Гемолитическая болезнь новорожденных

Кровь Оксана Егорьева 19.10.2019

Диагностика гемолитической болезни новорожденного

Гемолитическая болезнь новорожденного предполагается в случае рождения при повторных родах у резус-отрицательной матери резус-положительного ребенка.

Содержание гемоглобина у новорожденных ниже нормы, развивается желтуха с повышением содержания непрямого билирубина. Эритроциты ребенка содержат антитела, выявляющиеся с помощью прямой пробы Кумбса. Сыворотка матери содержит неполные антитела, которые выявляются при проведении непрямой пробы Кумбса с пулом донорских резус-положительных эритроцитов той же группы или группы O.

В случаях, если резус-принадлежность ребенка и матери совпадает или ребенок резус-отрицательный, группа крови у матери O, а у ребенка A, B или AB и имеются признаки гемолитической анемии, возникает предположение о возможности несовместимости по системе ABO. В пользу этого свидетельствует обнаружение в сыворотке матери антител против антигенов A или B (в зависимости от группы крови ребенка), относящихся к классу IgG.

Используемая проба на наличие так называемых иммунных изоагглютининов, дающих гемолиз при температуре 37 °С в присутствии комплемента, не характеризует антитела, вызывающие гемолитическую болезнь новорожденного, связанную с несовместимостью по системе ABO. Разрушение эритроцитов ребенка происходит не за счет их комплементзависимого гемолиза, а в результате разрушения макрофагами эритроцитов, покрытых антителами класса IgG. Поэтому современные методы исследования основаны на разрушении антител класса IgM меркаптоэтанолом или 2,3-димеркаптопропансульфонатом натрия (унитиолом) с последующим определением антител сыворотки либо с помощью непрямой пробы Кумбса, либо при инкубации с раствором желатина. Однако и этот метод нуждается в проверке, так как нельзя полностью исключить возможность фиксации обломков IgM на эритроцитах и выявления их непрямой пробой Кумбса или при инкубации с раствором желатина. Поэтому необходима разработка новых методов выявления антител, вызывающих гемолитическую анемию, при несовместимости по системе ABO.

Антенатальная диагностика гемолитической болезни новорожденного, связанной с резус-несовместимостью, проводится прежде всего методом динамического исследования антител против резус-антигена в сыворотке у матери. Нарастание титра антител в ходе беременности говорит о возможности резус-несовместимости у плода.

Для антенатальной диагностики используется также трансабдоминальный амниоцентез. По мнению исследователей, его следует проводить лишь после ультразвукового исследования для определения места расположения плаценты. Хотя в большинстве случаев трансабдоминальный амниоцентез — процедура безопасная, в литературе описываются осложнения как со стороны матери (эмболия околоплодными водами), так и со стороны плода (тампонада сердца в результате гемоперикарда). Динамическое исследование околоплодных вод позволяет в 93,3 % случаев в антенатальном периоде поставить правильный диагноз гемолитической болезни, определить степень ее тяжести и прогноз для плода.

Для антенатальной диагностики имеет значение динамическое исследования уровня билирубина, который при этом нарастает.

Патологическая анатомия

Патологоанатомические изменения при внутриутробной смерти плода при сроке беременности V—VII мес. (ранняя фетопатия) скудные. Изучение их затрудняется из-за аутолиза и мацерации.

Рис. 21. Эритробластоз печени. Обилие эритробластов и нормобластов (темные клетки) в синусоидах печени при отечной форме гемолитической болезни новорожденных (окраска гематоксилин-эозином; х 400).

Рис. 22. Накопление гемосидерина (синего цвета) в макрофагах красной пульпы селезенки при желтушной форме гемолитической болезни новорожденных (окраска по Перльсу; х 400).

Рис. 23. Острое набухание, ишемические изменения нейронов (указано стрелками) в аммоновом роге головного мозга при желтушной форме гемолитической болезни новорожденных (окраска по Нисслю; х 400).

