Блокнот Больного ВЗК. IBD NOTE.МенюАнализ крови АСЦА, АНЦА

Подвиды АНЦА васкулитов

К васкулитам АНЦА в медицине относят несколько разновидностей васкулитов. Каждый из них поражает определенные органы и крайне опасен для организма человека. Выделяют такие разновидности ААВ:

Гранулематоз Вегенера. В этом случае страдают респираторные пути: слизистые органов слуха, зрения и дыхания. В некоторых случаях поражаются даже легкие. Болезнь развивается крайне стремительно. Если не принять меры, летальный исход наступает уже в течение первых 6–12 месяцев от начала патологии. Гранулематоз Вегенера бывает генерализованным и локальным. В некоторых случаях медики считают эти виды стадиями болезни. В ходе гранулематоза Вегенера на слизистых пациента образуются своеобразные наросты по типу полипов. С течением болезни они распадаются, образуя кровоточащие раны. Именно поэтому у пациента иногда выявляют легочное или иное кровотечение.

Важно: В некоторых случаях у пациентов страдают почки. Поражение мочевыделительных органов приводит к развитию быстропрогрессирующего гломерулонефрита

Почки некротизируются максимально быстро.

  • Микроскопический полиангиит (МПА). Страдают мелкие и реже средние кровеносные сосуды внутренних органов. В основном поражаются почки, легкие, желудочно-кишечный тракт. В ходе прогрессирования болезни возникают внутренние кровотечения в легких, почках, органах ЖКТ. Иногда отмечаются неврологические симптомы заболевания в виде мононеврита. Сердце при МПА страдает реже.
  • Эозинофильный гранулематозный полиартериит (ЭГПА). Болезнь еще называют синдромом Черджа–Стросс. В ходе такой разновидности АНЦА-васкулита страдают респираторные органы. Гранулемы на слизистой имеют выраженную эозинофильную инфильтрацию. То есть на слизистой образуются уплотнения и наросты из подвида лейкоцитов — эозинофилов.

Все виды ААВ являются серьезной проблемой для современной медицины, поскольку на начальных этапах заболевание практически никак не проявляется. Позднее, при явных признаках и симптомах, болезнь схожа со многими патологиями, что затрудняет проведение дифференциальной диагностики. Пока теряется драгоценное время на постановку диагноза, пациент как минимум превращается в инвалида. В худшем случае наступает летальный исход.

Симптомы болезни

В зависимости от классификации ААВ клиническая картина при разных его видах гетерогенна, то есть разнообразна. Выглядит симптоматика так:

  • ГВ (гранулематоз Вегенера). Начало патологии характеризуется проявлением общей слабости и потерей аппетита. Позднее присоединяются повышенная температура тела, миалгия и слабость суставов (артралгия). Далее симптоматика зависит от пострадавшего органа-мишени. Если это глаза, то страдают радужка и белочная оболочка. Если это дыхательные пути, то сначала проявляется устойчивый насморк с гнойными выделениями. Не исключена перфорация носовой перегородки. Могут появиться кровохарканье, язвенный стоматит, гнойные выделения из ушей по типу отита. При поражении легких у пациента отмечаются одышка, плеврит и пр. Если же мишенью ГВ стали почки, то у пациента в моче явно видна кровь, отмечена высокая концентрация белка и при этом анализ на гемоглобин отрицательный. То есть его уровень критически снижен.
  • Микроскопический полиангиит (МПА). В большинстве случаев у пациента проявляются поражения почек в виде стремительно прогрессирующего гломерулонефрита. Симптомы — кровь в моче, повышенный белок, болезненность в области поясницы. При поражении органов ЖКТ не исключен стул с примесью крови или рвотные массы с кровью.
  • ЭГПА. В этом случае ко всем приведенным выше симптомам примешивается эозинофильный мио- или эндокардит, перикардит, гипертензия артериальная. На коже проявляются подкожные узелки, папулы. Со временем из папул образуются язвы. Отмечаются боли в животе при поражении органов ЖКТ.

