Тромбоцитарные факторы свертывания крови и фибринолиза

Кровь Оксана Егорьева 18.10.2019

Как происходит свертывание

Кровь, выпущенная из кровеносного сосуда, начинает свертываться уже за три-четыре минуты. Еще через две минуты образуется твердый сгусток студенистой консистенции. Значит в этом процессе важен именно временной промежуток: если сгусток образуется позже, организм потеряет много крови. Таким образом, свертывание крови — это важнейший физиологический процесс, препятствующий кровопотере.

Уменьшение способности крови к свертыванию опасно для человека: даже незначительная травма может обернуться для него большой, порой невосполнимой кровопотерей. И, наоборот, повышенная кровосвертывающая способность организма приводит к тому, что внутри сосудов начинают образовываться сгустки — тромбы. Они приводят к закупорке сосудов.

Нормальный процесс свертывания крови, таким образом, обеспечивает постоянство ее объема в кровяном русле.

Механизм свертывания происходит с помощью изменения физических и химических характеристик крови, основанного на превращении белка фибриногена в фибрин. Фибрин выпадает в виде тонких нитей, способных образовывать сеть. Такая сеть задерживает форменные элементы крови. Тромбоциты еще больше уплотняют кровяной сгусток.

В 1861 г. А. А. Шмидт установил, что превращение растворенного в плазме фибриногена в нерастворимый фибрин проходит под воздействием тромбина, особого фермента. В крови постоянно содержится протромбин, образующийся в печени. Он начинает превращаться в тромбин под воздействием тромбопластина, образующегося во время разрушения тромбоцитов и при повреждении других клеток. В этом процессе также участвуют факторы свертывания крови, в том числе вещества, высвобождающиеся из тромбоцитов. Теория А. А. Шмидта выделяет три стадии этого сложного процесса.

На первой стадии формируется протромбиназа, активирующая белок протромбин. Происходит образование тканевого тромбопластина в ответ на повреждение стенок сосуда. Во время разрушения кровяных пластинок образуется кровяная протромбиназа. Это очень сложный процесс, в котором задействованы тромбоцитарные и плазменные факторы.
На второй стадии протромбин переходит в активный тромбин.
На завершающей стадии происходит превращение фибриногена в фибрин. На его нитях и оседают элементы крови, закрывающие рану.

Процесс свертывания крови невозможен без формирования такого сгустка. При этом запускается свыше 30 различных химических и физиологических реакций. Всего же выделяют три типа кровяных сгустков:

белый тромб, состоящий из тромбоцитов и фибрина и появляющийся главным образом в артериях;
диссеминированные отложения фибрина, образующиеся в капиллярах;
красные тромбы появляются в сосудах с неизмененными стенками при замедленном кровотоке.

Тромбоциты, роль в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

Тромбоциты или пластинки образуются в красном костном мозге гигантскими многоядерными клетками – мегакариоцитами, от цитоплазмы которых они отшнуровываются в виде округлых или овальных плоских дисков, диаметром от 2 до 4 мкм. Это безъядерные гранулоциты. Продолжительность жизни тромбоцитов человека составляет 7-10 дней. После выхода из костного мозга они циркулируют в крови и частично депонируются в селезенке и печени (около 20-25% всех клеток), откуда происходит их вторичный выход в кровоток. В крови здоровых людей содержится 170-350х109/л тромбоцитов. Уменьшение количества тромбоцитов до 80×109/л способствует появлению кровоточивости, риск которой резко возрастает при уровне тромбоцитов ниже 20×109/л, а увеличение выше 800×109/л создает угрозу развития тромбозов.

В гиалоплазме тромбоцитов содержится два типа гранул (табл.1).