Отечная форма Г. б. н. характеризуется общими значительными отеками, кожа плода бледная, полупрозрачная, блестящая, частично мацерированная, с петехиальными кровоизлияниями. В полостях тела — транссудат, количество к-рого достигает 30% веса тела плода (800 мл). Сердце, печень и селезенка значительно увеличены. Почки плотны и полнокровны, сохраняют выраженную эмбриональную дольчатость. Мягкая мозговая оболочка и ткань мозга отечны и полнокровны. Вил очковая железа атрофична. Имеются признаки недоношенности: задержка формирования ядер окостенения и др. При микроскопическом исследовании определяется значительный эритробластоз в печени (цветн. рис. 21), селезенке, лимф, узлах, почках. В костном мозге — преобладание ядросодержащих клеток эритроцитарного ряда. Отмечается умеренный гемосидероз органов. В сердце находят гиперплазию мышечных волокон. В печени, надпочечниках, головном мозге отмечаются кровоизлияния, дистрофические и некробиотические изменения, плазматическое пропитывание и фибриноидные изменения мелких сосудов. Изменения головного мозга характерны для состояния хронической гипоксии. Даже у доношенных плодов имеются признаки тканевой незрелости. Плацента отечна, с признаками преждевременной инволюции.

При анемической форме Г. б. н. выражены общая бледность покровов и малокровие внутренних органов. В печени и селезенке находят умеренный эритробластоз. Дистрофические и некробиотические изменения в органах незначительные. Изменения головного мозга выражены менее резко, чем при отечной форме. Смерть может наступить в период новорожденности от интеркуррентного заболевания.

Жeлтушная форма Г. б. н. характеризуется желтушностью покровов. В желтый цвет прокра-щены также подкожный жировой слой и интима крупных сосудов. Количество непрямого билирубина в сыворотке крови может достигать 20—40 мг% . В брюшной и плевральной полостях, в полости перикарда— небольшое количество прозрачной жидкости желтого цвета. Ядра головного мозга — гиппокамп, область дна ромбовидной ямки, нижние оливы, ядро подбугорья, бледное ядро, зубчатое ядро мозжечка — интенсивно прокрашиваются билирубином в охряно-желтый цвет (так наз. ядерная желтуха). Печень и селезенка увеличены. Последняя плотная, коричнево-красная на разрезе. В почках развиваются билирубиновые инфаркты (см.). В миокарде выявляются дистрофия и вакуолизация мышечных волокон. При микроскопическом исследовании обнаруживают дистрофические и некротические изменения (острое набухание, ишемические изменения) ганглиозных клеток головного мозга (цветн. рис. 23). Тяжесть поражения мозга усугубляется гипоксией из-за повреждений мелких сосудов. В печени и селезенке резко выражен гемосидероз (цветн. рис. 22), но эритробластоз менее значительный, чем при отечной форме. В печени, кроме того, обнаруживают желчные стазы, тромбы, иногда с образованием желчных камней.

Диагностика гемолитической болезни новорожденных

Антенатальная диагностика. Учитывается несовместимость крови родителей по антигенам, акушерско-гинекологический анамнез матери (предшествующие аборты, выкидыши, мертворождения, рождение больных детей без учёта Rh-фактора). В период беременности не менее 3-х раз определяется титр противорезусных антител в крови. Его величина имеет относительное значение, так как обнаруженные антитела позволяют лишь предполагать вероятность заболевания плода. Динамика изменения титра (резкие колебания) имеет большее значение для прогноза, чем степень его повышения. В случае установленного риска иммунного конфликта исследуются околоплодные воды. При УЗИ на развитие гемолитической болезни указывает утолщение плаценты, её ускоренный рост из-за возможного отёка, многоводие, большой живот плода.

Постнатальная диагностика. Основывается на клинических проявлениях болезни при рождении и сразу после него (желтуха, анемия, гепатоспленомегалия). Большое значение имеют лабораторные исследования (повышение концентрации неконъюгированного билирубина, ретикулоцитоз, , эритробластоз, положительная проба Кумбса при Rh-конфликте). Показатели учитываются в комплексе и в динамике.

