Бета-адреномиметики
Классификация адреномиметиков
А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином, потенцируется кокаином):
- 1. неселективные:
- · альфа1,2 — оксиметазолин,
- · бета1,2 — изопротеренол,
- · бета1,2 альфа1,2,- адреналин (эпинефрин),
- · альфа1,2,бета1 — норадреналин (норэпинефрин).
- 2. селективные:
- · Альфа1 — фенилэфрин,
- · Альфа2 центрального действия — клонидин, Альфа2 периферического действия — нафазолин,
- · Бета1 — добутамин,
- · Бета2 -тербуталин.
Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином):
· эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА).
В. Непрямого действия (симпатомиметики):
- 1. высвобождение — амфетамин, тирамин,
- 2. ингибитор обратного захвата — кокаин,
- 3. МАО/КОМТ ингибиторы — паргилин, энтакапон.
Бета-адреномиметики. Классификация. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты
Родоначальником этой группы препаратов стал изадрин(изопропилнорадреналин). За счет стимуляции b1-рецепторов сердца, препарат вызывает увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышает проводимость. Увеличивается и потребность миокарда в кислороде. При этом общее периферическое сопротивление сосудов, как и почечный кровоток, уменьшается. Это ведет к небольшому снижению АД. За счет влияния на b2-рецепторы препарат оказывает бронхорасширяющее действие. Кроме того, он уменьшает отек слизистой бронхиального дерева, уменьшает выделение гистамина тучными клетками. Применяется препарат при лечении бронхиальной астмы, брадиаритмий.
Более селективным препаратом является орципреналина сульфат (алупент), который действует преимущественно на b2-адренорецепторы. Препарат в меньшей степени вызывает тахикардию. Применяется он для лечения бронхиальной астмы.
b1-адреномиметики- препараты, оказывающие влияние только на миокард, что используется в случаях, когда сердечную деятельность надо активизировать. Применяют их внутривенно при острой сердечной недостаточности.
b2-Адреномиметики — основная группа препаратов, используемых для купирования приступа бронхиальной астмы и других болезней, характеризующихся спазмом бронхов. В настоящее время синтезировано большое количество таких препаратов, ими широко пользуются пациенты во всем мире. Как правило, эти препараты имеют форму дозированных аэрозолей. При ингаляционном применении препаратыначинают действовать очень быстро. Через несколько минут бронхи расширяются, при этом препарат очень мало всасывается в кровь с поверхности слизистой бронхов и практически не влияет на b-рецепторы в других органах и тканях. Селективные b-адреномиметики гораздо реже вызывают побочные эффекты со стороны сердца.
Современные бронхорасширяющие b2-адреномиметики (бронходилататоры, бронхолитики) делятсяпрепараты короткого действия (ингаляционные формы — сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b2-адреномиметики длительного действия (ингаляционные формы — салметерол, формотерол, пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения — вольмакс, сальтос и др.)
В отличие от изадрина, препараты данной группы не разрушаются КОМТ и путем экстранейронального захвата, поэтому способны действовать более длительно.
b2-адреномиметикикороткого действия обычно используются для купирования приступа бронхиальной астмы. Начало и продолжительность их действия зависит от способа введения. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b2-агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья (синдром замыкания легких).
b2-адреномиметики длительного действия характеризуются медленным началом действия. Медленное развитие эффекта, сочетающееся с его длительностью, означает, что эти препараты не являются средствами неотложной помощи. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.
Все b-адреномиметики снижают тонус и сократимость миометрия и могут быть эффективны при невынашивании беременности (партусистен).
Побочные эффекты при применении β1-aдреномиметиков — отмечают тахикардию, повышение потребления миокардом кислорода вследствие увеличения работы сердца, загрудинные боли, аритмии.
Побочные эффекты при применении β2-aдреномиметиков связаны в основном со стимуляцией β2-aдренорецепторов:
• расширение периферических сосудов и снижение диастолического давления,
• тахикардия, которая рефлекторно возникает в ответ на снижение артериального давления, а также связана с прямым возбуждением β2-aдренорецепторов сердца, плотность которых в предсердиях составляет более 25% (некоторое значение имеет также частичная стимуляция β1-aдренорецепторов),
• тремор (вследствие стимуляции β2-aдренорецепторов скелетных мышц).