Таблица 1 – Компоненты гранул тромбоцитов, определяющих участие тромбоцитов в тромбоцитарно-сосудистом гемостазе

δ-гранулы (электронно-плотные)	Альфа гранулы
Компонент (Р)	Функция
АДФ –активация тромбоцитов	Тромбоцитарный фактор роста	Репарация за счет активации деления фибробластов
Трансформирующий фактор роста β (ТФР-β)	Контроль репарация ткани
Ca2+- активация тромбоцитов	Тромбоцитарный фактор 4 (ТФ-4)	Нейтрализация гепарина
Mg2+ –активация тромбоцитов	β-тромбоглобулин (β-ТГ)	Воспаление, репарация ткани
Фактор Виллебранда (ФВ)	Адгезия тромбоцитов, носитель ф.VIII
Тромбоспондины (TSP-l, TSP- 2)*	Адгезия и агрегация тромбоцитов
Серотонин –дилатация артериол	Фибриноген	Свертывание крови, адгезия и агрегация тромбоцитов
Фактор V	Свертывание
Адреналин – спазм поврежденного сосуда	Протеин S	Антикоагулянт
ДОФА спазм поврежденного сосуда
Альбумин	Связывание гормонов, токсинов, лекарств
Иммуноглобулины	Иммунитет

*Тромбоспондин (TSP-l) – гликопротеид с м.м. 165 кДа. Наибольшее количество TSP-1 представлено в α-гранулах тромбоцитов и секретируется в плазму в ответ на их активацию гормонами и цитокинами. Известно множество биологических реакций, инициируемых TSP-1: ангиогенез, апоптоз, регуляция иммунного ответа. TSP-1 образует комплексы с коллагеном, гепарином, опосредует адгезию тромбоцитов к субэндотелию.

Тромбоспондин-2 (TSP-2) – белок семейства тромбоспондинов с м.м. 150 кДа. Аналогично TSP-1, он вызывает множество биологических реакций: пролиферацию, агрегацию, клеточную подвижность, ангиогенез, заживление ран. TSP-2 регулирует формирование коллагенового матрикса, воздействуя на функцию фибробластов. Также TSP-2 обеспечивает взаимодействие клеток с экстрацеллюлярным матриксом, что можно отнести к его основной функции.

Из всех перечисленных факторов специфическими для гранул тромбоцитов являются два: ТФ4 – антигепариновый фактор и тромбоглобулин, определение которых в плазме крови используют как ранние надежные маркеры активации тромбоцитов.

Регуляция функций тромбоцитов осуществляется, как и всех клеток организма, путем взаимодействия регуляторных молекул (лигандов) с рецепторами их мембран – гликопротеинами (табл. 2).

Таблица 2 – Рецепторы тромбоцитов и их лиганды

Гликопротеин	Лиганды
Первичные	Вторичные
GP IIb-IIIa	Фибриноген	Фактор Виллебранда, фибронектин, витронектин, фибриноген
GP Ib-IX	Фактор Виллебранда	Тромбин
GP Ia-IIa	Коллаген
GP Ic-IIa	Фибронектин*
Рецептор витронектина	Витронектин**	Тромбосподин

*Фибронектин (ФН) – гликопротеин с высокой м.м., состоящий из двух практически идентичных полипептидных цепей (каждая по 220 кДа). Он синтезируется и секретируется печенью, нормальная концентрация циркулирующего ФН в кровотоке составляет примерно 330 мкг/мл плазмы. ФН принадлежит к семейству адгезивных белков внеклеточного матрикса. Димерная структура позволяет ему функционировать как молекулярный клей, соединяющий различные молекулы. Плазменный ФН выполняет важную роль в воспалительных, регенеративных процессах и механизмах гемостаза.

**Витронектин (ВН) – полифункциональный гликопротеин (м.м. 78 кДа), компонент крови и внеклеточного матрикса, выполняет функции аналогичные ФН. ВН синтезируется в печени, нормальная концентрация в плазме составляет 250-450 мкг/мл. ВН взаимодействует с комплементом, гепарином, комплексом тромбин-антитромбин.

Гемофилия А наследственный дефицит фактора VIII

Гемофилия А — это недостаток фактора свертывания VIII. Состояние свойственно мужчинам, по сведениям медиков, соотношения между мужчинами и женщинами с этим заболеванием — 70% и 30%. У женщин частота возникновения ниже, и обычно эти 30% случаев являются результатом спонтанных генетических мутаций, не связанных с семейной историей болезни.

