Лекарственное поражение печени что это такое, симптомы, лечение, причины, признаки

Лучшие гепатопротекторы для женщин

Женский пол – это фактор риска развития желчнокаменной болезни и дискинезии желчевыводящих путей. Поэтому в первом случае наиболее эффективным оказывается урсодезоксихолевая кислота, а во втором выбор будет определять тип заболевания – гипо- или гиперкинетический. Если женщина решает самостоятельно купить гепатопротекторы, список препаратов в половине случаев представлен растительными средствами, так как, по мнению дам, они обладают более мягким и щадящим эффектом при отсутствии или минимальном количестве побочных эффектов. Это утверждение правдиво лишь отчасти, так как лекарственные средства на основе растений могут быть достаточно токсичны и опасны, поэтому такое лечение тоже требует врачебного контроля. Стоит помнить о том, что многие из этих препаратов запрещены в период беременности и лактации.

Гепатопротекторы для мужчин

Заболевания печени у мужчин встречаются нередко. Учитывая более частое употребление спиртных напитков, пренебрежительное отношение к соблюдению диеты, принципам здорового питания и повышенный риск инфицирования вирусными гепатитами, возрастает потребность в назначении гепатопротекторов. Какие из них лучше для мужчин может определить исключительно лечащий врач по результатам осмотра и обследования. Каждый вид заболевания печени предполагает индивидуальный выбор препарата, но наиболее часто возникает потребность в назначении фосфолипидов, препаратов на основе тиоктовой кислоты, адеметионина, растительных средств.

Другие цитостатические препараты

Степень гепатотоксичности других цитостатических препаратов различна. Печень обладает на удивление высокой устойчивостью к повреждению этими препаратами, возможно, благодаря небольшой пролиферативной активности и высокой способности к детоксикации.

Цитостатические препараты в высоких дозах вызывают повышение уровня трансаминаз. Метотрексат, азатиоприн и циклофосфамид обусловливают некроз гепатоцитов зоны 3, фиброз и цирроз. После лечения лейкоза цитостатиками наблюдалось развитие умеренного склероза некоторых портальных зон, который приводил к возникновению картины идиопатической портальной гипертензии.

Веноокклюзионная болезнь может быть связана с лечением циклофосфамидом, бусульфаном или рентгеновским облучением. При приёме цитарабина отмечается развитие холестаза, тяжесть которого зависит от дозы препарата. Лечение азатиоприном может осложниться развитием гепато-каналикулярного холестаза. При лечении половыми или анаболическими стероидными гормонами наблюдаются расширение синусоидов, пелиоз, развитие опухолей печени. При сочетанном применении лекарств их токсическое действие может усиливаться, например эффекты 6-меркаптопурина усиливаются доксорубицином.

Длительный приём цитостатических препаратов (больные после пересадки почки или дети с острым лимфолейкозом) приводит к хроническому гепатиту, фиброзу и портальной гипертензии.

Механизмы гепатотоксичности

Существует множество различных механизмов реализации гепатотоксического эффекта.

Прямая гепатотоксичность

или токсины, которые обладают истинной прямой гепатотоксичностью — это такие химические вещества, которые имеют предсказуемую кривую зависимости (более высокие дозы или концентрации вещества вызывают больший гепатотоксический эффект, более сильное повреждение печени) и обладают хорошо известными и изученными механизмами гепатотоксического действия, такими, как прямое повреждение гепатоцитов или блокада тех или иных метаболических процессов в печени.

Типичным примером истинной прямой гепатотоксичности является (парацетамола) при передозировке, связанная с насыщением его обычного пути метаболизма, имеющего ограниченную пропускную способность, и включением альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена, при котором образуется токсический высокореактивный нуклеофильный метаболит. При этом само по себе включение альтернативного пути биотрансформации ацетаминофена ещё не приводит к повреждению печени. К прямому повреждению гепатоцитов приводит накопление токсического метаболита ацетаминофена в таких количествах, при которых он не может быть эффективно обезврежен путём связывания с . При этом истощаются запасы в печени, после чего реактивный метаболит начинает связываться с белками и другими структурными элементами клетки, что приводит к её повреждению и гибели.

