляется в сосуды органа-мишени (церебральные) и закрывает их. В подобных случаях (КЭИ, обширный ишемический инсульт, неконтролируемая АГ) без антикоагулянтов никак не обойтись, но непрямые допустимо начинать пробовать лишь спустя 2 недели после катастрофы, иначе можно «накликать» другую беду – инсульт геморрагический, что еще более опасно.

В таких ситуациях более безопасно назначать не стандартный (среднемолекулярный) гепарин, а фракционированный (низкомолекулярный) аналог, который, не потеряв противосвертывающих свойств, отличается минимальным набором побочных действий (редко дает снижение уровня тромбоцитов, развитие геморрагического синдрома). Один из представителей группы фракционированных прямых антикоагулянтов – фраксипарин, обладает высокой биодоступностью маленьких дозировок. Фраксипарин показывает довольно быстрое, но, вместе с тем, прогнозируемое действие при введении под кожу

Применение низкомолякулярных гепаринов освобождает от постоянного проведения лабораторных тестов, что также немаловажно и для больного, и для врача

Средства с гепарином для наружного применения

Гепарин для наружного применения, выпускаемый в форме мази или геля, не обладает столь внушительным списком показаний и противопоказаний, поскольку не проникает в системный кровоток. Основное его назначение – помочь облегчить страдания пациента в случае состояний (нередко временных), возникающих на фоне хронической патологии или осложнений, вызванных другими обстоятельствами:

  • Хронической варикозной болезни;
  • Тромбофлебитах (применение наружных средств исключается на участках язвенно-некротических поражений);
  • Осложнениях, причиной которых стали хирургические операции, произведенные на венозных сосудах;
  • Подкожных гематомах;
  • Травмах мягких тканей, сухожилий, суставов.

В народе гепариновая мазь имеет большую популярность среди пациентов, которым не один год досаждает геморрой с периодическим воспалением узлов. Она снимает воспаление, препятствует тромбообразованию в венозных сосудах, предотвращая тромбоз узлов, обладает обезболивающим действием. Гель применяется в этом случае тоже, поэтому нет смысла повторяться.

Мази и гели не используются при повышенной чувствительности к компонентам препарата, тромбоцитопении и склонности к кровотечениям, они не предназначены для нанесения на открытые раневые поверхности или на слизистые оболочки. Данные лекарственные формы не требуют коррекции дозы у женщин после 60-ти, у людей с нарушенной функцией печени и почек, однако не назначаются беременным и кормящим без особой надобности (только по показаниям!).

Впрочем, каждая упаковка, содержащая мазь или гель с гепарином, которая реализуется через аптечную сеть (кстати, без рецепта), снабжена инструкцией, доступно разъясняющей, как правильно использовать препарат, чтобы получить эффект и не нанести себе вред. Поэтому, прежде чем смазать больное место, нелишним будет внимательно изучить инструкцию.

Отношения с другими веществами

Следует отметить, что фармакологическое действие гепарина может меняться в сторону усиления при одновременном участии других средств, обладающих антиагрегантными и антикоагулянтными свойствами (аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты – НПВП, дикумарины). Это обстоятельство особенно следует учитывать при планировании оперативных вмешательств, предусматривающих использование гепарина. От приема таблеток в подобных случаях придется отказаться за 5 – 7 дней, поскольку совместное действие гепарина и таких веществ заметно повысит риск кровотечения во время или после операции.

Вместе с тем, ряд медикаментов, наоборот, снижает эффект гепарина. В этот список попадают:

  1. Протамина сульфат (он является антагонистом гепарина, хотя сам проявляет антикоагулянтную активность);
  2. Витамин С («аскорбинка»);
  3. Антигистаминные средства;
  4. Антибиотики тетрациклинового ряда;
  5. Тиреоидный гормон (L-тироксин), назначаемый для замены отсутствующего по разным причинам гормона щитовидной железы;
  6. АКТГ (адренокортикотропный гормон), нередко используемый для лечения дерматозов;
  7. Алкалоиды спорыньи (маточные препараты – эрготамин, эргометрин);
  8. Нитроглицерин для внутривенного введения;
  9. Щелочные аминокислоты и пептиды (глутаминовая кислота, глицин).