Симптомы гемофилии

Варьируются в зависимости от тяжести гемофилии. Общими для всех больных являются эпизодические кровотечения, кровоизлияния. У ребенка признаки гемофилии можно заметить уже при родах. Например, использование щипцов или вакуум-экстракции может оставить у ребенка сильные кровоподтеки или гематомы, или даже привести к внутричерепному кровоизлиянию.
Еще один распространенный признак гемофилии — длительное кровотечение после царапины или взятия крови из вены. Легкие и умеренные формы болезни в конечном итоге всё равно становятся базой для серьезных внутренних кровотечений.

Кровотечение может произойти в любом органе в организме. Поверхностное кровотечение из-за ссадин или мелких травм не так опасно, как кровотечения в суставах, мозге, мышцах и пищеварительном тракте.

Мышечные и суставные кровотечения — гемартроз — свидетельствуют о гемофилии, в то время как кровотечения в пищеварительном тракте и мозговые кровоизлияния могут присутствовать и при других нарушениях свертываемости крови.

Когда кровь в суставе расщепляется ферментами организма, состояние костей в этом участке тела ухудшается. Пациент испытывает боль при движении, ходьбе.

Наследственный дефицит фактора IX болезнь Кристмаса, гемофилия В

Гемофилия В, также называемая дефицитом фактора IX (в международной классификации FIX), или болезнью Кристмаса, так же является генетическим расстройством, одной из форм дефицита фактора свертывания крови.

Может передаваться по наследству, однако треть случаев заболевания вызвана спонтанными мутациями.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, гемофилия встречается примерно у 1 из 5 тысяч новорожденных. В США проживает около 20 тысяч человек с гемофилией. Это заболевание может появиться у представителя любой расы и этнической группы.

Гемофилия В возникает в четыре раза реже, чем гемофилия А. Кровотечение при гемофилии B обычно интенсивное. Как и при подтипе заболевания А, кровотечение может начаться от незначительного пореза, травмы, вследствие стоматологических процедур или полостных операций. От того, насколько продолжительным будет кровотечение, зависит количество фактора IX в плазме крови.

Нормальные уровни фактора IX в плазме должны колебаться в пределах 50% — 150%. Уровни ниже 50% определяют остроту симптомов.

Мягкая гемофилия В означает, что показатель фактора IX находится в диапазоне от 6% до 49%. Люди с легкой формой гемофилии B страдают от кровотечений обычно после серьезной травмы или хирургического вмешательства. Во многих случаях мягкая форма гемофилии В не диагностируется до получения травмы или стоматологической процедуры, например, удаления зуба. Женщины с легкой формой гемофилии часто испытывают меноррагию, тяжелые и болезненные менструальные периоды, а также кровоизлияния после родов.

Умеренная гемофилия В — показатель фактора свертывания от 1% до 5%. Для этой стадии характерны периодические спонтанные кровотечения.

Серьезная гемофилия В — менее 1% FIX в крови. Характерны кровотечения в мышцах, желудке, мозге.

Лечение гемофилии В

Основной способ лечения гемофилии В — прием рекомбинантных препаратов факторов свертывания IX. Около 75% больных по всему миру принимают данные препараты. Подача этих лекарств осуществляется через венозный катетер на руке или же через катетер на груди. Пациенты с тяжелой формой гемофилии придерживаются определенной схемы лечения, а также ряда мер по предотвращению кровотечения.

Оптимальным препаратом для лечения гемофилии В у детей являются антифибринолитические вещества, в частности, аминокапроновая кислота. Она предотвращает распад тромбов. Этот препарат рекомендуется применять перед стоматологическими процедурами, а также для остановки кровотечений из носа. Прием проводится перорально в виде таблеток или жидкости.

Рекомендованная схема лечения: первой принимается доза фактора свертывания, а затем — аминокапроновая кислота, чтобы сохранить сгустки крови целыми и уберечь их от преждевременного разрушения.