Факторы естественной защиты организма от резус-конфликта

Справочно. Следует отметить, что ГБН развивается, примерно, в одном случае из 20-ти. Это связано с тем, что даже при наличии у матери Rh-, а плода Rh+, существует ряд факторов защиты, препятствующих образованию резус конфликта.

Первым защитным механизмом является плацента. При обычном, неосложненном течении беременности, через гемато-плацентарный барьер проникает не более 0.2 миллилитров крови плода, а для наступления материнской иммунизации требуется минимум 0.5 миллилитров.

Наличие групповой несочетаемости, в комбинации с резус-несовместимостью, может выступать в качестве фактора защиты. Дело в том, что часть проникших в материнский организм плодных эритроцитов будет блокироваться ее естественными групповыми антигенами.

Наличие у женщины иммунной супрессии в период беременности также может служить защитой от развития ГБН.

Справочно. У женщины, резус -, рожденной от гетерозиготной положительной матери, может снижаться чувствительность к Д-антигену, а около 30-ти% людей обладают врожденной невосприимчивостью к Д-антигену (то есть не способны давать на него иммунный ответ).

Лечение гемолитической болезни

Наиболее эффективны следующие методы:
1. заменное переливание крови&nbsp&nbsp новорожденному, в следствие которого выводится резус-антитела и билирубин. Нарастание титра антител у матери во время беременности до 1:16 и выше должно насторожить неонатолога в отношении ГМБ&nbsp&nbsp у новорожденного. Наиболее неблагоприятно, когда антитела снижаются перед родами, что говорит о том, что они переместились к плоду.&nbsp&nbsp Тяжелую форму гемолитической болезни можно предполагать при наличии желтушного окрашивания кожи, сыровидной смазки, последа, околоплодных вод, отечности и увеличения печени плода.
К факторам риска билирубиновой энцефалопатии относятся:
o низкий вес новорожденного – меньше 1500 гр.
o Низкое содержание общего белка меньше 50 г/л —&nbsp&nbsp — гипопротеинемия
o Низкое содержание глюкозы – меньше 2,2 ммоль/л — гипогликемия
o Низкое содержание гемоглобина – менее 140 г/л — анемия
o Внутриутробное инфицирование плода, появление желтухи в первые сутки
Показания к заменному переливанию крови:
o появление желтухи сразу после родов или в первые часы жизни;
o содержание непрямого билирубина в пуповинной крови выше нормальных значений
o быстрый почасовой прирост билирубина в первые часы жизни 6,8 ммоль/л
o уровень гемоглобина ниже 30 г/л.
&nbsp&nbsp Для заменного переливания крови используют одногруппную или 0(1) группы резус-отрицательную эритроцитную массу и плазму .
При конфликте по системе AB0 эритроцитная масса должна быть 0(1) группы, суспензированная в плазме AB(IV) группы. При несовместимости крови по редким факторам проводят индивидуальный подбор доноров.
У новорожденного выводят 40-50 мл крови и вводят столько же эритроцитной массы. При повторном заменном переливании дозы уменьшают в 2 раза. Общий объем эритроцитной массы составляет 70 мл на 1 кг массы тела ребенка.
Заменное переливание крови эффективно для удаления из организма новорожденного токсичных продуктов гемолиза, непрямого билирубина, антител и недоокисленных продуктов межуточного обмена. Возможные осложнения: сердечная недостаточность, воздушная эмболия, инфекция, анемия, геморрагический синдром.
2. Фототерапия&nbsp&nbsp — облучение новорожденного с помощью флюоресцентной лампы Фототерапия способствует превращению свободного билирубина в коже и капиллярах в нетоксичные метаболиты (биливердин), которые выделяются с мочой и желчью плода. При этом альбумины теряют способность связывать билирубин. Свет проникает в кожу новорожденного на глубину до 2 см.
Показания к фототерапии:
o конъюгационная желтуха (у доношенных новорожденных) при&nbsp&nbsp непрямом билирубине в сыворотке до 170-188 мкмоль/л
o гемолитическая болезнь новорожденного по резус-фактору и групповой несовместимости;
o состояние после заменного переливания крови при тяжелой форме гемолитической болезни;
o профилактика у новорожденных из группы риска по развитию гипербилирубинемии (перинатальная гипоксия, незрелые и недоношенные новорожденные, нарушение терморегуляции).
У новорожденных могут развится токсические эффекты – эритема, диспенсия, ожоги, гипогидратация. Прекращается при значениях прямого билирубина более&nbsp&nbsp 85 мкмоль/л .
3. Терапия внутривенными иммуноглобулинами. Иммуноглобулины в высоких дозах блокируют Fс-рецепторы, которые участвуют в цитотоксической реакции антиген — антитело и тем самым снижают гипербилирубинемию.
Новорожденным внутривенно вводят ИмБио-иммуноглобулины в дозе 800 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Сочетают с фототерапией.
Комплекс терапии ГМБ&nbsp&nbsp новорожденного —&nbsp&nbsp заменное переливание крови, фототерапия и внутривенное введение иммуноглобулина – снижает частоту и тяжесть патологии, улучшает прогноз развития детей.
Считается, что после первой беременности резус-положительным плодом сенсибилизация происходит у 10% резус-отрицательных женщин. При каждой последующей беременности резус-положительным плодом иммунизируется 10%.
Из 1000 рожающих у 170 будет резус-отрицательная кровь. Из них у 100 женщин ребенок будет резус-положительным.
При неукоснительном выполнении методики специфической профилактики резус-сенсибилизации можно практически решить проблему резус-конфликтной беременности.