Гепарин, предназначенный для парентерального введения, никогда не смешивается с другими лекарствами (в шприце, системе), поскольку существует высокая вероятность осаждения (преципитации) активных ингредиентов.

Особые указания

При использовании больших доз гепарина уколы лучше проводить в стационарных условиях. Перед началом терапии проверяется число тромбоцитов. В первые и последующие дни лечения их число нужно постоянно контролировать, чтобы отслеживать прогресс и не допустить тромбоцитопении. Если у пациента резко снижается число тромбоцитов, лечение прекращается.

Для женщин старше 60-летнего возраста назначается сниженная доза гепарина. В противном случае это приведет к обширным кровопотерям. У пациентов с артериальной гипертензией нужно постоянно контролировать артериальное давление.

Перед введением Гепарин разбавляется в растворе натрия хлорида (0,9%). В некоторых случаях Гепарин может приобрести желтоватый оттенок, однако его свойств или переносимости это не меняет.

Показания

Уколы этого препарата, как правило, рекомендуются к применению на основании следующих показаний:

  • Для профилактики и терапии венозных тромбозов разной этиологии.
  • В рамках лечебных и терапевтических мер осложнений тромбоэмболического характера в связи с фибрилляцией предсердий.
  • В ходе лечения и профилактики артериальных эмболий периферического характера.
  • В целях лечения коагулопатии острой или хронической формы.
  • В случае наличия у пациента коронарного синдрома в острой форме.
  • На фоне инфаркта миокарда.
  • Для терапии в сфере микротромбообразований или всяческих нарушений микроциркуляции, а, кроме того, для их профилактики.
  • В рамках профилактики свертываний крови при выполнении гемотрансфузий, когда это необходимо.
  • При гемодиализе.
  • Для применения венозного катетера в обработочных процедурах.

Состав и принцип действия

Главный действующий компонент препарата — гепарин натрий. Вещество представляет собой антикоагулянт прямого действия. Воздействует непосредственно на факторы, которые приводят к свертываемости крови. Достигая очага поражения, Гепарин оказывает целый ряд лечебных эффектов:

  • блокирует биосинтез тромбина — формирование сложных соединений на основе тромбина;
  • сводит к минимуму склеивание тромбоцитов, благодаря чему кровь перестает сгущаться;
  • подавляет действие гиалуронидазы — фермента, который принимает участие в поддерживании проницаемости тканей;
  • стимулирует фибринолитические свойства крови, благодаря чему сгустки рассасываются естественным образом;
  • улучшает ток крови в области сердца;
  • понижает концентрацию холестерина в крови;
  • делает цвет липемической плазмы более светлым;
  • повышает активность липопротеиновой липазы;
  • подавляет иммунитет и помогает справиться с аутоиммунными заболеваниями (патологиями, при которых организм распознает собственные ткани как чужеродные и борется с ними);
  • предупреждает отторжение организмом пересаженных органов.

Антикоагулянтное действие Гепарина в форме раствора для инъекций начинается практически сразу после введения средства в живот или под кожу в другой области. Однако эффект кратковременный и длится не более 5 часов. При подкожном введении действие гепарина наступает спустя 60 минут и продолжается до 12 часов.

Краткая история открытия

В организме гепарин синтезируется в печени, что было обнаружено еще при первом «знакомстве» с этим гликозаминогликаном, поэтому название происходит от древне-греческого слова «ἧπαρ», что значит – печень. Открыт естественный антикоагулянт  на заре 20 века (1916 г) самым случайным образом и отнюдь не мастистым ученым. Первым противосвертывающие свойства гепарина заметил медик-практикант, изучающий функции тромбоцитарных факторов. Звали студента Джей Маклин. Ожидая от неизвестного вещества коагуляционных способностей, ускоряющих процесс свертывания, ученик профессора У. Хауэлла с удивлением заметил, что гепар-фосфатиды печени и сердца, наоборот, препятствуют образованию сгустка.

Результат наблюдений любознательного студента не пропал даром, он был опубликован и открыт для широкого круга исследователей в этой области.

Синтезом гепарина в организме по большей части занимаются тучные клетки, скопления которых населяют многие ткани и в первую очередь – печеночную. В качестве субстрата будущего антикоагулянта используется глюкоза (С6Н12О6) и неорганический сульфат (SO3–).