Важно: причинами летальных исходов при ААВ становятся острая почечная или сердечная недостаточность, остановка кровообращения, сильное внутреннее кровотечение, дыхательная недостаточность

Механизм развития патологии

Все ААВ происходят на фоне аутоиммунных процессов в организме. По невыявленным причинам организм пациента начинает вырабатывать аутоантитела к клеткам кровеносных сосудов. В результате развивается воспаление стенок сосудистого русла. Просвет сосудов сильно сужается, что препятствует нормальному питанию органов-мишеней. От этого возникает ишемия тканей, питаемых данными сосудами. На фоне ишемии у пациента начинается некроз тканей и как следствие полный отказ органа.

Ученые выделяют несколько форм развития ААВ:

  • Ограниченная. Характеризуется поражением исключительно верхних дыхательных путей.
  • Генерализованная ранняя. Поражаются лишь сосуды без признаков нарушения работы внутренних органов.
  • Генерализованная активная. Явно проявляются сбои в работе внутренних органов.
  • Тяжелая. Налицо тяжелая декомпенсированная недостаточность внутренних органов на фоне васкулита АНЦА.
  • Рефрактерная. Считается окончательной, поскольку добиться ремиссии при ней уже не удается даже на фоне грамотного и своевременного лечения.

Этиология и патогенез

Этиология АНЦА-СВ неизвестна. К основным триггеров развития АНЦА-СВ относятся: генетическая предрасположенность, инфекционные возбудители (вирусы, бактерии, грибы, паразиты), экологические факторы, аллергены, медикаменты.

Патогенез АНЦА-СВ является мультифакториальные и до конца не выяснен. АНЦА-СВ является аутоиммунными заболеваниями, в основе которых лежат нарушения клеточного и гуморального иммунитета. АНЦА со специфичностью к ПР-3 или МПО характерны для АНЦА-СВ и играют ведущую роль в развитии этих заболеваний. Для ЕГПА и МПА характерна продукция АНЦА со специфичностью к МПО, тогда как для ГПА — со специфичностью к ПР-3. АНЦА обусловливают активацию нейтрофилов, которые играют роль в повреждении эндотелия, тканей и развития воспаления с высвобождением провоспалительных медиаторов, протеолитических ферментов и активных форм кислорода и инициацией агрегации тромбоцитов и тромбообразование. Особенностью патогенеза ЕГПА является аутоиммунный процесс с привлечением эозинофилов.

Лечение патологии

Главной целью лечения системного васкулита АНЦА является достижение стойкой ремиссии. Поэтому терапию делят на три этапа:

  • Индукция ремиссии. Здесь используют в основном глюкокортикоиды типа преднизолон и метилпреднизолон. Препараты вводят внутривенно методом капельниц и внутрь в виде таблеток. Как правило, улучшение наступает в течение первых трех недель лечения. Но расслабляться не стоит. Поддерживающая терапия показана каждые четыре недели.
  • Поддержание ремиссии. На этом этапе продолжают введение циклофосфамида для поддержания стойкого результата. Также используют препараты метотрексат или азатиоприн. На сегодняшний день ученые изучают эффективность лефлуномида и микофенолата мофетила.
  • Терапия эскалационная. Направлена на восстановление функций пострадавшего органа. Лечение подбирают в зависимости от сложности состояния пациента и внутреннего органа-мишени.

Микроскопический полиангиит

При МПА в патологический процесс вовлекаются сосуды мелкого калибра (капилляры, венулы, артериолы), однако могут поражаться и сосуды среднего калибра.

Распространенность МПА меньше, чем ГПА, и болеют чаще мужчины старше 50 лет. Типичным является вовлечение в патологический процесс почек и легких, однако при МПА могут поражаться нервная система, кожа, опорно-двигательный аппарат, глаза, желудочно-кишечный тракт, а также сердце. Поражение ССС менее изучено при МПА, является не характерным и диагностируется в 10-20% случаев. Впрочем, данные о большей частоте развития патологии сердца у таких больных. Так, по данным исследования с участием 85 пациентов с МПА, в 50,6% было выявлено патологии сердца. Признаки СН выявлено в 17,6% больных, перикардит — в 10,6%, АГ — у 34%, ИМ — в 2,4%. Смертность пациентов, находившихся на лечении ГК и циклофосфамидом, составила 24,1%, при лечении только ГК — 48,4% (р