Симптомы

При головной боли напряжения больные предъявляют жалобы на ноющие, тупые, монотонные, сдавливающие, сжимающие болевые ощущения. Иногда даже не употребляется слово «боль», свои чувства больные описывают как дискомфорт, «каску», «шлем», «шапку», «кепку», «обруч» на голове, которые очень хочется, но невозможно снять. Чаще боль захватывает обе половины головы, но может быть и односторонней.

ГБН может появляться в определенных областях (лобной, теменной, затылочной), может мигрировать из одной части головы в другую, начинаться в одной точке и «разливаться» по всей голове. Боль может локализоваться только в области головы, но часто распространяется и на шею, плечевой пояс.

Ощущения могут усиливаться при прикосновении к голове, одевании головного убора, расчесывании, даже дуновении ветерка.

Обычно симптомы головной боли напряжения беспокоят больного в дневное время и очень редко возникают в ночное.

Разработаны критерии головной боли напряжения:

двусторонний характер;
боль сжимающая (сдавливающая, стягивающая);
выраженность боли от легкой до умеренной;
головная боль не усиливается от обычной физической нагрузки (например, спуск по лестнице, ходьба на работу пешком).

Для того, чтобы диагноз головной боли напряжения был выставлен, необходимо, чтобы присутствовали как минимум две из выше изложенных характеристик.

Кроме того, считается, что головная боль напряжения никогда не сопровождается тошнотой или рвотой. Если такие симптомы появляются, это уже другой вид головной боли. Головная боль напряжения может сопровождаться снижением аппетита. Возможно усиление боли от яркого света или громкого звука, в связи с чем у таких больных присутствует свето- и шумобоязнь.

Что означает формулировка «легкая или умеренная выраженность боли»? Степень болевого ощущения оценивается с помощью различных шкал. В частности, довольно распространенным является использование визуальной аналоговой шкалы боли (когда весь спектр болевых ощущений располагается на линии длиною в 10 см. Начало линии соответствует отсутствию боли, а конец – максимально возможному, по мнению больного, ощущению боли). Больному предлагают отметить на линии место, соответствующее силе болевых ощущений. При головной боли напряжения это обычно не более 50% всей линии (5 см).

В зависимости от длительности болевых ощущений выделяют следующие типы ГБН:

эпизодическая;
хроническая.

Эпизодическая головная боль напряжения характеризуется такими признаками:

наличие минимум 10 приступов характерной головной боли (соответствующих критериям ГБН);
длительность приступа головной боли от 30 минут. Число дней с такими приступами составляет до 15 в месяц (до 180 в год).