Поведение в организме

Биодоступность препарата под названием «гепарин» зависит от способа введения. Безусловно, быстрее всего подействует вещество, непосредственно попавшее в кровоток (введение в вену), при внутримышечных инъекциях эффекта придется ждать до получаса, а подкожные уколы могут растянуть время ожидания до 60 минут. В крови гепарин (обычно соединенный с протеинами) активно узурпируется клетками сосудистых стенок (эндотелиоцитами) и элементами системы мононуклеарных фагоцитов, сосредотачиваясь затем в паренхиме печени и селезенки.

Выведение из организма метаболитов гепарина берут на себя почки,  удаляя данный продукт в виде низкомолекулярных фрагментов, в которые антикоагулянт успел превратиться под воздействием почечной эндогликозидазы. В отдельных случаях, когда больной получает высокие дозы препарата, его можно встретить в моче в «живом» состоянии.

Гепарин не проникает через плаценту, в грудное молоко, если и просачивается, то в очень незначительных количествах.

Детям дозу корректируют соответственно возрасту, не игнорируя лабораторные исследования гемостаза.

Нежелательные эффекты

Хотя гепарин относится к естественным, то есть, вырабатываемым организмом антикоагулянтам, введение его в лекарственной форме не исключает побочного действия:

  • Поскольку гепарин представляет собой биологическое вещество, получаемое из отдельных органов (легкие, печень, слизистая кишечника) крупного рогатого скота (гепарин относится к группе гликозаминогликанов), в первую очередь на его применение можно ожидать иммунный ответ организма в виде аллергических реакций со всеми их проявлениями (покраснением и зудом кожных покровов, сыпью, крапивницей). На введение данного препарата существует риск развития реакций анафилактоидного типа (анафилактического шока).
  • Возможны нежелательные эффекты со стороны ЦНС, которые обычно проявляются головной болью и головокружением;
  • Система гемостаза и кроветворения может ответить снижением уровня тромбоцитов, причем, тромбоцитопения может быть как ранней (первые 4 дня терапии), так и поздней, имеющей аутоиммунный характер. Не так уж и редко встречаются геморрагические осложнения в виде кровотечений из органов ЖКТ и мочевыводящего тракта, забрюшинные кровоизлияния, прежде всего, в надпочечники (с формированием острой надпочечниковой недостаточности) и яичники;
  • Введение прямого антикоагулянта может нарушать деятельность пищеварительной системы и давать симптомы диспепсии (снижение аппетита, тошнота, рвота, понос, повышение активности печеночных ферментов).

Основное применение гепарина в растворе

Описывая многосторонние способности гепарина, нелишним будет вернуться к официальной инструкции, где названы основные показания к применению имеющего многолетнюю историю вещества, препятствующего свертыванию крови, его форма выпуска и способы введения. А потом для получения более полной информации разъяснять суть происходящих реакций, в которых участвует гепарин. Итак, в инструкции обозначены следующие показания к применению описываемого антикоагулянта (имеется в виду гепарин в растворе, измеряемый в единицах действия (ЕД) и используемый для внутривенного либо подкожного введения):

  1. Тромбозы артериальных и венозных сосудов: сердечных артерий, почечного венозного русла, тромбоз глубоких вен (ТВГ), чаще – нижних конечностей, тромбофлебиты;
  2. Тромбоэмболии (закупорка сосуда оторвавшимся фрагментом кровяного сгустка – эмболом): наиболее опасна печально известная ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии);
  3. Болезни сердца (острый инфаркт миокарда, клапанные пороки, мерцательная аритмия, ИБС, бактериальный эндокардит);
  4. Поражения почек (гломерулонефрит, в том числе, волчаночный, гемолитикоуремический синдром);
  5. ДВС-синдром;
  6. Катастрофические цереброваскулярные осложнения (инфаркт мозга);
  7. Ишемическое нарушение мозгового кровообращения при врожденной тромбофилии (установленной);
  8. Анамнез пациента, свидетельствующий о повторных тромботических эпизодах;
  9. Антифосфолипидный синдром (после прицельного обследования на предмет тромбоза глубоких вен);
  10. Образование тромбов в микроциркуляторном русле;
  11. Оперативные вмешательства в условиях экстракорпорального кровообращения, проведение лечебных и диагностических процедур, инициирующих риск повышенного тромбообразования (диализ, гемосорбция, катетеризация центральных вен и пр.).