При МПА возможно развитие тампонады сердца, недостаточности аортального клапана, острой СН, изредка наблюдают поражения сердца вследствие неконтролируемой вторичной артериальной гипертензии. H. Tahir и соавт. описали у пациента с МПА с поражением легких и острым повреждением почек развитие суправентрикулярной тахикардии, неустойчивой желудочковой тахикардии с положительным эффектом применения ГК, циклофосфамида и плазмафереза. Описан случай стресс-кардиомиопатии такоцубо в 70-летнего пациента с активным МПА и полным регрессом симптомов поражения сердца после лечения ГК.
С помощью МРТ-ангиографии и МРТ с контрастом у пациентов с МПА, в которых отсутствовали симптомы поражения сердца, в 25% случаев выявлено фузиформни аневризмы, у 87,5% — эктазии коронарных артерий и в 12,5% — некроз миокарда.

Следует заметить, что патология сердца существенно ухудшает прогноз, особенно у пациентов с МПА. Основными причинами смерти были острая СН, нарушения ритма сердца, ИМ.

Какова роль этих анитиел в патогенезе васкулитов

Современными данными установлено, что антитела к цитоплазме нейтрофилов играют важную роль в повреждении внутренней стенки сосудов, или эндотелия. В результате возникает биохимический каскад, затем выработка противовоспалительных цитокинов и развитие иммунного воспаления.

Выше было сказано, о том, что имеется два типа антител — цитоплазматические и перинуклеарные. Именно первый тип антител более сильно связан с одной из самых широко распространенных иммунных васкулитов, или гранулематозом Вегенера. Это анализ позволяет верифицировать заболевание у 85% пациентов. Но этот анализ все же является скрининговым, и отрицательный результат определения иммуноглобулинов вовсе не говорит о том, что у пациента нет системного васкулита.

С другой стороны, если у пациента уже установлен диагноз по другим стандартным критериям, то увеличение количества антител говорит или о рецидиве, или об обострении заболевания, а при успешной терапии это количество антител снижается. Можно сделать вывод, что этот анализ используется не только для диагностики, но и для контроля лечения.

Второй тип, а именно перинуклеарные антицитоплазматические антитела обнаруживаются у пациентов с быстропрогрессирующим поражением почек — гломерулонефритом. Позитивны они при системной красной волчанке, и хроническом язвенном колите.

Значения и интерпретация

Антитела к цитоплазме нейтрофилов у здорового человека не определяются, и, согласно единицам титрования, референсные значения должны быть меньше, чем 1 к 40. В том случае, если у пациента анализ показывает гораздо меньше разведение, например, 1к 100, то результат считается положительным.

Положительные значения, кроме названных болезней, может говорить о таком заболевании, как классический узелковый полиартериит, синдром Гудпасчера и язвенный колит. Высокий уровень антител встречается также при системной красной волчанки и синдроме Чарга-Стросса. Повышение значений может быть при болезни Шенлейн-Геноха, неспецифическом язвенном колите, различных аутоиммунных формах гепатита.

Нужно помнить, что у 6% здоровых людей могут быть положительные значения этих антител, и после этого необходимо проверять дополнительно пациента на причастность к иммунным васкулитам.

Лечение и прогноз

АНЦА-СВ потенциально смертельными заболеваниями даже в условиях проведения современной терапии. Со времен первых описаний ГПА считали фатальным заболеванием со смертностью 90% в течение первого года после установления диагноза. Однако проведение современной иммуносупрессивной терапии (применение ГК и циклофосфамида) в сочетании с адъювантной терапией (антигипертензивные препараты, почечно-заместительной терапии) привело к улучшению выживаемости пациентов. Так, 5-летняя выживаемость пациентов с АНЦА-СВ составляет примерно 80%. Однако следует отметить, что пациенты с АНЦА-СВ имеют высшее смертность по сравнению с популяцией. Результаты исследования с использованием базы данных первичной практики Великобритании показали, что риск смерти в 9 раз выше в первый год после диагностирования ГПА по сравнению с группой контроля. По результатам исследования C. Mukhtyar и соавт., 5-летняя выживаемость пациентов с ГПА, МПА и ЕГПА равна 74-91, 45-76 и 60-97% соответственно. Тяжелые поражения сердца, почек, легких и развитие инфекций являются основными причинами смерти пациентов с АНЦА-СВ. Частота рецидивов составляет около 50% в течение 5 лет и выше в ГПА, чем в МПа. Данные исследования показали, что преклонный возраст является предиктором резистентности к лечению, а наличие АНЦА со специфичностью к ТР-3 и поражения легких являются прогностическими факторами рецидива у пациентов с АНЦА-СВ. По данным исследования M. Catanoso и соавт., Выживаемость среди пациентов с ГПА значительно ниже по сравнению с контрольной группой (р 21 год (95% ДИ 15,60-27,86).