Прямая гепатотоксичность обычно проявляется вскоре после того, как был достигнут определённый «пороговый» уровень концентрации токсического вещества в крови или определённая длительность токсического воздействия.

Метаболизм лекарственных веществ в печени

Многие обычные лекарственные препараты подвергаются метаболизму в печени.

Этот метаболизм может существенно различаться у разных людей, из-за генетических различий в активности биотрансформации лекарств.

Витамины

История лечения болезней печени начиналась после Великой отечественной войны в 50-х годах XX века с применения витаминов. Раньше других препаратов для лечения заболеваний печени не было в принципе. Сегодня существует множество препаратов, содержащих витамины в различных сочетаниях и количествах, зачастую не всегда адаптированные к потребностям организма при заболеваниях печени. Можно только вкратце сказать, что витамины в любом случае необходимы организму, даже если он здоров. Они являются компонентами пищи и при сбалансированном питании поступают в организм в достаточном количестве. Следует знать, что витамины при заболеваниях печени нужно принимать при наличии их дефицита и с обязательным учетом дозировки. Поэтому на витаминах подобно останавливаться не будем.

Оригиналы и аналоги: Ундевит, Компливит, Витрум, Супрадин и др.

Митохондриальные цитопатии

Токсическое действие некоторых лекарств сказывается в основном на митохондриях и состоит, в частности, в подавлении деятельности ферментов дыхательной цепи. Клинически это проявляется рвотой и вялостью больного. Развиваются лактатацидоз, гипогликемия и метаболический ацидоз. Бета-окисление жирных кислот в митохондриях сопровождается развитием мелкокапельной жировой инфильтрации. При электронной микроскопии выявляют повреждение митохондрий. Токсическое поражение охватывает многие системы органов.

Вальпроат натрия

Примерно у 11% больных, получающих вальпроат натрия, выявляется бессимптомное повышение активности трансаминаз, которая снижается при уменьшении дозы или отмене препарата. Однако могут развиваться и более тяжёлые печёночные реакции вплоть до летального исхода. Страдают в основном дети и люди молодого возраста — от 2,5 мес до 34 лет, в 69% случаев возраст больных не превышает 10 лет. Чаще поражаются мужчины. Появление первых симптомов наблюдается в течение 1 -2 мес после начала приёма препарата и не встречается после 6-12 мес лечения. К первым проявлениям относятся рвота и нарушение сознания, сопровождающиеся гипогликемией и нарушениями свёртывания крови. Кроме того, можно выявить и другие признаки, характерные для синдрома мелкокапельного ожирения.

При биопсии выявляют мелкокапельное ожирение, в основном в зоне 1. В зоне 3 отмечается некроз гепатоцитов различной степени выраженности. При электронной микроскопии обнаруживают повреждение митохондрий.

Нарушение функции митохондрий, в частности бета-окисление жирных кислот, вызывают сам вальпроат натрия или его метаболиты, особенно 2-пропилпентаноевая кислота. Полипрагмазия, предположительно путём индукции ферментов, повышает вероятность фатального токсического повреждения печени у детей младшего возраста. Отмечаемое при этом повышение уровня аммиака в крови свидетельствует о подавлении в митохондриях ферментов цикла мочевины. Вальпроат натрия подавляет синтез мочевины даже у здоровых людей, вызывая гипераммониемию. Тяжёлые реакции на препарат, возможно, обусловлены врождённой недостаточностью ферментов цикла мочевины, что, однако, не было доказано. Тем не менее имеется сообщение о больном с врождённой недостаточностью карбамоилтрансферазы, который умер после приёма вальпроата натрия.

Тетрациклины

Тетрациклины подавляют выработку транспортных белков, обеспечивающих выведение фосфолипидов из гепатоцита, что приводит к развитию жировой печени.

Описаны случаи смерти беременных женщин от печёночно-почечной недостаточности, развившейся после внутривенного введения им больших доз тетрациклина с целью лечения пиелонефрита. Кроме того, с приёмом тетрациклина связывают развитие острой жировой печени беременных. Хотя поражение печени, вероятно, развивается только при внутривенном введении больших доз тетрациклинов, назначения этих препаратов беременным следует избегать.