Таким образом, обладая способностями непосредственно снижать активность факторов, циркулирующих в крови, самое распространенное применение гепарин получил в деле предотвращения тромбозов и ишемии.

В зоне особого внимания

Как было отмечено выше, гепаринотерапия в высоких дозах требует стационарных условий. Основанием для назначения терапевтических доз гепарина являются показатели коагулограммы. Однако прежде чем приступить к антикоагулянтному лечению, рассчитанному на какой-то период времени, в первый день проводят исследование системы гемостаза, где главным показателем значится уровень кровяных пластинок (тромбоцитов), участвующих в образовании кровяного сгустка. Содержание в крови этих элементов не прекращают контролировать на протяжении всего курса гепаринотерапии.

В случае резкого падения количества тромбоцитов, гепарин отменяют немедленно и приступают к доскональному обследованию на предмет иммунной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). Если опасения врача в отношении подобной патологии подтверждаются, больного предупреждают, что такое лекарство, как гепарин (в том числе, и низкомолекулярный) для него больше не существует. В случаях, когда ГИТ возникла на фоне терапевтических мероприятий, направленных на ликвидацию тромбоэмболических состояний, врачи безотлагательно ищут замену среди других средств, обладающих антитромботическим действием.

Безусловно, больные, у которых обнаружена ГИТ, в дальнейшем могут сталкиваться с множеством проблем, например, при почечной недостаточности придется искать альтернативные гемодиализу с гепарином методы лечения.

В зоне особого внимания в отношении гепарина находится женский пол в определенные периоды жизни. К примеру, не глядя на то, что антикоагулянт не преодолевает плацентарный барьер, а также не проникает в грудное молоко, не стоит относиться к беременным и кормящим, как к остальным пациентам, которым по каким-либо причинам назначаются вещества, снижающие свертываемость крови. Беременным, женщинам после родов и в период лактации гепарин назначается исключительно по строгим показаниям. А еще очень чувствительны к гепарину женщины, давно забывшие и о родах, и о кормлении, то есть, перешагнувшие 60-летний рубеж – у них антикоагулянт часто провоцирует повышение кровоточивости.

Очевидно, что применение гепарина требует постоянного наблюдения за состоянием пациента и проведение лабораторных анализов. Тревожными признаками, указывающими на передозировку препарата, являются лабораторные показатели (кровь в моче), повышенная кровоточивость. Но даже при отсутствии подозрительных симптомов уровень антитромбина III (АIII) в крови пациента, получающего гепарин, должен оставаться под постоянным контролем. Кроме этого, в число обязательных лабораторных тестов входят АЧТВ, ТВ, время свертывания.

И напоследок такие замечания: при применении внутримышечной гепаринотерапии следует отказаться от инъекций других лекарств, которые тоже делают в мышцу, а также следует воздержаться (насколько это возможно) от пункционных биопсий, спинномозговой пункции, перидуральной анестезии.

Вывести все публикации с меткой:

Препараты

Перейти в раздел:

Заболевания крови, анализы, лимфатическая система

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

Противопоказания

Внутривенное или внутримышечное введение значительно ограничивают список возможных побочных эффектов. Несмотря на это, Гепарин имеет ряд противопоказаний:

  • заболевания, отличающиеся замедленной свертываемостью крови;
  • повышенная кровоточивость и проницаемость сосудов;
  • внутренние кровотечения;
  • выраженные нарушения в работе печени и почек;
  • воспаление желудочков и предсердий;
  • аневризма;
  • подострый бактериальный эндокардит;
  • хронические или острые лейкозы;
  • злокачественные опухоли;
  • угнетение кроветворения костного мозга и снижение гемоглобина в плазме крови;
  • венозная гангрена.

Перед применением Гепарина в живот, плечи или ягодицы рекомендуем пройти медицинское обследование и исключить возможные противопоказания.

Противопоказания к их выполнению

Назначение уколов «Гепарин» нецелесообразно и запрещается в следующих случаях:

  • Высокий уровень чувствительности у пациента к составляющим компонентам раствора.
  • При наличии у больного кровотечений.
  • При наличии гепарино-индуцированной тромбоцитопении.
  • Кормящим, а, кроме того, беременным женщинам.