Поражение сердца считают независимым ФР смертности пациентов с АНЦА-СВ, и примерно в 50% случаев ЕГПА и ГПА смертность ассоциированная с поражением сердца. Данные исследования, проведенного MR Hazebroek и соавт., Показали худшую долгосрочную выживаемость пациентов с ЕГПА сравнению с контролем, тогда как прогноз при ГПА является благоприятным. Кроме того, наличие поражения сердца в больных с АНЦА-СВ является значимым предиктором как общей, так и сердечно-сосудистой смертности. Эти данные подтверждают результаты исследования A. Brucato и соавт., Согласно которым привлечение сердца в патологический процесс имеет неблагоприятный прогноз и является главной причиной смерти у 50% пациентов с ЕГПА.

Поражение сердца у больных ЕГПА может потребовать трансплантации сердца. Так, описано 9 случаев трансплантации сердца у пациентов с ЕГПА и кардиомиопатией. Несмотря на иммуносупрессивное лечение, гистологическое исследование показало наличие активного васкулита в 78% случаев. Показатель 5-летней выживаемости таких пациентов равнялся 57%, 44% пациентов умерли вследствие внезапной смерти в период от 3 до 60 мес (в среднем через 32 мес) после оперативного вмешательства.

Итак, поражения ССС при АНЦА-СВ часто имеет субклиническое течение и потенциально неблагоприятный прогноз. Поэтому междисциплинарный подход, ранняя диагностика и оптимальная терапия важны у пациентов с АНЦА-СВ и могут предотвратить развитие и прогрессирование патологии сердца.

Своевременная диагностика поражения ССС способствует раннему назначению иммуносупрессивного лечения, может значительно улучшить прогноз заболевания.

Общие прогнозы для пациентов с васкулитами АНЦА

В целом прогноз для пациентов с васкулитом АНЦА сложно назвать благоприятным. Но с усовершенствованием современной медицины показатели улучшаются. Жизненный прогноз для больных с ААВ зависит от формы развития болезни, своевременности поставленного диагноза и адекватности назначенного лечения

Кроме того во внимание стоит брать общее состояние организма пациента, его возраст и наличие дополнительных хронических заболеваний. Если говорить сухими цифрами, то прогноз для пациентов с ААВ выглядит так:

  • Выживаемость при гранулематозе Вегенера в первый год от постановки диагноза составляет почти 85 %.
  • В первые пять лет при ГВ выживаемость составляет около 65 %, при синдроме Черджа-Стросса около 65–70 %, при МПА — 46–54 %.

Важно: патология очень коварна и провоцирует летальность в первые 1–5 лет от момента выявления болезни. Основная рекомендация современных медиков звучит как «своевременность и срочность»

То есть пациент, подозревающий у себя развитие опасного недуга, должен как можно скорее обратиться к семейному врачу и пройти полную диагностику. Своевременно выявленную болезнь можно перевести в состояние стойкой ремиссии и тем самым продлить жизнь пациенту. Об этом гласит основное руководство к действию при подозрении на васкулит любой этиологии. При этом в медицине не исключены случаи чуда, когда сила веры в себя побеждает любую болезнь.

Основная рекомендация современных медиков звучит как «своевременность и срочность». То есть пациент, подозревающий у себя развитие опасного недуга, должен как можно скорее обратиться к семейному врачу и пройти полную диагностику. Своевременно выявленную болезнь можно перевести в состояние стойкой ремиссии и тем самым продлить жизнь пациенту. Об этом гласит основное руководство к действию при подозрении на васкулит любой этиологии. При этом в медицине не исключены случаи чуда, когда сила веры в себя побеждает любую болезнь.