Отмечают также беспокойство, повышенную потливость, головокружение.
Побочные эффекты β1,2-aдреномиметиков: вызывает более выраженную тахикардию, в большей степени повышает потребность миокарда в кислороде, высока опасность возникновения аритмий
studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.001 с) .
Неселективные адреномиметики прямого действия
Адреналин (А) — a1, a2, b1, b2 — преимущественно бета-миметик. Правовращающий изомер А (как и в случае НА) в 10 раз активнее синтетического правовращающего изомера. Порог активации бета2-АР адреналином ниже, чем альфа-АР.
Фармакодинамика: сосуды- влияние на тонус сосудов определяется характером распределения различных типов АР в сосудах. Так, сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости, почек, венозного русла (в них преобладают сосудосуживающие a-АР) под влиянием адреналина суживаются, а сосуды сердца, головного мозга и, особенно, скелетных мышц (в них преобладают сосудорасширяющие b2 — АР) расширяются.
Сердце. Возбуждая b1-АР сердца А увеличивает силу сокращений сердца, ЧСС, скорость проведения возбуждения в сердце. Адреналин повышает коронарный кровоток: а) при повышении ЧСС растет относительная продолжительность диастолы, б) повышение потребления кислорода — выброс аденозина, сосудорасширяющее действие которого преодолевает прямое сужающее влияние А на коронарные сосуды.
Дыхательная система — b2-АР бронходилатация. Эффективность при бронхиальной астме также связана с: 1) бета2-АР тучных клеток — подавление дегрануляции, 2) слизистая бронхов и секреция желез — снижение секреции, проницаемости мембран, отека — альфа-АР. + повышение активности ресничного эпителия.
Другое (не так существенно): действуя на a2 и b1-АР снижает тонус гладких мышц кишечника, действуя на бета-АР снижает тонус гладких мышц мочеточника, желчного протока, но действуя на a1-АР увеличивает тонус сфинктеров ж/к тракта и мочевого пузыря, действуя на a1-АР вызывает сокращение матки, а на b2-АР — расслабление матки (последнее в норме преобладает). Железы — в основном снижается активность, кроме слезных и отчасти слюнных. Ускоряет свертывние крови и фибринолиз. Бета2-АР — повышение разрядов от мышечных веретен — усиление естественного тремора (побочный эфф. селективных бета2-миметиков).
Метаболизм. Через b2-АР в гепатоцитах А усиливает гликолиз. Выработка инсулина — активация через бета2-АР, альфа2-АР — угнетение. Преобладает торможение. Стимуляция секреции глюкагона альфа-клетками островков панкреас — через бета-АР. В большинстве тканей А стимулирует глюконеогенез (бета-АР). В адипоцитах — активация гормон-зависимой липазы (бета-АР). Повышается основной обмен (потребление килорода возрастает на 20-30%).
Фармакокинетика. Адреналин эффективен только при парентеральном введении. п/к (0,3-0,5 мг), в/м, ингаляционно, редко в/в (до 0,25 мг). А плохо проникает через ГЭБ. Основные эффекты в зависимости от пути введения (в/м, п/к) продолжаются от 5 до 30 минут.
Клиническое применение адреналина (сердце, сосуды, бронхи)
1
Важное показание — аллергические реакции (особенно анафилактические). Наряду с глюкокортикоидами и антигистаминными средствами — скорая помощь.
2
Для устранения приступов бронхиальной астмы (b2-АР бронхов) — сейчас используют селективные миметики.
3. Для вывода больных из гипогликемической комы (b2 -АР печени).
4. Добавляют к растворам местных анестетиков для удлинения продолжительности их действия.
5. Для диагностики малярии (иногда). Действуя на a1-АР гладких мышц капсулы селезенки адреналин вызывает ее сокращение и выталкивает зараженные плазмодиями эритроциты.
6. Для устранения внезапно возникшей остановки сердца (b1-АР сердца). Адреналин вводят интракардиально. Повторно или длительно — вредно.
7. Локально для остановки кровотечения — стоматология и гастродоуденоскопия. Возможен системный эффект.
Адренорецепторы . Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся на 1 и 2), и бета , которые также делятся на 1 и 2.
Comments
(0 Comments)