С осторожностью уколы проводятся в следующих случаях:

  • Пациентам с выявленной поливалентной аллергией.
  • При состояниях патологического или физиологического характера, чреватых развитием кровотечений разного типа.

Не все знают, применяют для чего уколы «Гепарина» в живот?

Противопоказания и особая осторожность

Вместе с тем, в практике отмечается ряд обстоятельств, когда применение естественного антикоагулянта может серьезно осложнить ситуацию. К противопоказаниям относят:

  • Непереносимость гепарина организмом пациента – введение препарата может обернуться не только умеренным проявлением аллергической реакции (сыпь, зуд, крапивница, повышение температуры), но и развитием анафилактического шока;
  • Болезни, связанные с нарушением свертываемости крови (гемофилия, другая гематологическая патология, сопровождаемая снижением коагуляционных способностей крови);
  • Кровоизлияние в головной мозг (геморрагический инсульт);
  • Травмы (в особенности ЧМТ, создающие риск кровоизлияний), кровотечения;
  • Аневризма (не зря ее называют «бомбой замедленного действия», ведь в любой момент истонченная изношенная стенка аневризматического мешка готова разорваться и разразиться обильным кровотечением);
  • Нарушение транскапиллярного обмена (повышение проницаемости стенок кровеносных сосудов);
  • Варикозное расширение венозных сосудов пищевода на фоне цирроза печени (высокий риск разрыва узла с последующим кровотечением), эрозивно-язвенные, опухолевые (злокачественные) поражения пищеварительного тракта, а также полипы, которые, хоть и нечасто, но проявляют способность к малигнизации;
  • Инфекционное (бактериальное) поражение эндокарда (внутренней оболочки сердца);
  • Период восстановления после хирургических операций, выполненных на головном мозге, органах зрения, желчевыводящих путях, печени, позвоночнике, простате;
  • Состояние после спинномозговой пункции;
  • Туберкулезный процесс в легких (активная форма), легочное кровотечение;
  • Сахарный диабет (пролиферативная ретинопатия);
  • Период месячных, родов, кормления грудью.

Кроме перечисленных противопоказаний, следует иметь в виду состояния, когда применение данного антикоагулянта требует особой осторожности. Например, стоит лишний раз подумать, прежде чем назначить уколы гепарина:

  1. Людям, страдающим бронхиальной астмой, артериальной гипертензией, не поддающейся контролю и коррекции, сахарным диабетом;
  2. Больным, имеющим серьезные функциональные расстройства печени и почек;
  3. Женщинам, использующим внутриматочные спирали;
  4. Пациентам (особенно женского пола), которые достигли 60-летнего возраста.

Плохую службу может сослужить гепарин, назначенный одновременно с лучевой терапией или в период лечения у стоматолога.

Побочные эффекты

Если вы принимаете Гепарин внутривенно в течение долгого времени, то у вас может проявиться целый ряд побочных действий:

  • аллергические реакции: покраснение кожи, высыпания, напоминающие ожог крапивой, выраженное жжение и зуд, появление слизистых выделений из носа, повышение температуры, коллапс и бронхоспазм. В отдельных случаях возможен анафилактический шок. Это тяжелое состояние, которое требует немедленной медицинской помощи;
  • внутренние кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочевыделительных путей и различных органов. Возможны кровоизлияния в тех областях, где был введен аппарат;
  • кожные реакции: боль, покраснение и скопление крови в области введения;
  • понижение уровня тромбоцитов в крови;
  • резкое повышение эозинофилов;
  • снижение запасов фибриногена у пациентов с выраженной тромбоцитопенией;
  • головная боль и головокружение, болезненность в суставах;
  • тошнота, рвота, жидкий и частый стул, отсутствие аппетита;
  • повышение артериального давления.

У пациентов с тромбоцитопенией возможно отмирание отдельных частей кожи, образование тромбов в артериях и формирование гангрены, инсульт и инфаркт миокарда. Если средство применяется в течение долгого времени, побочными эффектами становятся: хрупкость костей, недостаток кальция в мягких тканях, обратимое облысение.




Comments

(0 Comments)

Ваш e-mail не будет опубликован.

Закрыть