Антинейтрофильные антитела ANCA к MPO, PR3, антитела к GBM IgG, качественное определение

Метод исследования: Иммуноферментный анализ.

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) – гетерогенная популяция аутоантител, специфичных к цитоплазматическим антигенам гранулоцитов. АНЦА – надежные серологические маркеры системных некротизирующих васкулитов сосудов мелкого калибра, также именуемых ANCA-ассоциированными васкулитами (AAV).

В оответствии с Номенклатурой васкулитов пересмотра 2012 года (Arthritis & Rheumatism, 2013) к ANCA-ассоциированным васкулитам относятся: гранулематозный полиангиит (гранулематоз Вегенера), эозинофильный гранулематозный полиангиит (синдром Черджа-Стросс), микроскопический полиангиит, васкулит гиперчувствительности, пурпура Шенлейна-Геноха, болезнь Бехчета, криоглобулинемический васкулит, васкулит при ревматических заболеваниях (СКВ, РA, ССД, болезнь Шегрена), кожный лейкоцитокластический васкулит.

Различают два основных типа антинейтрофильных антител – цитоплазматические, взаимодействующие с протеиназой 3 (PR3, ПР3), и перинуклеарные, направленные против миелопероксидазы (МРО, МПО).

Уровни анти-PR3 и анти-МРО коррелируют с клиническим статусом, они высоки в активную стадию заболеваний и снижаются во время ремиссии.

Антитела к базальной мембране клубочков (AТ к GBM) используются в диагностике синдрома Гудпасчера, который характеризуется гломерулонефритом, легочными кровотечениями и образованием антител к базальной мембране клубочков.

Диагностическое значение аутоАТ

Системные васкулиты (ANCA-ассоцииррованные васкулиты): гранулематоз с полиангиитом (Вегенера), микроскопический полиангиит, узелковый полиартериит, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Черджа-Строс)
Антитела к MPO, PR3 Антинейтрофильные цитоплазматические АТ (АНЦА, ANCA) – серологический маркер системных некротизирующих васкулитов сосудов среднего и мелкого калибра. Различают 2 основных типа ANCA – АТ, взаимодействующие с протеиназой 3 (ПР3, PR3), и АТ, специфичные в отношении миелопероксидазы (МПО, MPO).
Антитела к GBM АТ к базальной мембране клубочка (GBM). Маркер быстропрогрессирующего гломерулонефрита. Одновременное обнаружение с ANCA указывает на плохой прогноз функции почек.

Показания к исследованию:

  • Диагностика ANCA-ассоциированных системных васкулитов и быстропрогрессирующего гломерулонефрита;
  • Мониторинг состояния пациентов после проведения лечения;
  • Дифференциальная диагностика системных аутоиммунных заболеваний.

Интерпретация результатов:

Референсные значения (вариант нормы):

Антитела к MPO не обнаружено
Антитела к PR3 не обнаружено
Антитела к GBM не обнаружено

Интерпретация результата

  • Обнаружено – свидетельствует о наличии специфических аутоантител;
  • Не обнаружено – свидетельствует об отсутствии специфических аутоантител;
  • Серая зона (пограничный результат) – рекомендуется повторить исследование не ранее, чем через 2 недели при отсутствии острых воспалительных заболеваний.

Результат лабораторного исследования не является диагнозом, интерпретация результатов проводится с учетом клинических проявлений и данных анамнеза.

  • определение аутоантител проводится с целью подтверждения диагноза у пациентов с недостаточным количеством клинических критериев;
  • обнаружение аутоантител при отсутствии клинических признаков не является достаточным для постановки диагноза аутоиммунного заболевания;
  • отмечено нарастание частоты выявления аутоантител у лиц пожилого и старческого возраста, на фоне приема лекарственных препаратов, при вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, у здоровых родственников больных аутоиммунными заболеваниями;
  • при оценке клинического значения аутоантител необходимо учитывать стойкость и выраженность их гиперпродукции. Например, при инфекциях наблюдается умеренное транзиторное образование аутоантител, а при аутоиммунных заболеваниях – стойкая выраженная гиперпродукция.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации




Comments

(0 Comments)

Ваш e-mail не будет опубликован.

Закрыть