Аналоги нуклеозидов с противовирусным действием

При клинических испытаниях препарата FIAU (фторированное производное пиридиновых нуклеозидов, изначально предложенное для лечения СПИДа) у больных с хроническим гепатитом В были получены печальные результаты. Через 8-12 нед у добровольцев развивались печёночная недостаточность, лактацидоз, гипогликемия, коагулопатия, невропатия и почечная недостаточность. Из них 3 больных умерли от полиорганной недостаточности, 4 больным потребовалась трансплантация печени, при которой 2 из них погибли. При биопсии печени выявлено мелкокапельное ожирение и повреждение митохондрий. Механизм поражения, вероятно, состоит во встраивании FIAU вместо тимидина в геном митохондрий.

При лечении больных СПИДом диданозином описано развитие фульминантного гепатита с тяжёлым лактацидозом. Некоторые побочные эффекты зидовудина и зальцитабина, вероятно, связаны с подавлением в митохондриях синтеза ДНК. Ламивудин, аналог нуклеозидов, в настоящее время проходящий клиническое испытание у больных гепатитом В, лишён серьёзного токсического действия и не подавляет репликации ДНК митохондрий в интактных клетках.

Витамин А

Витамин А всё шире применяется в дерматологии, для профилактики рака, при гипогонадизме, а также лицами с нарушенным пищевым поведением. Признаки интоксикации появляются при приёме в дозе 25 000 МЕ/сут в течение 6 лет или 50 000 МЕ/сут в течение 2 лет. Злоупотребление алкоголем усиливает выраженность интоксикации.

Проявлениями интоксикации являются тошнота, рвота, гепатомегалия, изменение биохимических проб и портальная гипертензия. Может развиться асцит вследствие скопления экссудата или транссудата. Гистологически выявляется гиперплазия жирозапасающих клеток (клеток Ито), содержащих вакуоли, которые флюоресцируют в УФ-свете. Возможно развитие фиброза и цирроза.

Запасы витамина А метаболизируются медленно, поэтому после прекращения лечения его можно обнаружить в печени еще в течение многих месяцев.

Грибы рода Amanita

Употребление в пищу различных грибов рода Amanita, в том числе A. phalloides и A. vema, может привести к острой печёночной недостаточности. В течение заболевания можно выделить 3 стадии.

  • I стадия начинается через 8-12 ч после употребления грибов и проявляется тошнотой, спастическими болями в животе и жидким стулом в виде рисового отвара. Она продолжается 3-4 дня.
  • II стадия характеризуется кажущимся улучшением состояния больных.
  • На III стадии развивается дистрофия печени, почек и центральной нервной системы с массивной деструкцией клеток. В печени выявляют выраженный некроз зоны 3 при отсутствии значительной воспалительной реакции. В случаях со смертельным исходом наблюдается жировая печень. Несмотря на тяжёлое поражение печени, возможно выздоровление.

Токсин грибов фаллоидин подавляет полимеризацию актина и вызывает холестаз. Аманитин подавляет синтез белка, ингибируя РНК.

Лечение заключается в поддержании функции жизненно важных органов всеми возможными средствами, включая гемодиализ. Имеются сообщения об успешной трансплантации печени.

Последствия индукции и подавления ферментов

В результате индукции ферментов у крыс, получавших фенобарбитал, назначение четырёххлористого углерода вызывало более выраженный некроз зоны 3.

Употребление алкоголя существенно увеличивает токсичность парацетамола: значительное повреждение печени возможно при приёме всего 4-8 г препарата. Очевидно, причиной этого является индукция алкоголем Р450-3а (P450-II-E1), который играет важную роль в образовании токсичных метаболитов. Кроме того, он участвует в окислении нитрозаминов в положении альфа. Теоретически это может повышать риск развития рака у больных алкоголизмом. Циметидин, который подавляет активность оксидаз системы Р450, имеющих смешанную функцию, уменьшает гепатотоксическое влияние парацетамола. Аналогично действует омепразол. Высокие дозы ранитидина также уменьшают метаболизацию парацетамола, в то время как низкие дозы усиливают его гепатотоксичность.