То есть, если у Вас за последние два месяца 10 раз возникали приступы умеренной сдавливающей двусторонней головной боли, которая длилась 1 час и не усиливалась от обычной физической нагрузки, и при этом Вы испытывали дискомфорт от яркого света, то это означает, что у Вас есть головная боль напряжения.

Эпизодическая ГБН может быть нечастой (не более 12 дней в году) и частой (от 12 до 180 дней в год).

Хроническая головная боль напряжения сопряжена с такими характеристиками:

приступы ГБН возникают чаще 15 дней в месяц (более 180 дней в год);
общая длительность заболевания не менее 3 месяцев.

Обычно выраженность боли при хронической ГБН сильнее, чем при эпизодической ГБН. Хроническая ГБН возникает, если не лечить эпизодическую ГБН.

ГБН может сочетаться с напряжением перикраниальных мышц или мышц шеи. К перикраниальным мышцам относятся лобные, височные, жевательные, крыловидные, трапециевидные, грудино-ключично-сосцевидные, затылочные мышцы. Напряжение мышц клинически проявляется болезненностью при пальпации (или надавливании с помощью специального прибора прессорного альгометра). Возможно существование ГБН без напряжения мышц, такая боль легче переносится.

Патогенез ГБН

Попадание в кровоток матери RhАГ (при внематочной беременности; самопроизвольном и искусственном прерывании беременности, родах; преэклампсии; ПОРНП, травмах живота, оперативном родоразрешении; инвазивных процедурах в полость матки; переливание несовместимой крови в анамназе)

↓

Выработка IgM

↓

Повторное попадание RhАГ

↓

Сенсибилизация организма матери

↓

Массивная продукция IgG

↓

Проникновение из кровотока матери к плоду

↓

Взаимодействие с АГ эритроцитов плода

↓

Гемолиз → образование непрямого билирубина

↓ ↓

Анемия Накопление билирубина → поражение ГМ

↓ ↓ ↓

Усиленный синтез эритропоэтина Желтуха Энцефалопатия

↓

Возникновение экстрамедуллярных кровотечений в печени, селезенке, надпочечниках, плаценте, кишечнике

↓

Обструкция портальной и пуповиной вен

↓

Портальная гипертензия

↓

Нарушение функции печени

↓

Гипербилирубинемия, гипопротеинемия

↓

↓коллоидно-осмотического давления крови

↓

Асцит, отеки у плода

↓

Компенсаторное повышается сердечный выброс и МОС

↓

Формирование гипердинамического типа кровообращения

↓

Гипертрофия миокарда

↓

СН

↓

Прогрессирующая тканевая гипоксия и ацидоз

Таким образом, анемия и гипербилирубинемия – основные симптомы ГБП, а при тяжелых формах водянка плода.

Клиника: Специфической клиники нет, диагностируют на основании лабораторных и инструментальных обследованиях.

Диагностика:

Изучение анамнеза
Определение титра эритроцитарных АТ в периферической крови матери с начальных сроков беременности: 1 раз в месяц до 32 недель, 1 раз в 2 недели с 32-35 неделю, после 35 недели 1 раз в 1 неделю. АТ выявляются с помощью непрямой/прямой реакции Кумбса.

Титр АТ во время беременности может быть без изменений, может быть повышен или понижен.

Ведение беременных при изоиммунизации:

Ранняя диагностика ГБП.
Определение срока и метода родоразрешения.
С ранних сроков беременности определение Rh АТ и их титра на протяжении всей беременности.
Если есть ОАГ анамнез и титр выше 22 в 22-23 недели решить вопрос о проведении инвазивных диагностических процедур.

УЗИ:

Увеличение толщины плаценты от срока беременности на 0,5-1 см
Увеличение размеров печени и селезенки плода
Многоводие
Расширение вен пуповины , более 10 мм
Асцит у плода
Кардиомегалия, перикардиальный выпот
Гидроторакс, гидроцефалия

У беременных до 32 недель 1 раз каждые 4 недели. После 32недель каждые 2 недели, при подозрении на тяжелую форму между каждым УЗИ 1-3 дня, что бы не упустить время для родоразрешения.