Источники статьи:http://www.medicalnewstoday.comhttps://en.wikipedia.orghttps://www.haemophilia.org.auhttps://www.hemophilia.org

По материалам:
Copyright 2015 Haemophilia Foundation Australia.
Wikimedia Foundation, Inc.
MediLexicon International Ltd
National Haemophilia Foundation

Как научиться противостоять стрессу?

Употребление кофе может привести к обезвоживанию?

Продукты, которые позволят быть энергичным даже осенью

4 необычных преимуществ занятия спортом

В каких случаях опасно использовать масло и воду при ожогах?

Почему люди выбирают похожих партнеров, даже имея плачевный опыт отношений

Имплантация зубов — преимущества и выбор клиники

Блокада позвоночника – мгновенное устранение боли в спине

Ядовитая приправа, есть или не есть в открытых уличных кафе

Онлайн-сервис SKIN.EXPERT – здоровая кожа одним кликом

Тромбастения геморрагическая наследственная (тромбастения Гланцмана). Тромбоцитопатия. Пурпура сенильная (старческая)
Геморрагические состояния. Синдром Эванса
Качественные дефекты тромбоцитов
Система гемостаза

У нас также читают:

Витамины при стрессах, применение витаминов, состав
Стромальные и герминогенные опухоли яичников, схемы химиотерапии
Уролог Искандер Абдуллин – Рак простаты. Диагностика и лечение рака простаты
Самозащита от изжоги, лечение

К сведению

Наши партнеры

Симптомы развития рака в организме: прочитайте подробнее в статьях Европейской клиники.

Форум о пластической хирургии prof-medicina.ru

Норма гемокоагуляции и ее патофизиология

У физически здорового взрослого человека процесс свертывания крови занимает от 5 до 7 минут. Большая его часть отводится на первую фазу, во время которой образовывается протромбин, используемый организмом для формирования тромба. Благодаря ему происходит закупорка разрушенной стенки сосуда, вследствие чего предотвращается сильная кровопотеря.

Последующие фазы происходят значительно быстрее – в пределах нескольких секунд. Скорость образования тромба зависит от скорости синтеза протромбина. Время выработки последнего находится в тесной связи с наличием в организме достаточного количества витамина K, при дефиците которого есть риск возникновения сложностей в остановке кровотечения.

Гипокоагуляция

Патологическое состояние, при котором у человека заметно снижена эффективность механизма свертывания крови, называется гипокоагуляцией. Подобное отклонение возникает из-за целого ряда причин:

Объемные кровопотери из-за серьезных травм. В такой ситуации вместе с кровью человек теряет огромное количество форменных клеток, различных ферментативных веществ и факторов свертывания.
Патологические состояния печени. В их число входит гепатит. Результатом нарушений в работе печени становится угнетение синтеза факторов свертывания.
В ряде случаев гипокоагуляция возникает из-за анемии либо дефицита витамина K.
Причина может иметь наследственный характер, например: наследственное нарушение деятельности тромбоцитарных клеток.

При подозрениях на патологию правильным решением станет обращение к врачу, который проведет ряд исследований и лабораторных анализов для подтверждения диагноза и определит его первопричины. Схема лечения составляется индивидуально в зависимости от того, что стало фактором возникновения заболевания.

В любом случае понадобится комплексный подход, включающий прием лекарственных препаратов и изменение рациона. В меню больного включается больше продуктов, содержащих калий, фолиевую кислоту, кальций. Решить эти вопросы поможет квалифицированный специалист в медицинском учреждении. Самолечение при подобных отклонениях неприемлемо.