Приём лекарств, индуцирующих микросомальные ферменты, например фенитоина, приводит к повышению уровня сывороточной ГГТП.

Нарушения, вызываемые таблетками

Отрицательное воздействие медикаментов на печень проявляется в разных вариантах:

  • токсичность от передозировки — развивается практически во всех случаях значительного превышения допустимой дозы лекарства;
  • аллергическая токсичность — возникает только при наличии генетической предрасположенности к накоплению в организме вредных лекарственных веществ и продуктов их распада;
  • аллергия на препараты — поражение печени происходит в результате атаки компонентов лекарства клетками иммунной системы.

В любом из указанных случаев могут развиваться разные заболевания печени:

  • повышение уровня печеночных ферментов в крови без симптоматики заболеваний печени;
  • образования кровяных сгустков в печеночных венах;
  • гепатит, некроз, стеатоз, холестаз — как отдельно, так и в комплексе;
  • острая печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом.

Поскольку печень кроме очищения крови выполняет еще ряд важных функций, влияющих на состояние многих систем, нарушение ее деятельности под влиянием лекарств негативно сказывается как на самом органе, так и на всем организме в целом. Чаще всего это приводит к таким последствиям:

  1. Печенью вырабатываются особые белковые вещества, обеспечивающие выведение гемоглобиногенного пигмента — билирубина. В результате нарушения этого процесса развивается гипербилирубинемия, признаком которой становится желтуха.
  2. Печень участвует в регуляции уровня сахара — способствует выработке инсулина и одновременно с этим является хранилищем гликогена, который при необходимости преобразуется в глюкозу. При сбое этих функции уровень сахара может повышаться или снижаться до критических показателей.
  3. В печени вырабатываются кровяные тельца, обеспечивающие нормальную сворачиваемость крови. При определенных патологиях их количество резко падает, что ведет к понижению свертывающей способности крови.
  4. Болезни печени негативно отражаются на гормональном балансе. Особенно страдает половая система — у женщин нарушается репродуктивная функция, у мужчин ухудшается потенция.

Кроме указанных нарушений деятельности и состояния печени, при неправильном приеме лекарств могут развиваться другие патологии. Особенности их негативного влияния зависят от индивидуальных показателей здоровья, имеющихся заболеваний у конкретного человека, а также вида принимаемых таблеток.

Подробнее о работе печени, ее основных функциях, факторах, которые имеют для нее негативные последствия, в данном видео.

Веноокклюзионная болезнь

Мелкие печёночные вены зоны 3 особенно чувствительны к токсическому повреждению, в них развивается субэндотелиальный отёк, а в дальнейшем — коллагенизация. Впервые заболевание было описано на Ямайке как токсическое повреждение мельчайших печёночных вен пирролизидиновыми алкалоидами, содержащимися в листьях крестовника, которые входили в состав некоторых сортов лечебного чая. Впоследствии оно было выявлено в Индии, Израиле, Египте и даже в Аризоне. Его развитие связывают с употреблением в пищу пшеницы, засорённой гелиотропом.

В острой стадии заболевание проявляется увеличением и болезненностью печени, асцитом и слабовыраженной желтухой. Впоследствии возможны полное выздоровление, летальный исход или переход в подострую стадию с гепатомегалией и рецидивирующим асцитом. В хронической стадии развивается цирроз, не имеющий каких-либо отличительных особенностей. Заболевание диагностируют с помощью биопсии печени.

Азатиоприн вызывает эндотелиит. Длительный приём азатиоприна после трансплантации почки или печени сопровождается расширением синусоидов, пелиозом, ВОБ и узелковой регенеративной гиперплазией печени.

Лечение цитостатическими препаратами, особенно циклофосфамидом, азатиоприном, бусульфаном, этопозидом, а также тотальное облучение в дозе более 12 Гр сопровождаются развитием ВОБ. ВОБ может развиться также при цитостатической терапии высокими дозами после пересадки костного мозга. Морфологически она характеризуется обширным повреждением зоны 3, охватывающим гепатоциты, синусоиды и особенно мелкие печёночные венулы. Клинически ВОБ проявляется желтухой, увеличением и болезненностью печени, увеличением массы тела (асцит). У 25% больных она протекает тяжело и в течение 100 дней приводит к смерти.