УЗДГ — ведущий метод в диагностике анемии плода, это исследование мозгового кровотока по средней мозговой артерии и функциональное состояние плода. Скорость более 1,5 свидетельствует о развитии гипердинамического типа кровообращения – тяжелая форма.

Амниоцентез – исследование амниотической жидкости, взятой с помощью тонкой иглы через прокол в животе.

Показания: гибель детей от ГБП в предыдущих родах; наличие детей перенесших заменое переливание крови; наличие титра; мертворожденные в анамнезе.

При ГБП за счет гемолиза эритроцитов происходит увеличение оптической плотности билирубина в амниотической жидкости.

Кордоцентез – пункция пуповины плода. Кровь плода исследуют на группу и резус принадлежность, уровень гемоглобина и гематокрита, билирубина.

Кардиотокография – мониторирование плода ежедневно.

Лечение.

Внутриутробное внутрисосудистое переливание крови плоду. Показания: гемоглобин и гематокрит 15 % и более по отношению к гестационной норме. Используют эритроцитарную массу 0(I) группы Rh – со сроком хранения не более 24 часов.

Лабораторные показатели при гемолитической болезни

Картина крови зависит от выраженности заболевания.

При тяжелых формах заболевания содержание гемоглобина при рождении снижается до 3,72—4,96 ммоль/л (60—80 г/л). Характерно повышение содержания ретикулоцитов до 10—15 %, лейкоцитов в периферической крови, большое количество эритрокариоцитов, нейтрофильный сдвиг влево.

Различают три степени тяжести гемолитической болезни новорожденных в зависимости от содержания в крови гемоглобина и билирубина и выраженности отечности:

Для I степени тяжести характерны содержание гемоглобина более 9,3 ммоль/л (150 г/л), билирубина менее 90 мкмоль/л и пастозность подкожной клетчатки;
Для II степени — содержание гемоглобина 6,21— 9,31 ммоль/л (100—150 г/л), билирубина— 91—150 мкмоль/л, отечность подкожной клетчатки и асцит;
для III степени — количество гемоглобина менее 6,21 ммоль/л (100 г/л), билирубина более 150 мкмоль/л, наличие универсального отека.

Постепенно содержание гемоглобина снижается, иногда до 1,86—2,48 ммоль/л (30—40 г/л), отмечается выраженный эритрокариоцитоз, иногда появляются мегалобласты. В редких случаях выявляются клетки, очень напоминающие бласты. Обнаруживаются выраженный анизоцитоз, полихромазия. Для резус-несовместимости не характерно наличие сфероцитов. В наиболее тяжелых случаях снижается уровень тромбоцитов.

При несовместимости по системе ABO анемия значительно менее выражена, чем при резус-несовместимости. Уровень ретикулоцитов также повышен. В периферической крови обнаруживаются эритрокариоциты, но в небольшом количестве (5—10 на 100лейкоцитов). Для этой формы анемии характерно появление сфероцитов, которые неотличимы от сфероцитов при наследственном микросфероцитозе.

Этиология и патогенез гемолитической болезни новорожденного

Развитие гемолитической болезни новорожденного чаще всего связано с несовместимостью крови матери и плода по антигену D, реже — по антигенам системы ABO, C и др.

Гемолитическая болезнь, обусловленная резуснесовместимостью, развивается в результате проникновения антител матери через плаценту. Эти антитела фиксируются на поверхности эритроцитов плода, вследствие чего эритроциты разрушаются макрофагами. Развивается гемолитическая анемия с возникновением очагов экстра медуллярного кроветворения и увеличением количества непрямого билирубина, высокотоксичного для плода или новорожденного.

Иммунизация матери резус-положительными эритроцитами плода осуществляется в родах. Значительно реже женщина иммунизируется до беременности. Причиной этого чаще всего являются трансфузии эритроцитов с антигеном, отсутствующим у женщин. Вероятность иммунизации женщины значительно выше в том случае, если муж и жена имеют одну и ту же группу крови по системе ABO.