Забор материала для проведения анализа

tip]Важно! Если причина заболевания кроется в наследственности, терапия может продолжаться в течение всей жизни пациента.[/tip

Гиперкоагуляция

Гиперкоагуляция – противоположное состояние, при котором у пациента наблюдается повышенный показатель свертываемости, что чревато опасностью формирования тромбов. Гиперкоагуляция зачастую развивается на фоне:

Обезвоживания организма, вызванного отклонениями в работе почек, жидким стулом и продолжительной рвотой, ожогами.
Сбоями в работе печени, влекущими дефицит в выработке гормонов и ферментативных веществ. Способен повлиять цирроз и гепатит.
У женщин такое развитие событий обусловлено использованием оральных контрацептивов, оказывающих влияние на гормональный фон.
При беременности. В период вынашивания ребенка ввиду некоторых изменений физиологии в женском организме возможно повышение активности системы свертывания. Иногда процесс может выйти за пределы допустимых рамок и привести к печальным последствиям.
Некоторые формы злокачественных заболеваний системы кроветворения и многое другое.

Чтобы произвести оценку патологии и назвать причину ее возникновения, понадобится несколько процедур, включающих общий анализ крови, АЧТВ (диагностика эффективности внутреннего и общего пути свертывания), коагулограмму и т.д.

Показатели, учитывающиеся в коагулограмме

Сдачу материала для проведения анализов производят на голодный желудок и ранним утром. С момента последнего приема пищи должно пройти 8 часов. Употребление спиртных напитков исключить. В случае использования медикаментов заранее уведомить лечащего врача.

Краткую информацию об отклонениях показателей свертываемости крови и технологии, способной их установить, можно почерпнуть из видео, представленного ниже.

Что такое гемофилия. Наследование гемофилии

Гемофилия — это группа наследственных заболеваний крови, при которых кровь не сворачивается должным образом. Кровотечение происходит из-за дефектов кровеносных сосудов, нарушения механизма коагуляции и снижения количества тромбоцитов в крови.

Кровотечения у больных происходят спонтанно и длятся намного дольше, чем у здоровых людей. Особенно опасны для больных гемофилией операции, обширные травмы, падения с высоты и внутренние кровотечения.

Механизм свертывания крови представляет собой процесс, который превращает кровь из жидкости в твердое вещество, и состоит из нескольких стадий свертывания.

В процессе генерируется фибрин, который помогает тромбоцитам формировать тромб/сгусток и останавливает кровотечение.

Гемофилия А, то есть обычная, или классическая, гемофилия является наиболее распространенной формой этого заболевания, и происходит, когда в крови снижается уровень фактора VIII (фактор восемь). Существует также гемофилия типа В, о которой далее будет рассказано более подробно.
Пациенты с гемофилией А или В имеют генетический дефект, который приводит к дефициту одного из факторов свертывания крови.

Рисунок 1. Передача гемофилии по наследству

Исторические примеры гемофилии:

Королева Виктория была носителем заболевания и передала его своему сыну Леопольду.
Царевич Алексей Николаевич, сын Николая II, болел гемофилией, поскольку был потомком королевы Виктории.

Кровотечения при этом заболевании чаще всего внутренние — происходят кровоизлияния в суставы, мышцы. Возникают эти кровотечения спонтанно, без очевидной причины или же в результате нетяжелых травм, ушибов. Если внутреннее кровотечение не остановить быстро, образуется отек, человек ощущает боль. Кровоизлияния в суставы и мышцы со временем приводят к таким заболеваниям, как артрит, повреждение суставов, требующее хирургического вмешательства.

Какие анализы могут помочь

Наконец, в заключение следует очень коротко рассказать, какие методы исследования могут оценить потенциал внутреннего и внешнего пути активация свертывающей системы. Из наиболее простых коагулологических тестов внутренний путь активации можно определить через АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Стоимость проведения анализа в современных частных лабораториях примерно составляет 175 руб.

В норме у пациента это время колеблется от 25 до 37 секунд. И повышение продолжительности свёртывания крови, или замедление времени, говорит о различных типах гемофилии, болезнях соответствующих факторов, влияющих на свертываемость крови — Виллебранта или Хагемана. Также удлиняется время при лечении гепарином, а также при наличии антифосфолипидного синдрома.