Облучение печени. Печень довольно чувствительна к рентгенотерапии. Радиационный гепатит развивается, когда общая доза облучения печени достигает или превышает 35 Гр (10 Гр в неделю). Признаки ВОБ появляются через 1-3 мес после прекращения терапии. Они могут быть транзиторными, но в тяжёлых случаях приводят к смерти от печёночной недостаточности. При гистологическом исследовании выявляют кровоизлияния в зоне 3, фиброз и облитерацию печёночных венул.

Окклюзия печёночных вен (синдром Бадда-Киари) описана после приёма пероральных контрацептивов, а также при лечении азатиоприном после трансплантации почки.

Общие сведения

играет главную роль в биотрансформации и (удалении из организма) многих химических веществ, и поэтому чувствительна к токсическим воздействиям , и к . Печень также является органом, высокочувствительным к , и может страдать при приёме лекарственных веществ, снижающих печёночный кровоток. Некоторые лекарственные вещества при передозировке и иногда даже при приеме в терапевтических дозах могут оказывать повреждающее воздействие на печень. Другие химические вещества, такие, как растворители и различные реагенты, используемые в лабораториях и в промышленности, природные химические вещества (такие, как микроцистины) и растительные препараты, даже некоторые компоненты также могут вызывать поражения печени.

Вещества, которые вызывают повреждения печени, называются гепатотоксичными (гепатотоксическими) веществами ().

Гепатопротекторы растительного происхождения

Производятся с использованием расторопши и артишока. Среди препаратов с расторопшей наиболее распространены Гепабене, Легалон, Силимар и др. Такие лекарства доказали свою эффективность. Являются наиболее действенными среди всех гепатопротекторов.

В основе данных препаратов лежит силимерин. Это обобщающее название биологически активных веществ, присутствующих в составе расторопши. Силимерин – очень сильный антиоксидант. Назначается при лечении гепатитов и других болезней. Отмечается положительный эффект при терапии цирроза печени. Поддерживает и восстанавливает функцию печени. Восстанавливает разрушенные клеточные мембраны и способствует росту новых клеток. Распространены лекарственные препараты и биологически активные добавки с расторопшей. Среди БАДов стоит отметить капсулы, масло, шрот расторопши.

Артишок с давних времен использовался народными целителями для снижения болей в суставах, при лечении желтухи и других заболеваний. В настоящее время он применяется при изготовлении ряда гепатопротекторов. Препараты с артишоком активно способствуют снижению концентрации вредного холестерина, активизируют метаболизм. Они обладают желче-, мочегонным и гепатопротекторным действием.

Главным действующим компонентом в таких препаратах является цимарин. Среди наиболее распространенных средств можно отметить Хофитол, среди биологически активных добавок – Экстракт артишока и Цинарикс. Применяются для терапии холецистита, атеросклероза, различных гепатитов, снятия алкогольной интоксикации.

https://youtube.com/watch?v=_K5hHf8_HGI

https://www.youtube.com/watch?v=_K5hHf8_HGI

Таким образом, слепо верить рекламе нельзя. Внимания заслуживают только те гепатопротекторы, производители которых подтверждают их положительное воздействие на организм и лечебные свойства различными клиническими и лабораторными исследованиями. Будьте здоровы и не занимайтесь самолечением!

Причины заболевания

Контакт с токсичными веществами может происходить в результате случайного попадания, преднамеренного использования или профессионального воздействия. Итак, токсический гепатит включает следующие группы причин:

1. Воздействие лекарственных средств

Зачастую пациент может превысить рекомендуемую дозу и выйти за пределы лечебного действия препарата. В этом случае он станет токсичным для организма в целом и для печени в частности. Наибольшую опасность представляют следующие группы лекарств:

  • противотуберкулезные средства (фтивазид, рифампицин);
  • жаропонижающие (парацетамол, ибуклин);
  • противосудорожные лекарства (фенобарбитал);
  • противовирусные (интерфероны);
  • сульфаниламиды (сульфадиметоксин);
  • цитостатики (циклофосфамид).