По некоторым данным, вероятность резус-иммунизации при одной и той же группе крови у жены и мужа при проникновении через плаценту 0,1 мл крови плода не более 3 %, 0,25— 1 мл — 25 %, более 5 мл — 65 %. Эти данные были получены с помощью метода Клейхауэра, который дает возможность отличить в циркулирующей крови женщины эритроциты плода по содержанию в них фетального гемоглобина. Как показали результаты исследования, у большинства рожавших женщин (75 %) проникает не более 0,1 мл крови плода, что явно недостаточно для иммунизации. У 3 % женщин проникает до 15 мл крови плода.

В общей сложности риск резус-иммунизации в том случае, если ребенок резус-положительный, мать резус-отрицательная и группы крови по системе ABO у них не совпадают, составляет 2—3 %, а при совпадении групп крови — 15%. Связано это с тем, что эритроциты ребенка, попадая в кровь матери той же группы, остаются неизмененными и не иммунизируют ее, тогда как эритроциты плода иной группы агглютинируются естественными агглютининами системы ABO матери до того, как они успевают иммунизировать женщину.

Гемолитическая болезнь новорожденных — термин, часто используемый в качестве синонима анемии, связанной с резус-несовместимостью, однако он включает и другие формы гемолитической анемии, в частности гемолитическую анемию, связанную с несовместимостью по системе ABO. Несовместимость по системе ABO наблюдается примерно в 20 % всех случаев беременности. Лишь у 10 % беременных женщин при несовместимости по группам ABO антитела матери оказывают влияние на плод.

Гемолитическая болезнь ABO встречается у детей, матери которых имеют группу крови O. Нормальные изоагглютинины ABO принадлежат к классу IgM. Они не проникают через плаценту. Однако у 10 % здоровых людей с группой крови O имеются антитела против антигенов A и B, относящиеся к классу IgG. Такие антитела обнаруживаются как у женщин, так и у мужчин. Они проникают через плаценту и могут вызывать у плода или новорожденного гемолитическую анемию. Гемолитическая анемия ABO встречается среди детей-первенцев так же часто, как и среди детей, рожденных от вторых и третьих родов. Частота гемолитической болезни новорожденных возрастает с каждыми следующими родами.

Причины гемолитической болезни

Гемолитическая болезнь новорождённых в большинстве случаев развивается как результат несовместимости крови матери и ребенка по резус-фактору (Rh-фактору) или группе крови, реже — по другим системам.

Rh-конфликт: у Rh-отрицательной женщины ребенок имеет Rh-положительную кровь.

АВО-конфликт: у матери 0(I) группа крови, у ребенка — А(II) (2/3 случаев) или В(III) (1/3 случаев).

При несовместимости по резус-фактору или по группе крови гемолитическая болезнь развивается в 3-6% случаев.

Существуют данные, что гемолитическая болезнь по группе крови развивается не реже, а даже чаще, чем по резус-фактору, но в большинстве случаев протекает легче, поэтому нередко не диагностируется.

Лечение

Лечение должно быть направлено на быстрейшее удаление из организма новорожденного токсических продуктов гемолиза (гл. обр. непрямого билирубина), а также антител, способствующих гемолизу, на повышение функциональной способности печени. Наиболее эффективным методом борьбы с гипербилирубинемией при тяжелых и средней тяжести формах Г. б. н. является раннее обменное переливание резус-отрицательной крови одноименной группы. Допустимо переливание и резус-положительной крови. Почасовое нарастание билирубина более 0,25— 0,3 мг% является прямым показанием к немедленному проведению обменного переливания крови. При конфликте по системе AB0: при анти-А-эритробластозе — переливание крови группы А(II) или группы 0(I) с отсутствием или низким содержанием анти-А-антител, а при анти-В- эритробластозе — соответственно группы В(III) или 0 с низким содержанием анти-B-антител. Наиболее целесообразным и легко выполнимым технически является «пуповинный» метод Даймонда: через катетер, введенный в пупочную вену, у ребенка выпускают 20 мл крови, затем ему вводят такое же количество крови донора, повторяя такую процедуру много раз в течение 2—3 час.; в конце трансфузии вводят на 50—60 мл крови больше, чем выпущено. После вливания каждых 100 мл крови необходимо вводить ребенку 1 мл 10% хлорида кальция и 10 мл 20% р-ра глюкозы. Желательно заменить не менее 75% крови ребенка.