Второй довольно простой «свертологический» анализ это — исследование протромбинового времени и МНО (международного нормализованного отношения). Стоимость этого исследования в лаборатории составляет около 270 рублей, и данный анализ является тестом на коагуляцию, который показывает, как сворачивается плазма пациента после добавления в нее особой смеси тромбопластина и кальция в качестве затравки. В норме протромбиновое время колеблется от 78 до 142%. Второе название этой исследования — протромбиновый индекс, и об этом существует отдельная статья. Если он выше этих значений, то у пациента высоко склонность к тромбозам, а если она понижена, — то это может говорить о плохо работающей печени, а дефиците витамина К.

Дефицит фибринстабилизирующего фактора фактора Лаки-Лоранда

Дефицит фактора XIII (болезнь Лаки-Лоранда) является редким расстройством кроветворения. Существует наследственная и приобретенная форма. Наследственное заболевание проявляется в скором времени после рождения, выражается оно в аномальном кровотечении из пупочной культи, травмы, операции. Заболевание может способствовать аномальным кровотечениям в суставах, мышцах. Тяжелее переносят дефицит фактора Лаки-Лоранда женщины, поскольку страдают от меноррагии, выкидышей.

Симптомы дефицита фактора Лаки-Лоранда: носовые и внутренние кровотечения, проблемное заживление ран, рубцов после операций, высокий риск внутричерепных кровотечений (одной из ведущих причин смерти людей с подобным заболеванием).

При отсутствии лечения прогноз плохой.

Люди с приобретенной формой заболевания подвергаются меньшему риску, чем дети, рожденные в этим пороком.

Лечение дефицита фактора Лаки-Лоранда

В связи с малым количеством случаев заболевания во всем мире (1 человек на 3 миллиона населения) лечение подбирается индивидуально в каждом случае и зависит от возраста пациента, хронических заболеваний, степени тяжести заболевания. Показано как местное лечение (применение фибринового клея, спреев), так и медикаментозная терапия (транексамовая, аминокапроновая кислоты, препараты плазмы крови).

Механизм свертывания крови

Схема свертывания крови

Выделяют внутренний и внешний механизм свертывания крови.

Внешний путь свертывания крови

Внешний механизм свертывания крови осуществляется при попадании в циркуляторное русло из тканей тканевого тромбопластина (или III, тканевого, фактора).

Дальнейшие превращения свертывающего каскада такие же, как при активации плазменных факторов свертывания по внутреннему механизму.

Механизм свертывания крови кратко

В целом механизм свертывания крови кратко может быть представлен как ряд последовательных этапов:

в результате нарушения нормального кровотока и повреждения целостности сосудистой стенки развивается дефект эндотелия;
к обнажившейся базальной мембране эндотелия (к коллагену, ламинину) прилипают фактор Виллебранда и плазменный фибронектин;
циркулирующие тромбоциты также прилипают к коллагену и ламинину базальной мембраны, а затем к фактору Виллебранда и фибронектину;
адгезия тромбоцитов и их агрегация приводят к появлению на их внешней поверхностной мембране 3-го пластиночного фактора;
при непосредственном участии 3-го пластиночного фактора происходит активация плазменных факторов свертывания, что приводит к образованию в тромбоцитарном тромбе фибрина — начинается армирование тромба;
активируется система фибринолиза как по внутреннему (через XII фактор, высокомолекулярный кининоген и калликреин-кининовую систему), так и по внешнему (под влиянием ТАП) механизмам, останавливающая дальнейшее тромбообразование; при этом происходит не только лизирование тромбов, но и образование большого количества продуктов деградации фибрина (ПДФ), которые в свою очередь блокируют патологическое тромбообразование, обладая фибринолитической активностью;
начинаются репарация и заживление сосудистого дефекта под влиянием физиологических факторов репаративно-заживительной системы (плазменного фибронектина, трансглутаминазы, тромбопоэтина и др.).

При острой массивной кровопотере, осложненной шоком, равновесие в системе гемостаза, а именно между механизмами тромбообразования и фибринолиза быстро нарушается, так как потребление существенно превосходит продукцию. Развивающееся истощение механизмов свертывания крови и является одним из звеньев развития острого ДВС-синдрома.