2. Чрезмерное употребление алкоголя

При систематическом употреблении спиртных напитков происходит негативное влияние на печень с развитием алиментарно-токсического гепатита. В пересчете на чистый спирт мужчинам не рекомендуется употреблять более 30-40 г, а женщинам – 20-30 г в сутки. Отрицательное воздействие происходит в результате того, что весь принятый алкоголь метаболизируется через печень.

В результате биохимических превращений в ней образуется токсичное вещество ацетальдегид, которое непосредственно разрушает гепатоциты. Так, нормально функционирующие клетки печени превращаются в жировые, а в последующем замещаются соединительной тканью. К сожалению, алкогольный токсический гепатит – наиболее частая причина развития данной патологии сегодня.

3. Промышленные токсины

Такие яды могут попасть в организм несколькими путями: через дыхательные пути либо через кожные покровы. Всасываясь в кровь, они по венам протекают в печень, где и оказывают свое пагубное влияние.

Под воздействием промышленных ядов может развиться как острый, так и хронический гепатит печени в зависимости от концентрации поступающих веществ и частоты контакта человека с ними.

Вредное влияние на печень оказывают следующие яды промышленного происхождения:

  • мышьяк – чаще всего встречается в металлургии;
  • пестициды – используются в сельском хозяйстве;
  • альдегиды – применяются в качестве сырья для получения уксусной кислоты;
  • фенолы – являются компонентов антисептических средств;
  • инсектициды – используются для борьбы с насекомыми;
  • четыреххлористый углерод – является частью каучука и смол.

4. Растительные яды

В природе существуют некоторые грибы и растения, которые направленно разрушают именно клетки печени, попадая в организм. К ним относятся горчак, крестовик, гелиотроп, бледная поганка. При сборе и употреблении в пищу таких растений симптомы токсического гепатита развиваются остро.

Эссенциальные фосфолипиды как класс гепатопротекторов

Активная реклама таких гепатопротекторов убеждает пациентов в безопасности и эффективности их применения при лечении следующих заболеваний:

  • алкогольных, токсических и хронических гепатитов;
  • цирроза печени;
  • жировой дегенерации печени;
  • радиационного синдрома.

Однако так ли они эффективны, как это утверждают производители? Для этого необходимо рассмотреть и сравнить 2 точки зрения: одна – от производителя, другая – противоречащая рекламной продукции, от специалистов и пациентов, проверивших действие подобных препаратов.

Инструкция по применению таких препаратов утверждает, что эссенциальные фосфолипиды (их получают из сои) являются компонентами клеточной стенки гепатоцитов. Действие таких препаратов основывается на том, что их компоненты проникают в липидный слой угнетенных клеток и налаживают их функции. Некоторые люди считают, что эссенциальные фосфолипиды могут восстанавливать поврежденные клетки печени, однако это не так, ведь их действие направлено на улучшение состояния лишь стенок данных клеток.

Помимо основного действующего вещества, в состав таких препаратов входят витамины, которые способствуют улучшению работы клеток печени. Использование фосфолипидов способствует снижению энергетических затрат печени и улучшению ферментной активности. Повышаются физико-химические свойства желчи.

Первые положительные результаты начинают ощущаться, как правило, через полгода приема таких препаратов, что очень долго, в особенности с учетом стоимости данных лекарств.

Существует и негативное мнение насчет таких гепатопротекторов. Изначально считалось, что фосфолипиды являются безопасным «лекарственным прикрытием», защищающим печень от вредного воздействия гепатотоксичных препаратов при гепатитах, стеатозе разного происхождения.

Помимо этого, в некоторых из подобных препаратов присутствуют разные витамины группы В, совместный прием которых тоже противопоказан.

Среди наиболее популярных препаратов данной группы можно отметить:

  1. Эссенциале.
  2. Эссливер Форте.
  3. Фосфонциале.
  4. Гепагард.
  5. Фосфоглив.
  6. Резалют.

Не начинайте лечение без назначения врача.




Comments

(0 Comments)

Ваш e-mail не будет опубликован.

Закрыть