Если переливание крови делают через несколько дней после рождения ребенка, когда пупочная вена непроходима, наиболее эффективно ввести кровь в подключичную вену.

Одновременно назначают сердечные средства, витамины К, С, B1, B6, B12, глутаминовую к-ту, гемодез и симптоматическое лечение по показаниям (фенобарбитал и светолечение). В очень легких случаях можно ограничиться повторными трансфузиями небольших количеств R h-отрицательной крови (30—50 мл).

Необходимо обратить особое внимание на тщательный уход и на правильное и достаточное питание ребенка донорским молоком. Молоко матери может содержать антитела, вызывающие гемолиз у ребенка, поэтому начать кормление материнским молоком можно только после того, как они исчезают из молока матери (через 2,5—3 нед

после родов).

При развитии у ребенка анемии проводят антианемическое лечение: назначают витамин В₁₂ внутримышечно по 50 мкг через день, 7— 10 инъекций. При снижении гемоглобина ниже 8,3 г% показано дробное переливание крови — 2—3 раза по 25—30 мл. Детям с остаточными явлениями поражения ц. н. с. назначают витамин B₁₂ по 50 мкг через день, на курс 20 инъекций. В течение года проводят три курса лечения церебролизином и глутаминовой к-той (3 мес. дают ежедневно глутаминовую к-ту по 0,1 г на 1 мес. жизни ребенка, затем в течение 1 мес. внутримышечно по 0,5—1 мл церебролизина ежедневно). После этого курс глутаминовой к-ты повторяется в возрастающих дозах. Показаны массаж и гимнастика.

Симптомы гемолитической болезни плода и новорожденного

Гемолитическая анемия&nbsp&nbsp — наиболее легкая форма. У новорожденного понижен уровень гемоглобина., как и&nbsp&nbsp количество эритроцитов. Кожные покровы бледные, печень и селезенка слегка увеличены. Содержание гемоглобина и билирубина — на нижней границе нормы. Анемическая форма ГМБ появляется из-за&nbsp&nbsp воздействия небольшого количества резус-антител на доношенный или почти доношенный плод. Изоиммунизация плода происходит чаще в родах. Основной признак нетяжелого повреждения – анемия.
Гемолитическая анемия в сочетании с желтухой – встречается более часто, характеризуется как более тяжелая форма заболевания.&nbsp&nbsp Характеризуется&nbsp&nbsp гипер- или нормохромной анемией, желтухой и гепатоспленомегалией. Оклоплодные воды имеют желтушное окрашивание, как и&nbsp&nbsp первородная смазка, пуповина, плодовые оболочки и пуповина. Содержание непрямого билирубина больше верхней границы нормы на 10-20 мкммоль/л.&nbsp&nbsp Состояние новорожденного тяжелое и ухудшается. Если почасовой прирост билирубина идет в 5-10 раз, то развивается «ядерная желтуха», что говорит о поражении ЦНС. В таких случаях может возникнуть слепота, глухота, умственная неполноценность. Содержание гемоглобина составляет ниже нормы. Желтушная форма возникает, если антитела действуют на зрелый плод непродолжительное время. Нередко присоединяются инфекционные осложнения&nbsp&nbsp — пневмония, респираторный дистресс-синдром, омфалит. После 7 суток жизни патогенное воздействие проникших в кровь плода антител прекращается.
Гемолитическая анемия в сочетании с желтухой и водянкой – самая тяжелая форма заболевания. Новорожденные или рождаются мертвыми, или умирают в раннем неонатальном периоде. Симптомами заболевания являются: анемия, желтуха и общий отек (асцит, анасарка), выраженная спленомегалия. Может развивается геморрагический синдром. Проникновение антител матери через плаценту происходит далеко не всегда, тяжесть поражения плода не всегда соответствует титру (концентрации) резус-антител в крови беременной женщины.